A miRNS-154-5p szabályozása megakadályozza az osteosarcoma tumorgenezisét

Felhívjuk figyelmét, hogy az Internet Explorer 8.x verziója 2016. január 1-jétől nem támogatott. További információért lásd ezt a támogatási oldalt.

Letöltés PDF Letöltés

Biomedicina és gyógyszerterápia

Add hozzá Mendeley-hez

Absztrakt

Háttér

Az osteosarcoma (OS) az elsődleges rosszindulatú csont szarkóma az emberben világszerte. Kimutatták, hogy a mikroRNS-154-5p (miR-154-5p) szintje az emberi OS szövetekben szabályozatlan volt. Azok a mechanizmusok azonban, amelyek alapján a miR-154-5p szabályozza a proliferációt, az apoptózist és az inváziót az OS-ben, továbbra sem tisztázott. Így a jelen tanulmány célja a miR-154-5p szerepének vizsgálata volt az OS tumorgenezisében.

Mód

Az emberi OS szövetekben a miR-154-5p szintjét RT-qPCR segítségével detektáltuk. Ezenkívül a miR-154-5p apoptózisra és az OS sejtek inváziójára gyakorolt hatását áramlási citometriával, illetve transzwell mérésekkel értékeltük. Eközben a duális luciferáz riporter rendszer vizsgálatot végeztük a miR-154-5p és az E2F5 kölcsönhatásának feltárására.

Eredmények

A miR-154-5p szintjét az OS szövetekben szabályozták. A miR-154-5p túlzott expressziója jelentősen gátolta az MG63 sejtek szaporodását, migrációját és invázióját. Ezenkívül a miR-154-5p uregulációja nyilvánvalóan apoptózist indukált az MG63 sejtekben a Bax és a hasított kaszpáz 3 szabályozásával, valamint a Bcl-2 szabályozásával. Ezenkívül a luciferáz riportervizsgálat azt állapította meg, hogy az E2F5 a miR-154-5p kötődési célpontja. Eközben a miR-154-5p túlzott expressziója az E2F5, Cyclin E1 és CDK2 expressziójának gátlásával indukálta az MG63 sejtekben a sejtciklus leállását. Továbbá, in vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy a miR-154-5p túlzott expressziója jelentősen gátolta a tumor növekedését egy OS xenograft modellben.

Következtetés

Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a miR-154-5p potenciális tumorszuppresszorként működhet az OS-ben. Ezért a miR-154-5p új terápiás lehetőség lehet az OS kezelésében.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk