A nem szándékos súlyváltozás mértéke különféle RA gyógyszerekkel összehasonlítva

Az Egyesült Államok Veteránügyi Minisztériumának gyógyszertári adatbázisaiból álló betegek széles körű megfigyelési tanulmányában a kutatók azt találták, hogy a leflunomiddal végzett reumás ízületi gyulladás (RA) a más terápiákkal összehasonlítva jelentősen megnövekedett, de szerény, nem szándékos fogyással volt összefüggésben, míg a prednizon nagyobb súlygyarapodással jár. Ezeket az eredményeket nemrégiben tették közzé Arthritis és reumatológia. 1

mértéke

„Az alacsony testtömeg-index (BMI) kedvezőtlen hosszú távú eredménnyel jár RA-ban szenvedő betegeknél. 2–7 A BMI és a hosszú távú kockázatok közötti összefüggések részben magyarázhatók a betegséggel összefüggő súlyváltozásokkal az idő múlásával a súlyos RA-ban szenvedő betegek körében ”- írta 7,8 Joshua F. Baker, MD, MSCE, a Philadelphia VA Medical Center-től. Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia és munkatársai. "Az RA kezelésére alkalmazott, betegségeket módosító reumaellenes gyógyszerek (DMARD-ok) szintén befolyásolhatják a súly változását."

Nagy hozamú adatok összefoglalása

  • A leflunomid szerény súlyvesztéssel járt együtt az RA egyéb terápiáival összehasonlítva
  • A predisone nagyobb súlygyarapodással járt az RA egyéb terápiáihoz képest

Míg annak lehetősége, hogy a leflunomid súlycsökkenést okozhat RA-ban, több mint egy évtizede vitatott, 9-12 eddig egyetlen tanulmány sem vizsgálta a súlyváltozásokat folyamatos eredményeként egy nagy, valós körülmények között. És bár a nagy dózisú prednizont széles körben elfogadták a súlygyarapodás okaként, nagyon kevés bizonyíték támasztja alá a súlygyarapodás lehetőségét más terápiákkal összehasonlítva.

Korábbi tanulmányok sem hasonlították össze a tumor nekrózis faktor gátlókkal (TNFi) megfigyelt súlyváltozást, és azt sem vették figyelembe, hogy más elemek, például az egyidejű kezelések vagy a betegség aktivitása hogyan befolyásolhatta a súlyváltozást.

Ezen hiányosságok pótlására a kutatók az amerikai Veteránügyi Minisztérium (VA) egészségügyi rendszerének adatait használták fel, és 3, 6 és 12 hónapos súlyváltozást értékeltek RA-ban szenvedő betegek körében, akik leflunomid-kezelést kezdtek, prednizont vagy TNFi-t összehasonlítva a metotrexáttal kezelt betegekével.

A kutatók abban reménykedtek, hogy betekintést nyernek abba, hogy az RA gyógyszerterápiák milyen összefüggésekben vannak tartósan a súlyváltozással annak ellenére, hogy a különböző zavarókra alkalmazkodtak.

A 32 859 RA-ban szenvedő 52 662 kezelési tanfolyam közül 6 hónapon belül súlygyarapodást figyeltek meg azoknál, akik metotrexátot, prednizont és TNFi-t szedtek. A prednizont szedő betegeknél átlagosan nagyobb volt a súlygyarapodás (β = 0,072 kg/m2, 95% konfidencia intervallum [CI] 0,042, 0,10; P 2 6 hónaposan.

Ezek az asszociációk megmaradtak, ha a hajlandósági pontszámokhoz igazították és az érzékenységi elemzéseket.

"Ennek az asszociációnak az ereje, az asszociáció csillapításának hiánya a több változó és a hajlandósági pontszámok kiigazítása után, valamint ennek a megállapításnak a biológiai elfogadhatósága mind azt sugallja, hogy ezt a megfigyelést valószínűleg nem lehet teljesen megmagyarázni azzal, ha a jelzéssel összezavarjuk és csatornázzuk az elfogultságot." a szerzők írták. "Az itt elvégzett érzékenységi elemzések azt sugallják, hogy az összefüggés még erőteljesebb volt, ha kizárták azokat, akik korán abbahagyták a gyógyszert, ami arra utal, hogy a megfigyelt összefüggés nem egyszerűen a gyenge válasz és az ebből eredő kezelési kudarcnak tulajdonítható."

Összegzés és klinikai alkalmazhatóság

Ennek a nagyszabású megfigyelési tanulmánynak a kutatói azt találták, hogy a metotrexáttal összehasonlítva az RA leflunomiddal történő kezelése 6 hónapos testsúlycsökkenéssel járt együtt, míg az RA prednizonnal történő kezelése súlygyarapodással társult.

Azok a tényezők, amelyek függetlenül társultak a súlyvesztés nagyobb kockázatához, az idősebb kor, a kiindulási C-reaktív fehérje (CRP) szintje, a CRP-szint kevesebb javulása, a magasabb BMI-érték, az aktív dohányzás állapota, anticiklusos citrullinált peptid (CCP) szeropozitivitás, hosszabb betegség időtartama, kórtörténet tüdőbetegség, rosszindulatú daganat vagy pangásos szívelégtelenség, valamint a komorbiditás nagyobb mértéke.

Korlátozások és közzétételek

  • Az amerikai Veteránügyi Minisztérium (VA) egészségügyi rendszerében magas volt a férfiak aránya, ami nem biztos, hogy általánosítható más populációkra. Noha a nem és a faj nem volt kölcsönhatásban az elsődleges elemzésekkel, ezeket a megállapításokat más populációkban is meg kell erősíteni.
  • A BMI nem biztos, hogy ideális mutatója a testösszetétel miatt bekövetkező RA-betegségek változásainak.

kapcsolódó cikkek

Hivatkozások

1. Baker JF, Sauer BC, Cannon GW és mtsai. A testtömeg változásai a betegség módosító terápiák megkezdésével kapcsolatban a reumás ízületi gyulladásban. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (8): 1818-27. doi: 10.1002/39647 cikk.

2. Mikuls TR, Fay BT, Michaud K, Sayles H, Thiele GM, CaplanL és mtsai. A betegség aktivitásának és kezelésének összefüggései a rheumatoid arthritisben szenvedő férfiak mortalitásával: a VARA nyilvántartás eredményei. Reumatológia (Oxford). 2011; 50: 101–9.

3. Kaufmann J, Kielstein V, Kilian S, Stein G, Hein G. A testtömeg-index és a radiológiai progresszió kapcsolata rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. J Rheumatol. 2003; 30: 2350–5.

4. Van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Toes RE, Huizinga TW. A magas testtömegindex védő hatással van a kis ízületek ízületi roncsolódásának mértékére a korai rheumatoid arthritisben. Ann Rheum Dis. 2008; 67: 769–74.

5. Westhoff G, Rau R, Zink A. A korai rheumatoid arthritis radiográfiai ízületi károsodása nagymértékben függ a testtömeg-indextől. Arthritis Rheum. 2007; 56: 3575–82.

6. Escalante A, Haas RW, del Rincon I. A testtömeg-index paradox hatása a rheumatoid arthritis túlélésére: a komorbiditás és a szisztémás gyulladás szerepe. Arch Intern Med. 2005; 165: 1624–9.

7. Myrskyla M, Chang VW. Súlyváltozás, kezdeti BMI és mortalitás a közép- és idősebb korú felnőttek körében. Járványtan. 2009; 20: 840–8.

8. Baker JF, Billig E, Michaud K, Ibrahim S, Caplan L, Cannon GW és mtsai. Súlycsökkenés, az elhízás paradoxona és a halál kockázata rheumatoid arthritis esetén. Arthritis Rheumatol. 2015; 67: 1711–7.

9. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P és mtsai. Leflunomid a reumás ízületi gyulladás kezelésére: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J Rheumatol. 2003; 30: 1182–90.

10. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P és mtsai. Leflunomid reumás ízületi gyulladás kezelésére. Cochrane Database Syst Rev. 2003: CD002047.

11. Alcorn N, Saunders S, Madhok R. A leflunomid előny-kockázat értékelése: a leflunomid értékelése rheumatoid arthritisben 10 évvel az engedélyeztetés után. Drug Saf. 2009; 32: 1123–34.

12. Coblyn JS, Shadick N, Helfgott S. Leflunomid-asszociált fogyás rheumatoid arthritisben. Arthritis Rheum. 2001; 44: 1048–51.