A Saxenda mint kezelési lehetőség a krónikus testsúly-kezelésben - áttekintés

Ez az oszlop az elhízás orvosi kezelésével kapcsolatos információk nyújtására irányul, beleértve az étrendet, a testmozgást, a viselkedés megváltoztatását és a gyógyszeres kezelést.

Craig Primack, MD, FACP, FAAP, orvosi bariatrician/Certified Medical Obesity Specialist/Co-Medical Director, Scottsdale Weight Loss Center PLLC, Scottsdale, Arizona

Wendy Scinta, MD, MS, FAAFP, orvosi igazgató, New York-i orvosi fogyás, BOUNCE gyermekkori elhízás program, Fayetteville, New York; A családorvoslás klinikai adjunktusa, Upstate Medical University, Syracuse, New York

Ebben a hónapban: A Saxenda mint krónikus súlykezelés kezelési lehetősége - áttekintés

írta Wendy Scinta, MD, MS, FAAFP

ABSZTRAKT
Az elhízás közegészségügyi probléma. Egészen a közelmúltig az orvosoknak korlátozott lehetőségei voltak az elhízás farmakoterápiával történő kezelésére. 2012 óta négy gyógyszert hagyott jóvá az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hatósága fogyás vagy testsúly fenntartása céljából. Ez az oszlop rövid áttekintést nyújt a legújabb terápiáról - Saxenda (liraglutid [rDNS eredetű] injekció).

Bariatric Times. 2016; 13 (6): 28–30.

Bevezetés
Az elhízást közegészségügyi problémának, valamint globális járványnak nyilvánították. Jelenleg az Egyesült Államok felnőtt lakosságának kétharmada túlsúlyos vagy elhízott [1], gyermekeink egyharmada pedig túlsúlyos vagy elhízott. [1,2] Az elhízás fizikai áldozata arra az előrejelzésre vezetett, hogy ez az amerikaiak nemzedéke az immunizálás bevezetése óta nem él addig, amíg szüleik először élnek. [3] Jelenleg minden ötödik amerikai haláleset elhízással jár, ez az arány háromszor magasabb, mint korábban becsülték. [4]

Az elhízás sikeres nem sebészeti kezelése multidiszciplináris megközelítést foglal magában, amely magában foglalja a táplálkozást, a viselkedésmódosítást, a testmozgást és az orvosi kezelést. Az elhízás orvos szakorvosának az orvosi menedzsment eszközeinek jelentős része a farmakoterápia. Miután a minimális lehetőségek területe volt, a farmakoterápia az elmúlt három évben felrobbant, a legújabb kiegészítés a Novo Nordisc-tól származik. 2014 decemberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Saxenda® (liraglutid [rDNS eredetű] injekciót [Novo Nordisk, Plainsboro, New Jersey) szubkután alkalmazásra,

a krónikus súlykezelés kezelése a csökkentett kalóriatartalmú étrend és a fizikai aktivitás mellett. [5] A Saxenda egyike annak a négy gyógyszernek, amelyet az FDA az elmúlt négy évben fogyás vagy fenntartás céljából jóváhagyott. 2012-ben és 2013-ban az FDA jóváhagyta a lorcaserint (Belviq, Eisai Inc., Woodcliff Lake, New Jersey) és a fentermin/kiterjesztett felszabadulású topiramátot (Qysmia, Vivus, Inc., Mountain View, Kalifornia). 2014-ben a Contrave®-ot (Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, Illinois) is jóváhagyták. A Contrave a naltrexon HCL, egy opioid antagonista, és a bupropion HCL, amely a dopamin és a noradrenalin újrafelvételének gátlója.

E havi oszlop rövid áttekintést nyújt a Saxenda-ról (liraglutid [rDNS eredetű] injekció).

Háttér és jelzések
A Saxenda olyan felnőttek számára engedélyezett, akiknek testtömeg-indexe (BMI) 30 kg/m2 vagy annál nagyobb, vagy testtömeg-indexük legalább 27 kg/m2, és akiknek legalább egy súlyával összefüggő állapotuk van, például magas vérnyomás, 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM), vagy magas koleszterinszint (diszlipidémia). Ugyanazt a hatóanyagot (liraglutidot) tartalmazza, mint a Victoza, a Novo Nordisk által is gyártott, felnőtt T2DM kezelésére jóváhagyott gyógyszer. A Victoza jóváhagyása után a kutatók felfedezték, hogy sok betegnél súlymegtartás és egyenletes súlycsökkenés tapasztalható mellékhatásként. [6] A Saxenda magasabb dózisú liraglutidot tartalmaz, mint a Victoza (3 mg, 1,8 mg vers).

A gyártói szakirodalom szerint a Saxenda nem a T2DM kezelésére szolgál, ezért nem alkalmazható Victozával vagy bármely más GLP-1 receptor agonistával vagy inzulinnal. [7]

A cselekvés mechanizmusa
A liraglutid egy glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista. A GLP-1 egy neuropeptid és egy inkretin, amelyet a bél L sejtjei és az agytörzs (nucleus tractus solitarus) választanak ki. A GLP-1 receptorok megtalálhatók a gyomorban, a hasnyálmirigyben és a belekben, valamint a központi idegrendszerben (CNS), beleértve a hipotalamuszt és az agytörzset is. A GLP-1 számos funkcióval rendelkezik, a helyétől függően. A GLP-1 serkenti az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigyből. Emellett növeli a béta-sejtek térfogatát, valamint szabályozza és szabályozza a glükagon felszabadulását. Az agy étvágyjelzésein működik, lelassítja a gyomor kiürülését és növeli az egyén teltségérzetét az étkezések alatt és az étkezések között. [8]

Klinikai adatok
Tanulmányok vizsgálták a liraglitude hatásosságát különböző dózisokban a súlycsökkenés érdekében túlsúlyos vagy elhízott betegeknél. A legnevezetesebb programok a Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD), valamint a jóllakottság és a klinikai adipozitás, a Liraglutide Evidence (SCALE). Mindkét program randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokat tartalmazott, amelyeket a Novo Nordisk finanszírozott.

LEAD Program. A liraglutidot a LEAD programban értékelték, egy 26 hetes, III. Fázisú klinikai vizsgálatsorozatban. [9–14]

A LEAD program különféle karokat tartalmazott az önmagában és a gyakran alkalmazott orális antidiabetikus gyógyszerekkel (pl. Szulfonilureával, metforminnal) kombinálva alkalmazott liraglitude hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozására a placebóval szemben. Noha a sorozatnak nem a súlycsökkenést kellett volna tanulmányoznia, a LEAD-vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy a liraglutid súlycsökkenéssel jár (3%), és a legtöbb esetben a kiindulási értékhez viszonyított csökkenés szignifikánsan nagyobb volt, mint a komparátoroké. A LEAD kutatói azt is megállapították, hogy a liraglutid általában jól tolerálható, és a hányinger a leggyakrabban jelentett mellékhatás.

IDŐTARTAM-6. A DURATION-6 vizsgálat [15] szintén 26 hétig tartott, és napi 1,8 mg liraglutidot hasonlított össze a heti egyszeri 2 mg antidiabetikus szerrel nyújtott nyújtott felszabadulású exenatiddal (SR exenatid) olyan orális hipoglikémiás szerekkel nem megfelelően kontrollált T2DM-ben szenvedő betegeknél. Megállapították, hogy a másodlagos végpontot jelentő súlycsökkenés szignifikánsan nagyobb volt a liraglutid karban (-3,57 kg liraglutiddal szemben -2,68 kg SR exenatiddal, p = 0,0005).

SCALE sorozat. A SCALE sorozat az elhízott betegek étrendjének és fizikai aktivitásának kiegészítő terápiájaként értékelte a liraglutid súlycsökkenés hatékonyságát.
MÉRLEG Cukorbetegség. Davies és munkatársai [16] beszámoltak a SCALE Diabetes, egy 56 hetes randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat eredményeiről, 12 hetes megfigyelési időszakon kívül a gyógyszerrel. A vizsgálatot kilenc országban 126 helyszínen végezték 2011 júniusa és 2013 januárja között. A résztvevőket (N = 846; átlagos BMI 37 kg/m2) a három csoport egyikébe randomizálták: 1) naponta egyszer, szubkután 3,0 mg liraglutidot (n = 423), 1,8 mg liraglutid (n = 211) vagy placebo (n = 212).

A 3,0 mg liraglutidot szedő személyek körülbelül fele a vizsgálat végén testének legalább 5% -át vesztette el súlyából, míg az 1,8 mg liraglitude-csoportban 35,6%, a placebóban pedig 13,8%. Hasonlóképpen, a 10% -nál nagyobb súlycsökkenés több olyan résztvevőnél fordult elő, akik liraglitude-ot kaptak: a liraglitude 3,0 mg, 1,8 mg és placebo csoportokban az egyének 23,4, 14,4 és 4,3 százaléka.

MÉRLEG elhízás és prediabétesz. A SCALE elhízás és prediabétesz vizsgálat a SCALE Diabetes vizsgálat résztvevőinek több mint négyszeresét tartalmazta. A SCALE Diabeteshez hasonlóan ez is egy 56 hetes randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt. Pi-Sunyer és mtsai [17] összesen 3731 T2DM nélküli beteget vizsgáltak, akik a következő BMI-ellátásokba tartoztak: 1) 30 kg/m2 vagy annál nagyobb BMI vagy 2) 27 kg/m2 vagy annál nagyobb BMI, valamint kezelt vagy kezeletlen diszlipidémia vagy magas vérnyomás . A vizsgálat résztvevői naponta egyszer szubkután 3,0 mg liraglutidot (n = 2487) vagy placebót (n = 1244 beteg) kaptak.

A liraglutid csoportba tartozó betegek több mint fele (63,2%) testtömegének legalább öt százalékát, testtömegének 10,1 százalékát meghaladó 33,1 százaléka, míg a placebo esetében 27,1, illetve 10,6 százaléka.
MÉRLEG Karbantartás. A SCALE Maintenance randomizált vizsgálat [18] célja az volt, hogy felmérje a liraglutid hatékonyságát az alacsony kalóriatartalmú étrenddel (LCD) elért fogyás fenntartásában.

A kutatók véletlenszerűen 422 résztvevőt (≥18 év, BMI ≥30kg/m2 vagy ≥27kg/m2 társbetegségekkel) osztottak be, akik az LCD-beindulás során a kezdeti súly ≥5% -át vesztették, vagy napi 3,0 mg liraglutidot, vagy placebót (szubkután) kaptak. alkalmazás) 56 hétig.

Megállapították, hogy a liraglutiddal kezelt résztvevők 81,4 százaléka tartotta fenn az öt vagy több százalékos fogyást, szemben a placebót kapók 48,9 százalékával. Ezenkívül a liraglutid csoport résztvevőinek körülbelül fele folytatta a súlycsökkenést. A SCALE karbantartási vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a liraglutid étrenddel és testmozgással fenntartotta az LCD-vel elért súlycsökkenést, és további súlyvesztést váltott ki 56 hét alatt.

MÉRLEG Alvási apnoe. Egy másik, a 3,0 mg liraglutidot vizsgáló tanulmányban a placebóval összehasonlítva Blackman és munkatársai [19] azt vizsgálták, hogy a liraglutid hatékony volt-e a testsúlycsökkenés előidézésében, és így csökkentette-e az obstruktív alvási apnoe (OSA) súlyosságát 32 hét után.

Összesen 359 elhízásban szenvedő, közepes vagy súlyos OSA-s beteget, akik nem használtak folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP), randomizálták, hogy 3,0 mg liraglutidot (n = 180) vagy placebót (n = 179) kapjanak az étrend és a testmozgás kiegészítéseként.
A kutatók azt találták, hogy az apnoe-hypopnea index (AHI) átlagos csökkenése nagyobb volt a liraglutiddal, mint a placebóval (P = 0,0150), ami megerősítette, hogy a fogyás javítja az OSA-val kapcsolatos paramétereket. Azt is megállapították, hogy a liraglutid nagyobb átlagos testsúlycsökkenést eredményezett a placebóhoz képest (P Past Issues