A palbociclib petefészek-szuppresszióval és letrosollal végzett biológiai és klinikai hatásai az emlőrák neoadjuváns kezelésében

A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.

Tanulmány részletei
Táblázatos nézet
Nincs közzétett eredmény
Jogi nyilatkozat
Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

Állapot vagy betegség Beavatkozás/kezelés Fázis

Mellrák

Kábítószer: Letrozol Kábítószer: Palbociclib Kábítószer: Goserelin diagnosztikai teszt: Oncotype DX emlő megismétlődési pontszám

2. fázis

Az NSABP FB-13 egy II. Fázisú, nyílt vizsgálat, amelynek célja a neoadjuváns endokrin terápia biológiai és klinikai hatásainak vizsgálata letrozollal, palbociklibel és petefészek szuppresszióval premenopauzális betegeknél, akiknél ösztrogén-receptor (ER) pozitív, HER2-negatív, korai invazív emlőrák.

Az új ER-pozitív/HER2-negatív korai emlőrákban diagnosztizált premenopauzás nők, akik alkalmasak a neoadjuváns endokrin terápiára, meghívást kapnak az FB-13 vizsgálatba. A Genomic Health, Inc. (GHI) elvégzi az Oncotype DX Breast Recurrence Score® szűrését a beleegyező betegek diagnosztikai szövetén a jogosultság igazolására.

A betegeket a kiindulási Mell-megismétlődési pontszám (RS) alapján rétegezzük a két megközelítőleg azonos méretű kohorsz egyikébe (1. kohorsz: 11-nél alacsonyabb RS-vel rendelkező betegek vagy 2-es kohorsz-betegek: RS 11-nél kevesebb és 26-nál alacsonyabb betegek).

Mindkét kohorszban a betegek napi 2,5 mg letrozolt kapnak szájon át, a palbociclibet 125 mg szájon át, 28 napos ciklus 21 napján, és 3,6 mg goserelint szubkután injekcióban minden 28 napos ciklus 1. napján. A vizsgálati terápia 6. hetében a betegeknek két magvágásos biopsziájuk lesz. Mindkét kohorsz azon betegei, akiknek a Ki67 szintje kevesebb, mint 10%, továbbra is tanulmányi terápiát folytatnak összesen 6 ciklus alatt. Azok a betegek, akiknek a Ki67 tartósan nagyobb vagy egyenlő, mint 10% a 6. héten, végleg abbahagyják a vizsgálati terápiát és megkezdik a neoadjuváns kemoterápiát vagy műtétet folytatnak a kezelőorvos döntése alapján.

A kezelés előtti mintákat és a műtét utáni mintákat összegyűjtjük és elemezzük, hogy azonosítsuk a betegek azon alcsoportjait, akik a legnagyobb klinikai haszonnal járhatnak. A biológiai elemzések eredményei lehetővé tehetik a célérzékeny populáció kiválasztását a jövőbeni vizsgálatokhoz. Az FB-13-ban összegyűjtött szövet az elsődleges elemzések szerves részét képezi; így ebben a vizsgálatban az összes alapvető biopsziát a betegek számára kötelezővé teszik.

Két magvágásos biopsziát kell gyűjteni minden egyes betegnél a kiinduláskor, 6 hetes vizsgálati terápia után, és a vizsgálati terápia befejeztével (24 hét) a végleges műtét idején.

Vérmintákat veszünk kiindulási, 4 és 24. héten az ösztron és az ösztradiol szintjére a petefészek szuppressziójának kimutatására. A vizsgálat további kezeléséhez 4 hetes ösztradiolszint szükséges a posztmenopauzában.

Elrendezési táblázat a tanulmányi információkhoz

Tanulmány típusa:	Intervenciós (klinikai vizsgálat)
Tényleges beiratkozás:	24 résztvevő
Kiosztás:	N/A
Beavatkozási modell:	Egy csoportos feladat
Maszkolás:	Nincs (Open Label)
Elsődleges cél:	Kezelés
Hivatalos cím:	A palbociclib (PD 0332991) petefészek-szuppresszióval és letrozollal végzett biológiai és klinikai hatásainak értékelése premenopauzális ösztrogén-receptor pozitív/HER2-negatív primer mellrákos betegek neoadjuváns kezelésében
A tanulmány tényleges kezdési dátuma:	2018. október 22
Becsült elsődleges befejezési dátum:	2021. november 1
A tanulmány becsült befejezési dátuma:	2022. november 1

Oncotype DX Mell-kiújulási pontszám a diagnosztikai szöveten

Napi Letrozole 24 hétig + Palbociclib naponta 24 hétig + Goserelin hetente 24 hétig

A tanulmányban való részvétel kiválasztása fontos személyes döntés. Beszéljen orvosával, családtagjaival vagy barátaival arról, hogy döntsön egy tanulmányba való belépésről. Ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról, Ön vagy orvosa felveheti a kapcsolatot a tanulmány kutatói személyzettel az alábbi elérhetőségek segítségével. Általános információkért, Tudjon meg többet a klinikai vizsgálatokról.

Elrendezési táblázat a jogosultsági információkhoz

Tanulásra alkalmas korok:	18 éves és idősebb (felnőtt, idősebb felnőtt)
Tanulásra alkalmas nemek:	Női
Egészséges önkénteseket fogad:	Nem

A betegeknek premenopauzának kell lenniük. Hysterectomiában szenvedő betegek: a menopauza állapotát ösztradiollal és FSH-val kell megerősíteni.
Működtethető hormonális receptor (HR) pozitív (ER/PR 10% -nál nagyobb vagy egyenlő), HER2-negatív, invazív korai emlőrák, alkalmas neoadjuváns AI kezelésre és petefészek-szuppresszióra; HR- pozitív és HER2-negatív az American Society of Clinical Oncology/American Pathologists College (ASCO-CAP) irányelvei alapján.
A diagnosztikus emlőszövetnek az Oncotype DX Breast Recurrence Score®-nak kisebbnek kell lennie, mint 26, a Genomic Health, Inc. meghatározása szerint.
Nem ismert súlyos túlérzékenységi reakció a palbociclibhez vagy a palbociclib segédanyagaihoz hasonló vegyületekhez vagy az endokrin kezelésekhez.
Emlődaganat, amelynek ultrahangmérete legalább 2,0 cm.
A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére.
Az ECOG teljesítményállapota 0 vagy 1.

A randomizálás idején a randomizációt megelőző 2 héten belül végzett vérképnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

Az ANC-nek legalább 1500/mm3-nek kell lennie
A vérlemezkeszámnak legalább 100 000/mm3-nek kell lennie
A hemoglobinnak nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie, mint 10 g/dl.

Az INR-nek a helyi laboratóriumi tartomány normális határain belül kell lennie. Azoknál a laboratóriumoknál, amelyek nem jelentenek ULN-t az INR vizsgálathoz, 1,2-nél kisebb vagy egyenlő értéket használjon az ULN értékeként.

A megfelelő májfunkció bizonyítékának a következő kritériumoknak kell teljesülniük a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül:

A teljes bilirubinnak a laboratóriumi laboratóriumban az ULN-nél kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, kivéve, ha a beteg bilirubinszintje meghaladja az ULN-t 1,5-szeresére az ULN-re Gilbert-kór vagy hasonló szindróma miatt, amely a bilirubin lassú konjugációjával jár; és
Az alkáli-foszfatáznak a laboratóriumban legalább 1,5 x ULN-nek kell lennie; és
Az AST és az ALT értéke legfeljebb 1,5 x ULN lehet a laboratórium számára.

A vizsgálathoz való hozzáférést megelőző 2 héten belül elvégzett szérum kreatinin értéke nem lehet kevesebb, mint 1,25 x ULN, vagy a becsült kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc (az intézmények módszerének alkalmazásával számítva).

Aktív hepatitis B vagy hepatitis C rendellenes májfunkciós tesztekkel.
HIV-pozitív betegek, akik antivirális szereket kapnak.
Gyulladásos/működésképtelen emlőrák.
HER2-pozitív az ASCO-CAP irányelvek alapján meghatározva.
Oncotype Dx Breast Recurrence Score® eredmény 26 vagy annál nagyobb diagnosztikai emlőszöveten.
Korábbi endokrin terápia mellrák esetén.
Bármely invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (a bazális sejtes karcinóma vagy a nyaki carcinoma kivételével).

Egyéb nem rosszindulatú szisztémás betegség, amely kizárná a pácienst a vizsgálati kezelésben vagy megakadályozná a szükséges nyomon követést, mint például:

Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumokat igényel;
Malabszorpciós szindróma, fekélyes vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, vagy más betegség vagy állapot, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését;
Krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal, legalább 10 mg/nap dózissal, metilprednizolon ekvivalens (kivéve az inhalációs szteroidokat);
Gyógyszert igénylő rohamrendellenességek.

A diagnózis önmagában történő finom tűszívással (FNA), vagy kivágásos biopsziával vagy lumpectomiával, a vizsgálat belépése előtt.

Műtéti axilláris stádiumozási eljárás a vizsgálati eljárás előtt (az FNA vagy a magbiopszia kivételével).

A metasztatikus betegség végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka.

Az anamnézisben szereplő ipsilaterális invazív emlőrák, a kezeléstől függetlenül, vagy ipsilaterális DCIS, amelyet bármikor sugárkezeléssel vagy kontralaterális invazív emlőrákkal kezelnek.

Bármilyen kezelés, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát és/vagy célzott terápiát, amelyet a jelenleg diagnosztizált emlőrák esetében alkalmaznak a tanulmányba való belépés előtt.

Bármely olyan gyógyszer vagy anyag alkalmazása, amely erősen gátolja vagy indukálja a CYP3A izoenzimeket. III. Vagy IV. Osztályú szívizombetegség, a New York Heart Association által leírt módon; a közelmúltban (6 hónapon belül) szívinfarktus vagy tüneti aritmia a randomizálás idején.

III. Osztály: Szívbetegségben szenvedő betegek, amelyek a fizikai aktivitás jelentős korlátozását eredményezik. Az ilyen betegek kényelmesen pihenhetnek. Kevesebb, mint a szokásos fizikai aktivitás, amely fáradtságot, szívdobogást, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz.
IV. Osztály: Szívbetegségben szenvedő betegek, amelyek képtelenek bármilyen fizikai tevékenységet kényelmetlenség nélkül végezni. A szívelégtelenség vagy az anginás szindróma tünetei akár nyugalmi állapotban is jelen lehetnek.

A kutatónak fel kell mérnie a beteget annak megállapítása érdekében, hogy van-e olyan pszichiátriai vagy addiktív rendellenessége, vagy egyéb olyan állapota, amely a kutató véleménye szerint megakadályozná abban, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek.