Az alanin-amino-transzferáz plazmaszintjei az első trimeszterben magas kockázatú kínai nőket azonosítanak a terhességi cukorbetegség szempontjából

Tárgyak

Absztrakt

Az alanin-aminotranszferáz (ALT) jósolja a 2-es típusú cukorbetegséget, de nem biztos, hogy a terhességi cukorbetegséget (GDM) is jósolja-e. 17359 kínai nőt toboroztunk, akiknek az első trimeszterében mért ALT volt. A terhesség 24–28. Hetében minden nőnek 50 gramm 1 órás glükóz tesztet (GCT) vetettek alá, majd 75 gramm 2 órás orális glükóz tolerancia tesztet, ha a GCT eredménye ≥7,8 mmol/l volt. Korlátozott köbös spline-analízist alkalmaztunk az ALT-szintek teljes tartományú kockázati asszociációinak a GDM-mel való megvizsgálására. Az interakcióból eredő relatív túlzott kockázatot, az interakció miatt tulajdonítható arányt és a szinergia indexet használták a magas ALT és a túlsúly/elhízás additív kölcsönhatásának becslésére a GDM esetében. Végül 1332 (7,7%) nőnél volt GDM. Az ALT szintek egyértelmű küszöb nélkül pozitívan társultak a GDM kockázatához. ALT-szintek használata

Bevezetés

A terhességi cukorbetegség (GDM) a glükóz intolerancia bármely foka, a terhesség alatt jelentkező vagy első felismeréssel 1. A GDM mind az anyák, mind az utódaik esetében kedvezőtlen rövid és hosszú távú egészségügyi eredményekkel jár együtt 2,3. A GDM prevalenciája világszerte növekszik 4. A kínai Tianjinban a GDM elterjedtsége az 1999. évi 2,3% -ról a 2010–2012 közötti 9,3% -ra nőtt 5. Noha a 6. és a 7. csoportunk kimutatta, hogy az életmódbeli beavatkozás javíthatja a terhesség kimenetelét, egy nemrégiben végzett vizsgálat nem mutatta be, hogy az életmódbeli beavatkozás képes lenne csökkenteni a GDM kockázatát 8. Mivel a GDM-et valószínűleg több tényező okozza, kulcsfontosságú új kockázati tényezők megállapítása és a kockázati tényezők közötti kölcsönhatások tanulmányozása annak érdekében, hogy azonosítsák a terhesség alatt vagy azt megelőzően nagy kockázatú nők beavatkozását.

Ebben a 2010 és 2012 között a kínai Tianjinben létrehozott terhes nők leendő csoportjában azt kívántuk megvizsgálni, hogy 1) megjósolja-e az ALT szint az első trimeszterben a GDM-et a kínai nőknél; és 2) az emelkedett ALT és az anyai túlsúly/elhízás az első trimeszterben szinergikus hatással volt-e a GDM kockázatának növelésére.

Mód

Tanulmányozza a populációt és a beállításokat

A GDM szűrése és diagnosztizálása

Minden nő 50 gramm 1 órás GCT-n esett át 24-28 hetes terhesség között az alapellátási kórházakban. A plazma glükóz (PG) szintjét nem éhgyomri vénás vérrel mértük, 60 perccel 200 ml 25% -os glükóz oldat bevétele után. A pozitív eredménnyel (PG ≥ 7,8 mmol/l) rendelkező nőket a TWCHC klinikájára utalták, hogy 75 gramm 2 órás OGTT-t végezzenek a GDM diagnózisának megerősítésére. A plazma glükózszintet háromszor mértük (reggel, legalább 8 órás éjszakai éhgyomorra, 1 órára és 2 órára 300 ml 25% -os glükózoldat elfogyasztása után) automatikus analizátorral (Toshiba TBA-120FR, Japán), együtthatóval. 19. variancia .

Klinikai és laboratóriumi mérések és adatgyűjtés

A szérum ALT- és HBsAg-értékeket egy éjszakai böjt után mértük meg más rutinszerű antenatalis vérvizsgálatokkal együtt az első antenatális ellátás során. Az ALT szinteket automatizált enzimatikus módszerrel (Toshiba TBA-120FR, Japán) teszteltük. Az ALT intra-assay és az assay közötti variációs együtthatók 3,83%, illetve 9,21% voltak. A HBsAg-t enzimhez kapcsolt immunszorbens assay (ELISA) (Xiamen Xinchuang Assay Kit) alkalmazásával teszteltük. Más májfunkciós mutatót nem mértek.

Az anya magasságát, súlyát és vérnyomását (BP) szabványosított protokoll szerint mérték az alapképző kórházakban az egyenletesen képzett ápolónők az első terhesgondozási látogatás során. A súlyt 0,1 kg pontossággal, a magasságot pedig 0,5 cm pontossággal mértük. A súlyt újra mértük, amikor a GCT-t végeztük. Mivel a terhesség első trimeszterében a súlygyarapodás kicsi és elhanyagolható 20, a terhesség előtti testtömegként becsültük meg a terhesség előtti testtömegként az első terhesgondozási látogatáskor a testsúlyt. A BMI-t az első terhesgondozási látogatás súlyának számításával kilogrammban (kg) osztva a test négyzetmagasságának méterben (m) osztva. Az első szülés előtti ellátáson a BMI-csoportokat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által ajánlott kritériumok alapján határozták meg: alsúly (2), normál testsúly (18,5–24,9 kg/m 2), túlsúly (25,0–29,9 kg/m 2) és elhízás (≥30,0 kg/m 2) 21. Az ülő BP-t legalább 10 perces pihenés után mértük kalibrált higany vérnyomásmérővel.

Más adatokat longitudinálisan gyűjtöttünk egy kérdőívsorozattal, amelyet az ellátás szolgáltatói/terhes nők töltöttek ki az első terhesgondozási látogatáskor és a GCT időpontjában, beleértve az anyai életkorot, az első fokú rokonok cukorbetegségének családtörténetét, paritást, etnikumot, iskolai végzettséget, szokásos dohányzást azelőtt vagy előtt. terhesség alatt és alkoholfogyasztás terhesség előtt vagy alatt. Az iskolai végzettséget> 12 év és <12 év iskolai végzettségbe sorolták. A szokásos dohányzás a terhesség előtt vagy alatt azt határozta meg, hogy a terhesség előtt legalább 6 hónapig napi egy vagy több cigaretta folyamatos dohányzása, vagy terhesség alatt napi egy vagy több cigaretta dohányzása.

statisztikai elemzések

Az adatokat az IBM SPSS Statistics 20.0 (IBM SPSS, Chicago, IL) alkalmazásával elemeztük, hacsak másképp nem jelöljük meg. A P értéke 22. 5 csomót választottunk a 0,050, 0,275, 0,500, 0,725 és 0,950 kvantilisokra, mivel felmerült, hogy 4 vagy 5 csomó biztosítja a modell megfelelő illeszkedését, ami jó kompromisszumot jelent a rugalmasság és a kisméretű készülék túlzott felszerelése által okozott pontosságvesztés között. minta. Az RCS bináris regressziós modellekben való használatát Harrell 22 részletesen leírta. Korábbi elemzéseinkhez 23 hasonlóan az X változó 2 és 1 pontjainak OR értéke megbecsülhető exp (Y2 – Y1) alapján, ahol Y1 és Y2 az X változó 2 pontjának megfelelő spline függvényértékei. Ha kiválasztunk egy megfelelő Y1 pont referenciaként, az exp (Y2 – Y1) a 2. pont OR pontját jelenti. Ebben a tanulmányban a legalacsonyabb GDM-kockázattal járó ALT értékét használták referenciaként, és az összes többi ALT-szint OR-ját a referenciaértékhez viszonyítva kiszámolták és ábrázolták a megfelelő ALT-szintjükhöz képest. Mivel a GDM-hez nem voltak egyértelmű ALT-küszöbpontok, önkényesen három csoportba rétegezzük az ALT-t két vágási ponton: 22 U/L (szintén 75. percentilis) és 40 U/L, azaz a definiálandó ajánlott határérték rendellenes májműködés 24 .

A GDM csoport és a nem GDM csoport közötti különbség összehasonlításához Student t-tesztet vagy Mann-Whitney U-tesztet alkalmaztunk a folyamatos változókhoz, Chi-négyzet tesztet vagy Fisher pontos tesztjét pedig kategorikus változókhoz. Bináris logisztikai regressziós modelleket alkalmaztunk az esélyhányadosok (OR) és azok 95% -os konfidencia intervallumainak (CI) megszerzéséhez egy- és többváltozós elemzésben. A többváltozós elemzést az anya életkorának, magasságának, cukorbetegségének kórelőzményének, paritásának, végzettségének, Han-etnikumának, terhességi életkorának az első szülés előtti ellátáson, a szisztolés BP és a BMI-nek az első antenatális ellátáson, többszörös terhességek, szokásos dohányosok terhesség előtti/alatti szakaszában igazították, alkoholfogyasztás terhesség előtt/alatt, terhességi kor GCT-nél és súlygyarapodás az első antenatális gondozási látogatáskor a GCT-ben .

Az anya túlsúlya/elhízása az első antenatális ellátáson és az ALT szintek közötti GDM-kockázat additív kölcsönhatását alkalmazták a lehetséges szinergetikus hatások ellenőrzésére. Három mutatót, az interakcióból eredő relatív túlzott kockázatot (RERI), az interakció miatt tulajdonítható arányt (AP) és a szinergia indexet (S) használtuk annak megítélésére, hogy az additív interakció statisztikailag szignifikáns-e. Részletes számítási módszer állt rendelkezésre (elérhető a http://www.epinet.se címen) 25. Röviden: a RERI az interakció miatti túlzott kockázat az expozíció nélküli kockázathoz képest. Az AP a betegség tulajdonítható aránya, amely mindkét expozícióval rendelkező egyének közötti interakciónak köszönhető. S a két kitettségből adódó többletkockázat additív kölcsönhatás esetén, összehasonlítva a kölcsönhatás nélküli mindkét kitettség kockázatával. A szignifikáns RERI> 0, AP> 0 vagy S> 1 additív kölcsönhatást jelzett.

Két érzékenységi elemzést végeztek független és additív interakciós modellekben, hogy ellenőrizzék 764 pozitív GCT eredményű, de OGTT-n kívül eső nő kizárásának hatásait. Az egyik e 764 nő újbóli felvétele volt, feltételezve, hogy mindnek van GDM-je, a másiknak pedig azt feltételezve, hogy mindnek nincs GDM-je. Valamennyi elemzés során a több összehasonlításból származó P-értékeket és 95% -os CI-t a Ryan – Holm visszalépő Bonferroni eljárással állítottuk be 26 .

Eredmények

A vizsgált populáció jellemzői

Az első antenatális ellátáson részt vett 17 359 nő között az átlagéletkor 28,5 (SD: 2,8) év volt, az átlagos magasság 163,2 (SD: 4,7) cm, az átlagos BMI az első antenatális ellátáson 22,3 (SD: 3,4) kg/m 2 és az átlagos diasztolés/szisztolés BP az első antenatális ellátáson 68,4/105,6 (SD: 7,7/10,6) Hgmm volt. Az összes nő 96,8% -a semmissé vált, 15,6% -a volt túlsúlyos és 3,0% -a elhízott. A medián ALT szint az első antenatális ellátáson 15 U/L volt (interkvartilis tartomány: 11–22 U/L). Összesen 1332 nőnél (7,7%) diagnosztizálták a GDM-et. A GDM-ben szenvedő nők idősebbek, alacsonyabbak, magasabb BMI-vel és szisztolés/diasztolés BP-vel rendelkeztek az első terhesgondozási látogatáskor, nagyobb valószínűséggel multipara és Han-etnikumúak voltak, családjukban cukorbetegségben szenvedtek első fokú rokonoknál, és szokásos dohányzásuk előtt terhesség, mint a GDM nélküli nőknél (1. táblázat). A GDM-ben szenvedő nőknél az első antenatalis ellátás során magasabb volt a medián ALT-szint (18 U/L vs. 15 U/L, P 1. táblázat Az alanyok klinikai és biokémiai jellemzői a terhességi diabetes mellitus előfordulása szerint.

Az ALT-szint és az anyai túlsúly/elhízás kockázati összefüggései a GDM-mel

Spline analízis során az ALT szint lineárisan társult a GDM OR-jával, jóval 22 U/L alatti szinttől kezdve, és gyorsan felgyorsult, elérve a 40 U/L platót (a nők 5,6% -a ≥40 U/L volt) (1. ábra) . A hatás nagysága a kovariábilis változókkal való korrekció után gyengült, de továbbra is szignifikáns maradt. Változatlan elemzésben mind az emelkedett ALT-szint, mind az anya túlsúlya/elhízása az első antenatális ellátás során összefüggésbe hozta a GDM fokozott kockázatát (2. táblázat). A többváltozós elemzésben, a kovariánsok kiigazítását követően, a referencia csoporthoz (ALT 2) képest, a túlsúlyos [korrigált OR: 2,10 (1,80–2,46)] és az elhízás [korrigált OR: 2,68 (1,96–3,65)] szintén társult a GDM-hez osztályozott módon (P-érték a trendhez: 2. táblázat: Az alanin-aminotranszferáz-szint esélyarányai (OR) a terhességi cukorbetegség kockázatához.

Teljes körű összefüggések az alanin-aminotranszferáz (ALT) között az első trimeszterben és a terhességi cukorbetegség (GDM) kockázata között kínai terhes nőknél.

További elemzést végeztünk a PG szintek további kiigazításával a GCT időpontban. A referencia csoporthoz (az ALT 2 mint referenciacsoport, az anya túlsúlya/elhízása az első antenatális ellátás során 1,44-ről (1,23-ról 1,69-re) 1,46-ra emelte az emelkedett ALT-szint (≥22 U/L) korrigált OR-ját a GDM-kockázatra 3,46-ra (1,23-ról 1,69-ra). 2,79 - 4,29), szignifikáns additív interakcióval (P 3. táblázat: ALT-szint ≥22 U/L és BMI ≥25 kg/m 2 közötti additív interakció a terhességi cukorbetegség kockázatára.

Szenzitivitási elemzések

Újra felvettük a 764 nőt, akik nem estek át OGTT-re, és feltételeztük, hogy mindegyiküknek nincs GDM-je. Hasonló multivariábilis modellben, összehasonlítva az ALT referencia csoporthoz (4. táblázat: Az alanin-aminotranszferáz-szint esélyarányainak (OR) multivariábilis érzékenység-elemzése a gestációs diabetes mellitus kockázatához.

Vita

Kínai terhes nőknél az első trimeszterben a normális tartományon belüli magas ALT-szint függetlenül összefügg a GDM fokozott kockázatával, nyilvánvaló küszöb nélkül. Ezenkívül az önkényesen ≥22 U/L-nek definiált megemelkedett ALT-szintnek és az anya túlsúlyának/elhízásának ≥25 kg/m 2 -nek definiált szinergikus hatása volt a GDM kockázatának növelésére.

Az emelkedett ALT és a GDM kockázat közötti összefüggés oka lehet a GDM és a 2-es típusú cukorbetegség közötti közös patofiziológiai mechanizmusok, mivel mindkét betegségnek sok közös kockázati tényezője van. Az ALT egy citoszolos enzim, amelynek a legnagyobb a májban a koncentrációja. Májkárosodás, például fertőzés, toxinok és iszkémia jelenlétében az ALT felszabadul a sérült májsejtekből, emelkedett szérum ALT-értékkel. Másrészt az ALT szint enyhe emelkedése, gyakran a normál tartományon belül, a májkárosodás helyett inkább a zsír felhalmozódását, a NAFLD markereit tükrözi 28. A NAFLD szorosan kapcsolódik az elhízáshoz és az inzulinrezisztenciához 13,29, amelyek 2-es típusú cukorbetegséghez vezetnek, részben az endothel diszfunkciója által közvetített 30,31, különösen más hajlamosító tényezők, például genetika esetén.

Összegzésképpen elmondható, hogy az első trimeszterben az emelkedett ALT összefüggésben volt a megnövekedett GDM-kockázattal egyértelmű küszöb nélkül, és az anya túlsúlya/elhízása az első antenatális ellátáson tovább fokozta a magas ALT és a GDM közötti kockázati összefüggést. A hagyományos kockázati tényezők, köztük a túlsúly/elhízás dokumentálása mellett az ALT-szint mérése az első trimeszterben felhasználható a magas kockázatú nők azonosítására a GDM korai felismerése és megelőzése érdekében, ha ezek a megállapítások más kohorszokban is megismétlődhetnek.

további információ

Hogyan lehet idézni ezt a cikket: Leng, J. et al. Az alanin-amino-transzferáz plazmaszintjei az első trimeszterben magas kockázatú kínai nőket azonosítanak a terhességi cukorbetegség szempontjából. Sci. ismétlés. 6., 27291; doi: 10.1038/srep27291 (2016).