A rák intratumor morfológiai heterogenitása nem kapcsolódik a kromoszóma-rendellenességekhez

Az emlőrák intratumor morfológiai heterogenitása (változatossága) nem kapcsolódik a kromoszóma-rendellenességekhez. Ezt a következtetést egy, az emlőrák agresszív változatával - invazív mikropapilláris karcinómával - végzett vizsgálat alapján hozták létre a Tomszki Állami Egyetem (TSU), a Tomszki Rákkutató Intézet (TCRI) és az Orvosi Genetikai Intézet kutatói. A kutatást a Journal of Clinical Pathology folyóiratban tették közzé 2015. június 15-én. A vizsgálatot Dr. Vladimir Perelmuter, PhD, a Patológiai Anatómia és Citológia Tanszék vezetője és Nadezhda Cherdyntseva, Ph.D., a Molekuláris Onkológia és a Molekuláris Onkológia Laboratóriumának vezetője vezette. Immunológia.

Az emlőrák jelentős intratumor morfológiai heterogenitást mutat, amelyet ötféle morfológiai struktúra képvisel, amely a daganatsejtek különböző építészeti mintáit tükrözi - tubuláris (üreges), alveoláris (morula-szerű), szilárd, trabekuláris struktúrák és a tumorsejtek különálló csoportjai. Megállapították, hogy az ilyen heterogenitás hozzájárul a kemoterápia hatékonyságához és az áttétek kialakulásához. A daganatokban akár alveoláris, akár trabecularis szerkezetű betegek gyenge választ mutatnak a neoadjuváns kemoterápiára. Ezenkívül az alveoláris struktúrákat tartalmazó melldaganatok gyakrabban metasztázisokat okoznak a nyirokcsomókban.

Annak megértése érdekében, hogy az emlőrák intratumor morfológiai heterogenitását genetikai változások határozzák-e meg, Dr. Evgeny Denisov (Postdoc a TSU-nál és a TCRI vezető kutatója) és munkatársai megvizsgálták a kromoszóma-rendellenességek spektrumát különböző morfológiai struktúrákban, egy emlődaganat két különböző régiójából nyerték.

"Összehasonlítottuk a különböző struktúrákat egymással a kromoszóma-rendellenességek spektruma szerint" - mondta Dr. Evgeny Denisov. "Szeretnénk tudni, hogy ezeknek a struktúráknak különböző kromoszóma-rendellenességeik vannak-e. Igen, az, hogy az egyes struktúrák különböző kromoszóma-rendellenességeket tartalmaznak. Aztán megpróbáltuk megérteni, hogy vannak-e különálló" saját "mutációk különálló szerkezetekben; például az alveoláris szerkezetűek, amelyek a daganatos sejtek ezen csoportjainak kialakulását eredményezik. Vizsgálatunk eredményei azonban azt mutatták, hogy nincsenek különféle morfológiai struktúrákra specifikus kromoszóma mutációk. Ezek az adatok lehetővé tették azt a következtetést, hogy az emlőrák intratumor morfológiai heterogenitása nem kapcsolódik a kromoszóma-rendellenességekhez. "

Ezen eredmények megszerzéséhez a kutatók az emlőrák agresszív formájú - invazív mikropapilláris karcinóma - elsődleges daganatának két mintáját használták, amely magas intratumorális morfológiai változatosságot mutat. Minden tumormintából ötféle különböző morfológiai struktúrát nyertünk lézeres mikrodisszekcióval, amely lehetővé teszi a tiszta tumorsejt-populációk izolálását a szomszédos nem tumoros stroma-sejtek keveréke nélkül. DNS-mintákat készítettünk a morfológiai struktúrák minden mintájából, és összehasonlító genomi hibridizációra épülő mikro-sávok segítségével azonosítottuk a kromoszóma-rendellenességeket.

"Nagyon érdekes volt számunkra megérteni az utódokat, amelyek morfológiai struktúrái alkotják a nyirokcsomó áttéteket; mivel korábbi adatokkal rendelkezünk az alveoláris struktúrák nyirokcsomó-érintettséggel való összefüggéséről." Dr. Deniszov folytatta. "Vagyis szeretnénk megbizonyosodni arról, hogy csak az alveoláris struktúrák metasztázisától a nyirokcsomókig terjedő tumorsejtek. Ha ez igaz, akkor az alveoláris struktúráknak a kromoszóma-rendellenességek spektrumában jobban hasonlítaniuk kell a nyirokcsomó-metasztázisokhoz, mint más struktúrák."

Erre a célra metasztatikus sejteket izoláltak a vizsgált emlőrák nyirokcsomóiból, elemezték a kromoszóma rendellenességeket, és genetikai portréban összehasonlították az egyes tumorrégiók egyes struktúráival. Kiderült, hogy csak a 2. tumor régióból származó szilárd szerkezetek (de nem alveolárisak) voltak a legnagyobb hasonlóságban a nyirokcsomó áttétekkel a közös kromoszóma-rendellenességekben. Kiderült, hogy a nyirokcsomó áttétek voltak e szilárd struktúrák leszármazottai. Nem ismert azonban, hogy ez a kapcsolat igaz-e más emlőrákos esetekre, és hogyan lehet megmagyarázni az alveoláris struktúrák és a nyirokcsomó-metasztázisok összefüggését. Jövőbeli vizsgálatokat kell végezni a megszerzett adatok megerősítésére vagy cáfolására.

A csapat előre haladva három emlőrák különböző morfológiai struktúráinak teljes transzkriptóm profilozását végezte el, és megállapította, hogy specifikus gének járultak hozzá az egyes struktúrák kialakulásához. Ezen felül képesek voltak azonosítani azokat a géneket, amelyek részt vesznek a morfológiai struktúrák fent említett hozzájárulásában az emlőrák áttétjében és a kemoterápiás válaszban (a cikk közzétételre készült).

"Jelenleg nem világos, hogy milyen tényezők szabályozzák a differenciál gén expressziót a különböző morfológiai struktúrákban" - tette hozzá Dr. Denisov. "Tervezzük ezen szabályozók azonosítását, amelyek a tumorsejteket különböző struktúrák kialakítására késztetik."