A rákkal kapcsolatos anorexia és fogyás összefoglalása

Absztrakt:

Áttekintés

Bevezetés
Az étvágytalanság és/vagy a súlyvesztés átfogó és érintett a rákos betegek körében, különösen az előrehaladott stádiumú betegek körében. Ennek a tünetnek a jelenléte korai halált jelent. Előrehaladott rákban szenvedő betegeknél a súlycsökkenés a vázizomzat gyorsított veszteségének következménye, gyulladásos válasz esetén. 1 A rákkal kapcsolatos anorexia és súlycsökkenési szindróma az étvágytalanság és a testsúly csökkenésére utal, amely az izomtömeg és a zsírszövet csökkenésével jár, és amelyet gyakran rosszindulatú daganatos betegeknél észlelnek.

Cikk:

Ennek az állapotnak a jelenléte érzelmileg aggasztó lehet a beteg és a család számára. Bár léteznek lehetőségek az étvágy ösztönzésére, a további fogyás megakadályozására, sőt időnként súlygyarapodást is okoznak, az ilyen intézkedések nem javítják a túlélést vagy a globális életminőséget. Ezenkívül úgy tűnik, hogy az ebben a szindrómában szenvedő betegek nem részesülnek előnyben a táplálékkiegészítőkből. Ezért ennek a szindrómának az optimális kezelése megköveteli annak prognosztikai következményeinek és patofiziológiájának bizonyos mértékű megértését, és a betegek megfelelő tanácsadását magában foglalja az étrendi tanácsadás vagy a farmakológiai beavatkozások előírása előtt.

Prevalencia és prognosztikai következmények
Az anorexia és a fogyás gyakorisága a legtöbb onkológiai gyakorlatban meglehetősen magas. Tchekmedyian és mások feltárták a rákkal összefüggő súlycsökkenés és anorexia előfordulását járóbeteg onkológiai körülmények között. 2 A megkérdezett 644 ambuláns onkológiai páciens több mint fele étvágyhiányban szenvedett, csökkent orális bevitelben szenvedett, vagy a súlyosan csökkenő súlya meghaladta az 5% -ot meghaladó súlyosabb súlyt. Ezek a prevalencia arányok még magasabbak lehetnek, ha nem ambuláns betegeket vizsgálnak késői stádiumú betegség.

Amellett, hogy elterjedt, ez a szindróma rossz prognózissal jár. 12 klinikai vizsgálatból származó 3047 rákos beteg multinstitúciós, retrospektív értékelésében a betegség előtti testsúly több mint 5% -ának csökkenése a túlélés rövidülésével járt.3 Ez a súlycsökkenés előrejelző képessége a betegség stádiumától, a tumor szövettanától függetlenül következett be. és a teljesítmény állapota. A súlyvesztett betegek kemoterápiával történő alacsonyabb daganatos válaszaránya is megfigyelhető volt. További adatok arra utalnak, hogy a lesoványodás a halál közvetlen oka lehet. Egy 486 rákos beteg boncolásának retrospektív vizsgálatában a betegek 1% -ában a felesleges, lesoványodott állapot volt az egyetlen azonosítható halálok. 4
A rákkal kapcsolatos anorexia és fogyás kórélettana

Csökkentett kalóriatartalom
A gyenge orális bevitel hozzájárul a rákos betegeknél megfigyelt súlycsökkenéshez. A tüdőrákos betegek egyik tanulmányában bebizonyosodott, hogy a kalóriabevitel szignifikánsan alacsonyabb (kb. 300 kcal/nap) volt a testsúlycsökkentő betegeknél, mint azoknál, akiknél nem fordult elő fogyás. 5 A csökkent tápanyag-bevitel és az ebből adódó fogyás számos tényezőnek tulajdonítható, ideértve az íz és az illat megváltozását; kemoterápia vagy sugárzás okozta étvágytalanság, nyelőcsőgyulladás, hányinger és hányás; dysphagia vagy hasi fájdalom miatt másodlagos orális bevitel; és korai jóllakottság a hasi tömeg, ascites vagy lép megnagyobbodás miatt. A gyomor-bél traktus tumoros érintettségéből vagy korábbi bélrezekcióból eredő felszívódás szintén hozzájárulhat a fogyáshoz.

Az alapvető energiafelhasználás és a testösszetétel változásai
A csökkent kalóriabevitel önmagában nem teszi figyelembe a rákos betegeknél megfigyelt mély fogyást. Az elégtelen szájon át történő bevitelre bonyolult anyagcsere-rendellenességek vezetnek, amelyek a bazális energiafelhasználás növekedéséhez vezetnek, ami energia-egyensúlyhiányt eredményez a későbbi fogyással. A tüdőrákos betegeknél - még a korai stádiumú rákban 7 szenvedő betegeknél is - a vér rosszindulatú daganatai és a szarkómák emelkedését figyelték meg. 5,8,9 Az újonnan diagnosztizált tüdőrákban szenvedő 100 beteg egy sorozatában 74% -kal nőtt a bazális energiafelhasználás. 5 Ez a megállapítás ellentétben áll azzal, ami éhező állapotban történik, ahol a táplálékhiány mellett csökken a bazális energiafelhasználás.

A bazális energiafogyasztásban megfigyelt változások hangsúlyozzák azt a tényt, hogy a rákkal összefüggő súlycsökkenés, amelyet a sovány szövet aránytalan vesztesége jellemez, az éhezéstől elkülönülő entitás. 50 rákbetegben végzett vizsgálatban Cohn és mások a test összetételét különféle kifinomult technikákkal értékelték, és összehasonlították az eredményeket az életkor és a nem szerinti kontrollok során megfigyeltekkel. 11 A testsúlycsökkentő rákos betegeknél a zsír és a sovány szövetek egyaránt elvesztek, de a legszembetűnőbb a sovány testszövet, különösen a vázizom vesztesége volt. Ez a minta ellentétben áll az éhezéssel, amikor a zsír elvész és a sovány szövet jobban megőrződik. 10 Ezenkívül csak az éhezés - nem a rákkal kapcsolatos cachexia - fordítható meg kalória-kiegészítéssel. 12.

A tápanyagcsere változásai
A tápanyag-anyagcsere változásai szerepet játszhatnak a rákkal kapcsolatos anorexiában és fogyásban. Sok betegnek számos metabolikus rendellenessége van, például hiperglikémia, hipertrigliceridémia és túlzott inzulinválasz a glükózterhelésre. Ezek a változások a rosszindulatú daganat esetén fellépő fokozott citokin felszabadulásból származhatnak. 14,15 A fehérje anyagcseréje is megváltozik, a megnövekedett fehérjebontás az aminosav fokozott felszabadulását eredményezi a vázizmokból, annak ellenére, hogy az izomtömeg csökken. 16.

A fenti citokinek mellett úgy tűnik, hogy szerepet játszik a tumor által előállított lipid-mobilizáló faktor (LMF) a rákkal kapcsolatos anorexia és a fogyás szindrómájában. Ez az anyag hozzájárulhat a zsírszövet elpazarlásához27, amelyet a rákos betegeknél észlelnek a sovány testtömeg korábban említett pazarlása mellett. Feltételezik, hogy az LMF a zsírszövet lipolitikus ingerekkel szembeni érzékenységét fokozza azáltal, hogy növeli az adipociták ciklikus AMP-termelését. 28,29

További adatok azt sugallják, hogy az ATP – ubiquitin – proteaszóma útvonal fontos szerepet játszik a rákhoz társuló szövetek pusztulásában. Ezt az utat javasolták a fehérjék lebomlását közvetítő utolsó útnak a sovány szövetek pazarlásában. 30 Az északi központi rákkezelő csoport legújabb, nem publikált előzetes adatai azonban nem figyeltek meg jelentős súlyjavulást a bortezomib alkalmazásával, amely nemrégiben hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél engedélyezett proteaszóma-gátló.

A rákkal kapcsolatos anorexia és fogyás kezelése
Bár a kalória-kiegészítés a rákbetegek kis alcsoportjának, például sugárkezelés alatt álló fej- és nyakrákos betegeknek, vagy őssejt-/csontvelő-átültetésen átesett betegek számára előnyös lehet, a táplálékkiegészítés nem ajánlott a rákkal összefüggő fogyásban szenvedő betegek többségének. Figyelembe véve a fokozott fehérje katabolizmust, nem meglepő, hogy a rákkal kapcsolatos anorexiában és fogyásban szenvedő betegek többségének nem származik előnye a táplálékkiegészítőkből. Emiatt a rákkal kapcsolatos anorexia és fogyás kezelése a szindróma bizonyos aspektusaira irányul. A jelenlegi farmakológiai szerek három kategóriába sorolhatók: orexigén szerek (étvágygerjesztők), antikatabolikus (anti-metabolikus és anti-citokin) és anabolikus szerek (elsősorban hormonális).

Étvágygerjesztők
1000 előrehaladott daganatos beteg felmérésében az anorexia volt az egyik leggyakrabban jelentett mellékhatás. 31 Bár számos klinikai vizsgálat nem tudta igazolni a túlélés vagy a globális életminőség javulását az anorexia kezelésével, az anorexia megkönnyítésére tett kísérlet még mindig ésszerű, ha azt gondoljuk, hogy ez érzelmileg megterhelő tünet a betegek és családtagjaik számára. 32

Kimutatták, hogy a progesztációs szerek, például a megesztrol-acetát és a medroxiprogeszteron javítják az étvágyat előrehaladott daganatos betegeknél. A megestrol-acetát 15 publikált, placebo-kontrollos vizsgálatából 13 rákos betegek étvágyának javulását mutatta. A megestrol-acetát fő mellékhatásai a thrombophlebitis kockázatának enyhe növekedése, valamint az agyalapi mirigy – mellékvese tengelyének okkult szuppressziója. A megestrol-acetát belsőleges szuszpenzióját 400 mg/nap adaggal lehet elkezdeni, és szükség szerint 600–800 mg/napra emelni. Úgy tűnik, hogy a magasabb dózisoknál nincs további előny. 33

A kortikoszteroidok az étvágy stimulálásában is sikert arattak. 1974-ben, az első randomizált, placebokontrollos, anorexiás vizsgálatban daganatos betegeknél Moertel és mások kimutatták, hogy a dexametazon rövid távon képes volt enyhíteni ezt a tünetet. 34 A prednizolon és a metilprednizolon szintén hatékonynak bizonyultak. 35,36 A dexametazon ésszerű kezdő adagja 4 mg/nap.

A ciproheptadint anorexia kezelésére tanulmányozták, de a klinikai vizsgálatok alatt alacsonyabb szintűek voltak, mint a megestrol-acetát. Az egyetlen kivétel a ciproheptadin alkalmazása karcinoid szindrómában, mivel a gyógyszer sikeres volt az anorexia enyhítésében ebben a betegcsoportban. Antikatabolikus szerek
Tekintettel a különböző citokinek és más daganattal kapcsolatos mediátorok feltételezett szerepére a rákkal kapcsolatos anorexiában és súlycsökkenésben, számos olyan anyagot értékeltek, amelyek módosítják ezeket a mediátorokat.

Az eikozapentaénsav (EPA) egy halolajból nyert alfa-3 omega zsírsav. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az EPA képes csillapítani a daganatból származó LMF által előidézett adenilát-cikláz aktivitás és lipolízis stimulációját. 29 Bár az EPA-val végzett kezdeti vizsgálatok biztatóak voltak, más, nagyobb, III. Fázisú vizsgálatok nem mutattak hasonló sikert.37 Az EPA-val folytatott további vizsgálatok azonban folytatódnak. Talidomid, a TNF-a erős inhibitora elősegítheti a rákos betegek fogyásának ellenőrzését. 37 metasztatikus rákban és fogyásban szenvedő beteg előzetes jelentésében a talidomid napi 100 mg-os dózisban csökkentette az émelygést, javította az étvágyat és növelte a kalóriabevitelt. 200 mg/nap) megfigyelték, hogy csillapítja a további fogyást és a sovány testtömeget. 39 A talidomid nagyobb vizsgálata szükséges az előny megerősítéséhez.

A pentoxifillint (a TNF-a termelésének gátlója) és a hidrazin-szulfátot (a foszfoenol-piruvát-kináz gátlója) szintén értékelték, de mindeddig nem sikerült javítaniuk a rákkal kapcsolatos anorexiában és a fogyásban.

Értékelés alatt álló egyéb szerek
Számos más terápia, amelyet rákkal összefüggő fogyásban szenvedő betegeknél teszteltek, az adenozin-trifoszfát (ATP) infúziók, a melatonin, a szerotonin antagonisták és az elágazó láncú aminosavak. További értékelésekre van azonban szükség ezen szerek előnyeinek megerősítéséhez.

Összegzés
A rákkal kapcsolatos anorexia/fogyás szindróma az ambuláns daganatos betegek legalább felét érinti, és valószínűleg még ennél is előrehaladottabb betegségben szenvedő nemambulációs betegek még nagyobb hányada. Amellett, hogy mind a betegek, mind családtagjaik számára szorongó, ez a szindróma rossz eredményt jelent, csökkent kemoterápiás válasz valószínűségét jelezheti, és közvetlen halálok lehet. Úgy tűnik, hogy a szindróma hátterében álló patogenezis összefügg a szisztémás gyulladásos válasszal, amely citokin felszabadulást eredményez, de ezen mechanizmusok sajátosságait még vizsgálják. Az anorexia javítására, a súly stabilizálására vagy növelésére szolgáló kezelések léteznek, de ezek általános előnyei a globális életminőség és a túlélés javításában továbbra is viták tárgyát képezik. Ezen túlmenően a betegek táplálkozási és testsúlyának fenntartására irányuló érzelmi stressz hátrányosan befolyásolhatja az életminőséget. Végül a menedzsment egyik fő szempontjának magában kell foglalnia a szindróma megértését, és ideális esetben az előrehaladott stádiumú rosszindulatú daganatok lefolyásának és szövődményeinek elfogadását.