A proximális és disztális bélnyálkahártya eltérően alkalmazkodik a nyugatias étrendhez, elősegítve az inzulinrezisztens diszmetabolikus állapotot

  • Keresse meg ezt a szerzőt a Google Tudósban
  • Keresse meg ezt a szerzőt a PubMed oldalon
  • Keresse meg ezt a szerzőt ezen a webhelyen
  • ORCID rekord Gavin A. Bewick számára
  • Levelezés céljából: [email protected]

ÖSSZEFOGLALÁS

A belek alkalmazkodnak a helyi tápanyag-expozícióhoz, de keveset tudunk arról, hogy a magas zsírtartalmú étrend (HFD) milyen hatással van a bél topográfiailag elkülönülő szegmenseire. Itt bemutatjuk, hogy az obesogén étrendek különböző hatásokat váltanak ki a proximális és a disztális bélnyálkahártya ellen in vivo, valamint az egér és az ember organoid modelljein. Különösen a rágcsálók HFD-re reagálva mutatjuk be a proximális bél hiperpláziát és a disztális bél hipoplaziait, és megmutatjuk, hogy az ezt a megváltozott nyálkahártya-fiziológiát kijátszó sebészeti és farmakológiai beavatkozások javítják a glükóz metabolizmusát. Ezenkívül az egerek vagy emberek duodenumából származó organoidok fokozott szárral (önmegújulás és differenciálódás) és növekvő lipid- vagy glükózmennyiségre adott növekedési reakcióval rendelkeznek, míg az ileális organoidok funkcionálisan eltérő és gyakran ellentétes növekedési válaszprofillal rendelkeznek. Ezek az eredmények rávilágítanak a vékonybél nyálkahártyájának fontos szerepére az anyagcsere homeosztázisának szabályozásában az egészség és a betegségek terén, valamint új utakat és terápiás megközelítéseket nyitnak meg az anyagcsere-betegségek kezelésében.

disztális

BEVEZETÉS

A telített és transz-zsírtartalmú étrendek és a finomított cukor túlzott fogyasztása az inzulinrezisztencia és a hiperinsulinémia egyik fő mozgatórugója, amely a globális elhízás és anyagcsere-betegségek hátterében áll. (Cordain et al., 2005; Danaei et al., 2013) annak bizonyítéka, hogy a gyomor-bélrendszeri eljárások (pl. bariatriás/metabolikus műtétek) drámai és tartós javulást idézhetnek elő a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D), kiemelik a bél fontos, de alul elismert szerepét az anyagcsere szabályozójaként az egészség és a betegségek szempontjából. Elhízással és/vagy elhízással kapcsolatos rendellenességekkel, például T2D-vel és alkoholmentes zsírmájbetegséggel rendelkező betegeknél a vékonybél felső szakaszát megkerülő eljárások (pl. Roux-en-Y gyomor bypass [RYGB] műtét, duodenal-jejunal bypass) súlyfüggetlen javulást váltanak ki a glikémiás kontrollban és az inzulinrezisztenciában. (Ferrannini és Mingrone, 2009; Jacobsen és mtsai, 2012; Jirapinyo és mtsai, 2018; Laursen és mtsai, 2019; Mingrone és mtsai, 2012; Rubino és mtsai. ., 2006; Salinari és mtsai, 2013; Umeda és mtsai, 2011; Zervos és mtsai, 2010) A mechanizmusok megértése, amelyek révén a duodenum megkerülése és/vagy a tápanyagok távoli bélbe juttatása a metabolikus homeosztázis tartós javulásához vezet lehetőséget nyújt az anyagcsere-betegségek jelenlegi kezelésének finomítására és új terápiák kifejlesztésére. (Cummings et al., 2007; de Jonge et al., 2013; Sandoval, 2016)