A nyomozók megállapítják, hogy az epesavak csökkentik a kokain jutalmát

Az epesavak - az étrendi zsírok emésztését elősegítő bélvegyületek - csökkentik a kokain iránti vágyat - derül ki a Vanderbilt University Medical Center és az Alabama University of Birmingham kutatóinak új tanulmányából.

A PLOS Biology folyóiratban közzétett eredmények arra utalnak, hogy az agyban az epesav-jelzés célzása újszerű módja lehet a kokain-visszaélés kezelésének.

A Vanderbilt nyomozói, Charles (Robb) Flynn, PhD, a sebészet docense, és Naji Abumrad, MD, John L. Sawyers, a sebészeti tudományok professzora hosszú ideje tanulmányozták a fogyás szempontjából a bariatrikus műtéthez kapcsolódó anyagcsere-változásokat. A műtéti betegek drámai változásokat tapasztalnak a glükózszabályozásban, az ízpreferenciákban és az étvágyakban, miközben még a gyógyulási helyiségben vannak - mondta Flynn.

"Ezek a műtétek többet tesznek, mint amit megértünk. Arra voltunk kíváncsiak, hogy az emelkedett szérum epesavak, amelyek a bariatrikus műtét jellemzői, befolyásolják-e az agy jutalmazási központjait, hogy tompítsák a magas zsírtartalmú ételek fogyasztásának örömét" - mondta.

Ha a műtét valóban befolyásolta az agy jutalomközpontjait, hozzátette: "hogyan befolyásolhatja a visszaélések drogjainak jótékony tulajdonságait?"

A leggyakrabban végzett bariatrikus műtét - a Roux-en-Y gyomor bypass - korlátozza a gyomor méretét, és megváltoztatja az élelmiszer útját az emésztőrendszeren keresztül. Megváltoztatja azt a pontot is, ahol az epesavak bejutnak a vékonybélbe, a vékonybél szokásos felső részétől a végéhez közeli helyre. A változás növeli az epesavak keringését a szervezetben.

A bariatrikus műtét és az emelkedett epesavak hatásainak feltárása érdekében Flynn csoportja egyszerűbb műtéti eljárást fejlesztett ki egerekben, az úgynevezett epevezetést, amelynek során az epehólyag műtéti úton kapcsolódik a vékonybél végéhez. Az elhízott egérben az epe eltérítése a bariatrikus műtét összes jótékony hatását előidézi: súlycsökkenést, csökkentett táplálékfelvételt és javított orális glükóz toleranciát - mondta Flynn.

A nyomozók Aurelio Galli PhD-vel, a volt Vanderbilt oktatójával, aki jelenleg a Birmingham-i Alabamai Egyetemen van, a kutatók megállapították, hogy normál testsúlyú egereknél az epeelterelés csökkentette a kokain okozta agyi dopamin felszabadulás növekedését és csökkentette a kokainnal kapcsolatos viselkedést.

A kutatók tesztelték az obeticholsavnak (OCA) nevezett szintetikus epesav gyógyszer hatását, amelyet klinikailag engedélyeztek a krónikus májbetegség elsődleges epeúti kolangitiszének kezelésére. Műtét nélküli egerekben az OCA beadása utánozta az epeelterelési műtét hatását a kokainnal összefüggő viselkedés csökkentésében. A kutatók továbbá bebizonyították, hogy a TGR5 epesav-receptor közvetíti a megemelkedett epesavak és az OCA hatásait a nucleus accumbens-ben, az agy régiójában, amely központi szerepet játszik a jutalomkörökben.

A tanulmány elsőként mutatja be az epesavak központi idegrendszeri szerepét a jutalomhoz kapcsolódó viselkedés megváltoztatásában, és megnyitja annak lehetőségét, hogy a kábítószerrel való visszaélést új módon kezeljék.

"Az epesavak gyógyítják-e az emberek kokainfüggését? Nem tudjuk, de kutatásunk minden bizonnyal azt sugallja, hogy a bariatri műtét vagy az epesavak fogyasztása jótékony hatással lehet" - mondta Flynn.

"Az OCA már klinikailag jóváhagyott, így gyorsan át lehet térni a függőség kezelésében kifejtett hatékonyságának klinikai vizsgálataira."