A Salacia reticulata (Kothala himbutu) újra felkerült; elszalasztott lehetőség a cukorbetegség és az elhízás kezelésére?

Arjuna B Medagama

Peradeniya Egyetem, Orvostudományi Kar, Orvostudományi Kar, Peradeniya, Srí Lanka

Absztrakt

Háttér

A diabéteszes betegek közel 50% -a világszerte kiegészítő gyógyszereket használ a hagyományos cukorbetegség kezelésére vagy kiegészítésére. A Salacia reticulata (Kothala himbutu) egy fás mászó az ayurvédikus rendszerben széles körben használják a cukorbetegség és az elhízás kezelésére.

Célkitűzés

Ebben az áttekintésben kritikusan elemzem a Salacia reticulata alkalmazásának bizonyítékait a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésére. A rendelkezésre álló bizonyítékokat in vitro vizsgálatok, állatkísérletek és klinikai vizsgálatok ismertetik.

Eredmények és következtetések

In vitro vizsgálatok igazolják a Salacia képességét a bél alfa-glükozidáz gátlására. Az egér mesenterialis zsírjában fokozza a hormonérzékeny lipáz (HSL) és az adiponektin mRNS expresszióját; így növeli a lipolízist és csökkenti az inzulinrezisztenciát. 3 T3-L-1 adipocitában a lipogenezis faktorok nem szabályozottak, a lipolízis faktorok pedig felfelé szabályozottak a Salacia reticulata kezeléssel. Az állatkísérletek és a klinikai kísérletek összhangban vannak az éheztetett, valamint a szacharóz- és maltózterheléses állapotokban a glükózkoncentráció javulásának bemutatásával. A HbA1C és a plazma inzulin klinikailag jelentős csökkenését jelentik 6 hét és 3 hónap közötti kezelés során. Egy klinikai vizsgálat a súly és a BMI jelentős csökkenéséről számolt be, amikor a Salacia-t D-vitaminnal kombinációban alkalmazták.

A Salacia reticulata hatékonyan javítja az inzulinrezisztenciát, a glükóz anyagcserét és csökkenti az elhízást. Nagyobb bizonyítékra van szükség a jól megtervezett tanulmányokból annak hatékonyságának és biztonságosságának megerősítéséhez.

Háttér

A diabetes mellitus a morbiditás és a halálozás egyik fő oka világszerte, növekvő prevalenciával. A WHO becslései szerint 2013-ban világszerte 347 millió cukorbeteg ember fordul elő [1]. A prevalencia várhatóan megduplázódik 2005–2030 között, és ennek a növekedésnek nagyobb része az alacsony vagy közepes jövedelmű országokban, Ázsiában, Afrikában és Dél-Amerikában lenne [2].

A vizsgálatok következetesek voltak annak kimutatásában, hogy a cukorbetegek betartják a jelenlegi hagyományos kezelési protokollokat rosszul [3]. A komplex kezelési rendszerek, a hipoglikémia, a beteg meggyőződése és a gyógyszerek mellékhatásai olyan kényszerítő okok, amelyek korlátozzák a betegek hagyományos kezeléseknek való megfelelését [4].

Másrészt a komplementer és alternatív kezelési rendszerek az elmúlt években könnyen népszerűvé váltak a cukorbetegség kezelésében [5]. Több mint 1200 növényt állítottak a diabétesz mellitus kezelésére [6], és eddig mintegy 400 növényt és vegyületet vizsgáltak részletesen. Csak az utóbbi időben dolgoztak ki iránymutatásokat az ilyen gyógymódok kivizsgálására, és kevés növényi gyógymódot vizsgáltak [7].

Hasonlóképpen, a testzsír különböző mértékű előnyökkel és károkkal járhat, a zsír elhelyezkedésétől, mennyiségétől és idejétől függően. Az idősebb felnőttek körében a testzsír anyagcserére káros, azzal a kivétellel, hogy némi védelmet nyújthat a csontvesztés és a törések ellen. Felnőtteknél azonban a testzsír-felesleg széles körben elismerten társul olyan betegségekkel, mint a 2-es típusú cukorbetegség, agyvérzés, magas vérnyomás, szív- és érrendszeri betegségek és ízületi gyulladás [8]. Különösen a hasi zsír társult a megnövekedett morbiditással és mortalitással a felnőttek körében [9,10].

Ázsiában éltek az ősi gyógyító rendszerek és a hagyományos gyógyító gyakorlatok, amelyek gyógynövényes gyógyszereket használnak [11,12], a Salacia fajokat pedig széles körben alkalmazták a cukorbetegség és az elhízás kezelésére.

A mintegy 120 fajból álló Salacia nemzetség (pl. Salacia reticulata, Salacia oblonga és Salacia prinoides) széles körben elterjedt Srí Lankán, Indiában, Kínában, Vietnamban, Indonéziában és más ázsiai országokban [12]. A szingaléz nyelven Kothala himbutu néven ismert Salacia reticulata (SR) széles körben elterjedt Srí Lankán és India déli részén. Nagy fás mászó, gyökerét és szárát az ájurvédikus orvostudományban széles körben alkalmazták cukorbetegség kezelésére [12]. Úgy gondolják, hogy antireumás tulajdonságokat is tartalmaz, és számos, a bőrrel kapcsolatos betegségre használják a hagyományos gyógyító gyakorlatokban is [13]. A Salacia reticulata-t feltételezett hipoglikémiás és elhízás-ellenes hatásai miatt széles körben tanulmányozták állatmodellekben és emberekben [14].

Jelen áttekintés célja az SR-ből in vitro, állat- és humán vizsgálatokban hipoglikémiás és elhízás elleni hatásainak vizsgálatából származó bizonyítékok kritikus értékelése.

Kémia

Salacia alkotóelemei számosak, fajtól és származási helytől függően változnak [12].

Számos hipoglikémiás hatású vegyületet izoláltak a Salacia fajokból. Számos triterpént, szénhidrogént és szitoszterint izoláltak a gyökerekből és a szár kérgéből [13]. Beszámoltak arról, hogy az SR gyökere mangiferint (MA), kotalanolt és szalacinolt tartalmaz. Úgy gondolják, hogy elsősorban ez a három vegyület felelős hipoglikémiás hatásáért [15,16]. 2008-ban Hiromi et al. az SR-ből izolált, hipoglikémiás tulajdonságokkal rendelkező tiociklitol-vegyületről számoltak be [17]. Ezenkívül számos más alkotóelemet (dulcitolt, tanninokat, kotalagenin-mafenfolsavat és soigueszterint) izoláltak ebből a növényből, de azt, hogy az egyes alkotórészek hogyan hatnak az emberi test fiziológiai folyamataira, nem jól értjük [12].

Hatásmechanizmusok

Az étkezés utáni glükóz gátlása

Az aktív frakció és a S. reticulata biológiai vizsgálata útján történő elválasztása révén az alfa-glükozidáz gátló hatást azonosították a hipoglikémiás hatásért felelős elsődleges aktivitásként [13].

A bélezimek, az alfa-glükozidáz és az alfa-amiláz a keményítőket, dextrineket, maltózt és szacharózt a vékonybélben könnyen felszívódó monoszacharidokká bontják. Ezen enzimek gátlása késlelteti a glükóz felszívódását, és segít enyhíteni az étkezés utáni glükóz túlfeszültségeket cukorbetegekben. Ezt a mechanizmust jelenleg klinikailag alkalmazzák olyan alfa-glükozidáz inhibitorokban, mint az Acarbose [18].

Ezért várhatóan az SR kivonatai csökkentik az étkezés utáni hiperglikémiát és a hiperszinulinémiát a poli és oligoszacharid emésztés gátlásával. Kimutatták, hogy az SR metanolos és/vagy 80% -os vizes metanolos kivonatai gátolják a glükózszintet a maltózzal és szacharózzal töltött patkányokban. Ezt a gátlást azonban nem tapasztalták glükózterhelésű patkányokban, ami megerősítette az S.reticulata gátló hatását a kefe szegély enzimekre [13].

Shimoda és mtsai. kimutatta, hogy az SR dózisú vizes kivonat függő mértékben elnyomja a szacharóz, maltóz és alfa-keményítő által kiváltott szérum glükózszintet, de nem a glükóz és a laktóz által kiváltott szintet 1998-ban [19]. Ugyanez a tanulmány azt is vizsgálta, hogy a Salacia-kivonat milyen hatással van a patkány jejunumból készített különféle glükozidázokra és alfa-amilázokra, és arra a következtetésre jutott, hogy az SR-kivonatok erősen gátolták az alfa-glükozidáz és az alfa-amiláz hatását, de a béta-glükozidáz hatását nem.

Hasonlóképpen Yoshikawa et al. 2002-ben kimutatta, hogy az SR-kivonatok 0,5 és 2 óra alatt statisztikailag szignifikáns szintre képesek gátolni a szacharóz és maltózzal töltött hím Wistar patkányok étkezés utáni glükózszintjét [20]. A glükózgátlást nem tapasztaltuk a glükózterhelésű patkányokban. Ezeknek a vizsgálatoknak a glükózcsökkentő hatása a Kotalanolnak és a Salacinolnak tulajdonítható [13].

Hiromi és mtsai. egy másik SR-ből izolált vegyületről, egy tiociklitolról számoltak be 2008-ban. Megmérték a vizes kivonat szacharáz- és maltázgátló aktivitását úgy, hogy in vitro maltózt és szacharózt alkalmaztak szubsztrátként. Kimutatták, hogy ennek az új vegyületnek erősebb alfa-glükozidáz-gátló hatása van a Salacinolhoz képest [17]. Összehasonlították a maltóz és a szacharózzal töltött patkányok étkezés utáni glükózszintjét a Voglibose, a Salacia kivonat, a Salacinol és a tiociklitol vegyület beadását követően. Az eredmények megerősítették, hogy a maltázt és a szacharázt mindezek a vegyületek gátolják, de a gátló aktivitás többszörösen gyengébb, mint a Voglibose [17].

Elhízás elleni hatások és inzulinrezisztencia

Hasnyálmirigy lipáz

A szalácia fajokat elhízás elleni hatásuk tekintetében is alaposan tanulmányozták. A hasnyálmirigy lipáz aktivitása kritikus enzim az étkezési zsír emésztésében, és ezért vélhetően hozzájárul a súlycsökkentéshez [14]. A Salacia egy másik fajáról (S. oblonga) lipidcsökkentő aktivitással számoltak be. Huang és mtsai. 2006-ban kimutatta, hogy a Salacia oblonga gyökérkivonata gátolja az olívaolaj által indukált hipertriglicerdiaemiát patkányokban [21]. Az SR hasonló forró vizes kivonatok elnyomták a hasnyálmirigy lipáz aktivitását is [22]. Tehát úgy gondolják, hogy a hasnyálmirigy lipáz aktivitásának gátlása a vékonybélben az a fő mechanizmus, amellyel az étkezés utáni hiperlipidémiát a Salacia gyökér csillapítja [14].

3 T3-L1 adipocita differenciálódása

Hatás a mesenterialis zsírra, az érett zsírsejtekre és az inzulinrezisztenciára

Az SR-kivonat javítja a hipoadiponectnaemiát, és indukálja a lipolízis enzimek, a hormonérzékeny lipáz (HSL), a zsírszövet-triglicerid-lipáz (ATGL) és az adiponektin gén expresszióját a mesenterialis zsírban. Shimada és mtsai. 2014-ben jelentett SR-kivonatok szignifikánsan megnövelték az adiponektinszintet (P 2 (P = 0,02).

A klinikai nyomvonalak összefoglalását az 1. és a 2. táblázat részletezi .

Asztal 1

A tanulmánytervek, a résztvevők és az eredménymérések összefoglalása

Shimoda és mtsai. 1998 [19] Kajimoto és mtsai. 2000 [28] Jayawardena et al. 2005 [29] Shivaprasad et al. 2013 [30] Ofner és mtsai. 2013 [31]

Dizájnt tanulni	Egypontos szacharóz tolerancia teszt	A placebóval kontrollált keresztezett vizsgálat	Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat	Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat	Véletlenszerű, nyílt vizsgálat
A vizsgálat időtartama	Egypontos beavatkozás	6 hét	3 hónap	6 hét	4 hét
Vizsgálati populáció	Egészséges felnőttek	2-es típusú cukorbetegek	2-es típusú cukorbetegek	Prediabetes (IFG és IGT)	Egészséges felnőttek
Résztvevők száma	7	20	51	29.	40
Az SRE forrása	Származik	Származik	Szabadalmaztatott termék	Levelek Gyökér kéreg	Gyökérpor (Exadipin)
SRE dózisa	200 mg (egyszeri adag)	240 mg/nap	Nem említett	500 mg/nap	600 mg/nap
Orális hipoglikémiás háttérterápia	Egyik sem	Egyik sem	Metformin-glibemclamid	Egyik sem	Egyik sem
Végpont (ok)	Étkezés utáni glükózérték	FBS HbA1C BMI	HbA1C	1. FBS
Végpont (ok)	Étkezés utáni glükózérték	FBS HbA1C BMI	HbA1C	2. Az LDL-C javulása

2. táblázat

Az SR-t cukorbetegséghez és súlykontrollhoz alkalmazó klinikai vizsgálatok eredményeinek összefoglalása