A shiikuwasha kivonat étrend-kiegészítői csillapítják az osteoarthritis progresszióját a meniszkusz/szalagos sérülések és az elhízott patkányokban

Absztrakt

1. Bemutatkozás

Az osteoarthritis (OA) az egyik leggyakoribb mozgásszervi betegség világszerte. Jellemzőek a porc károsodása, a subchondralis csont szklerózis, a ciszták és osteophyták (csont sarkantyúk), valamint az ízületi szövetek gyulladása [1]. Világszerte statisztikák szerint a 60 év feletti férfiak 9,6% -át és a nők 18,0% -át érinti az OA [2]. Az OA elterjedtsége növekszik mind a fejlett, mind a fejlődő országokban a népesség elöregedése és az elhízás növekedése miatt, ilyen kockázati tényezők vezetnek OA-hoz [3]. A szerzők kimutatták, hogy a 30 kg/m 2 -nél nagyobb testtömeg-index szorosan összefügg a térd OA-val dózis-válasz-függő módon; a testtömegindex minden 5 egységnyi növekedésével a térd OA kockázata 35% -kal nőtt, ennek a kapcsolatnak a mértéke a nőknél szignifikánsan erősebb, mint a férfiak [3]. Várható, hogy az OA terhe, amelyhez ízületi pótműtétre van szükség, amelyet leginkább a csípő és a térd járul hozzá, globális szinten az egészségügyi rendszerek számára elsődleges problémát jelent [4]. Az elhízás népességének növekedésével az egész világon a fogyás az egyik hasznos stratégia az OA kezelésében.

étrend-kiegészítői

Az OA-t már régóta nem gyulladásos ízületi gyulladásnak tekintik, amelyet az adott ízület megnövekedett súlya jellemez, de az OA-t ma már gyulladásos ízületi betegségnek tekintik [5]. A TNF-α a térdízületek helyi krónikus gyulladásával társul az OA-ban szenvedő betegek szinoviális szövetében [6]. Közvetetten felelős a kondrocita haláláért és a porcvesztésért, és motiválhatja a gyulladásos mediátorokat, mint például az Interleukin 6 (IL-6), az Interleukin 8 (IL-8) és a nitrogén-oxid (NO), a proteázok és a prosztaglandin E2 (PGE2) termelését [7]. ]. Ezenkívül a reaktív oxigénfajok által okozott oxidatív stressz az OA-ban szenvedő betegek szérumában nőtt [8]. Számos antioxidáns, köztük a szuperoxid-diszmutáz (SOD), a glutation-peroxidáz (GPX) és a glutation (GSH) képes felszámolni az oxidatív stresszt. Ha az oxidatív stresszt nem lehet felszámolni, a porc a mitokondriumok károsodásával és a fokozott lipidperoxidációval degradálódik [9].

Az osteoarthritis jelenlegi kezelése elsősorban a fájdalomcsillapításra összpontosít, nem pedig a porc lebontásának előrehaladásának javítására. Az osteoarthritisben szenvedő betegeket pusztán fájdalomcsillapító gyógyszerekkel, például fájdalomcsillapítókkal adják be [10]. Eddig a jelenlegi OA gyógyszerek nem képesek helyreállítani az OA ízület károsodását, és csak az OA tüneteinek enyhítésére korlátozódnak, és mindig együtt járnak a káros mellékhatások magas előfordulási gyakoriságával. [11]. Másrészt a közelmúltban végzett szisztematikus áttekintések a potenciális táplálék- és növényi gyógyszerek tudományos bizonyítékaira összpontosítanak, amelyeket az osteoarthritis kezelésének másik módjának tekintettek [12,13]. Ezért az oxidatív stressz és a gyulladás termelésének csökkentése talán hasznos lehet az OA kezelésében. Az étkezési polifenolok kedvezően reagálnak az osteoarthritis okozta gyulladásra [14].

A Shiikuwasha, más néven Citrus depressa Hayata, Tajvanon és Okinawában (Japán) őshonos termesztésű, és levéhez használják. A flavonoid vegyületek a citrusfélék fő bioaktív komponensei, amelyek különféle flavanonokat (naringenin, hesperetin), flavon glikozidokat (naringin, hesperidin) és metoxilezett flavonokat (PMF) tartalmaznak [15]. A két leggyakoribb PMF, a nobiletin és a tangeretin a mandarin, a narancs és a Shiikuwasa héjában gazdag [15,16]. A citrus PMF-ek számos biológiai funkcióban játszanak fontos szerepet, például antioxidáns, gyulladáscsökkentő és elhízás elleni szerepben [17]. Ezért, tudván, hogy a Siikuwasha értékes összetevőkkel rendelkezik, ezt a tanulmányt azért folytattuk, hogy tovább vizsgáljuk a Shiikuwasha kondroprotektív hatásait elhízott patkány modellekben.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Shiikuwasha kivonat készítése (SE)

Az SE-t az ARKRAY Inc. (Kiotó, Japán) biztosította, és az Okinawan Shiikuwasha gyümölcsből állították elő reflux extrakciós módszerrel, az alábbiakban röviden leírva. A shiikuwasha gyümölcsöt hidratált etanollal extraháltuk, majd a hidratált etanolt eltávolítottuk. Ezután az extraktumot szűrjük a csapadék eltávolítása céljából, és oldhatóságának javítása érdekében y-ciklodextrinnel összekeverjük. Mivel az SE vízben nem oldódik, oldhatóságának javítása érdekében y-ciklodextrint adtunk hozzá. Végül az elegy por formájában megszáradt. A γ-ciklodextrinnek nincs biofunkcionális hatása, és parenterális beadás után könnyen ürül a vizelettel [18]. Az ARKRAY Inc. információi szerint az SE fő alkotóelemei a γ-ciklodextrin (50,0%), nobiletin (8,5%), tangeretin (4,1%), egyéb polifenolok (körülbelül 11,0%) és egyéb összetevők (körülbelül 26,0%) voltak. [19].

2.2. Kísérleti tervezés és Shiikuwasha kivonat adminisztráció