A pioglitazon javítja a lipid- és inzulinszintet a túlsúlyos patkányokban magas koleszterin- és fruktóz-étrend mellett a májgyulladás csökkentésével

Hovatartozás

  • 1 Anatómiai, Farmakológiai és Igazságügyi Orvostani Tanszék, Torinói Egyetem, Torino, Olaszország. [email protected]
  • PMID: 20233219
  • PMCID: PMC2958635
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00671.x
Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozás

  • 1 Anatómiai, Farmakológiai és Igazságügyi Orvostani Tanszék, Torinói Egyetem, Torino, Olaszország. [email protected]

Absztrakt

Háttér és cél: A tápanyagok túlterhelése elhízáshoz és inzulinrezisztenciához vezet. A pioglitazont, a szelektív peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR) gamma agonistát jelenleg használják az inzulinrezisztencia kezelésére, de a PPARgamma által aktivált specifikus molekuláris mechanizmusokat még nem teljesen értik. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a citokin szignál (SOCS) -3 szuppresszor szerepet játszik az inzulinrezisztencia patogenezisében. Ennek a tanulmánynak a célja a PPARgamma aktiválásával aktivált májszignalizációs útvonal vizsgálata nem genetikai inzulinrezisztens állatmodellben.

lipid

Kísérleti megközelítés: A hím Wistar patkányokat 15 hétig magas koleszterinszintű fruktóz (HCF) étrenden tartották. Pioglitazont (3 mg x kg (-1)) adtak be szájon át a diéta utolsó 4 hetében. A kezelés végén szérumot gyűjtöttünk biokémiai elemzés céljából. A PPARgamma, a SOCS-3, a gyulladáscsökkentő markerek, az inzulinreceptor szubsztrát-2 és az Akt/glikogén-szintáz kináz-3béta foszforiláció szintjét patkány májban értékeltük.

Főbb eredmények: A HCF-étrendet tápláló patkányok hiperlipidémiát, hiperinsulinémiát, csökkent glükóz toleranciát és inzulinrezisztenciát mutattak. A pioglitazon beadása jelentős javulást váltott ki a lipid anyagcserében és az inzulin reakcióban. Ez a SOCS-3, az interleukin-6, a tumor nekrózis-faktor alfa és a neutrofil infiltráció markereinek csökkent máj expressziójával járt. Az étrend által kiváltott PPARgamma expressziót a pioglitazone kezelés nem befolyásolta.

Következtetések és következmények: A krónikus pioglitazon adagolása csökkentette a máj gyulladásos reakcióit patkányokban, akiket HCF-étrendben tápláltak. Ezek a hatások a SOCS-3 máj expressziójának változásával társultak, ami döntő kapcsolat lehet a csökkent helyi gyulladás és az inzulin jobb jelátvitelének javulása között.