Simbrinza

otthoni gyógyszerek a-z listája mellékhatások Simbrinza gyógyszerközpont (brinzolamid/brimonidin-tartarát szemészeti szuszpenzió) gyógyszer

brimonidin-tartarát

Találja meg a legalacsonyabb árakat a

SIMBRINZA
(brinzolamid/brimonidin-tartarát) Szemészeti szuszpenzió

LEÍRÁS

SIMBRINZA (brinzolamid/brimonidin-tartarát szemészeti szuszpenzió) 1%/0,2% a karbonanhidráz inhibitor és az alfa 2 adrenerg receptor agonista fix kombinációja.

A brinzolamidot kémiailag a következőképpen írják le: (R) - (+) - 4-etilamino-2- (3-metoxi-propil) -3,4-dihidro-2H-tieno [3,2-e] -1,2-tiazin-6-szulfonamid -1,1- dioxid. Empirikus képlete C12H21N3O5S3, szerkezeti képlete:

A brinzolamid molekulatömege 383,5. Ez egy fehér por, amely vízben nem oldódik, nagyon jól oldódik metanolban és oldódik etanolban.

A brimonidin-tartarátot kémiailag a következők szerint írják le: 5-bróm-6- (2-imidazolidinilidén-amino) -kinoxalin-L-tartarát. A C11H10BrN5– C4H6O6 empirikus képlete és szerkezeti képlete a következő:

A brimonidin-tartarát molekulatömege 442,2. Fehér vagy sárga por, amely pH 6,5 mellett oldódik vízben (34 mg/ml).

A SIMBRINZA (brinzolamid/brimonidin-tartarát szemészeti szuszpenzió) 1%/0,2% steril vizes szuszpenzióként kerül forgalomba, amelyet úgy állítottunk elő, hogy rázás után könnyen szuszpendálható legyen. PH-ja hozzávetőlegesen 6,5, ozmolalitása körülbelül 270 mOsm/kg.

1 ml/0,2% SIMBRINZA (brinzolamid/brimonidin-tartarát szemészeti szuszpenzió) milliliterenként: Hatóanyagok: 10 mg brinzolamid, 2 mg brimonidin-tartarát (1,32 mg-nak felel meg brimonidin szabad bázisként); Konzerváló: benzalkónium-klorid 0,03 mg; Inaktív összetevők: propilén-glikol, karbomer 974P, bórsav, mannit, nátrium-klorid, tiloxapol és tisztított víz. A pH beállításához sósavat és/vagy nátrium-hidroxidot adhatunk hozzá.

JELZÉSEK

A SIMBRINZA (brinzolamid/brimonidin-tartarát szemészeti szuszpenzió) 1%/0,2% a karbonanhidráz inhibitor és az alfa 2 adrenerg receptor agonista rögzített kombinációja, amely nyitott szögű glaukómában vagy szemészeti betegeknél az emelkedett intraokuláris nyomás (IOP) csökkentésére szolgál. magas vérnyomás.

A teljes felírási információkból kihagyott szakaszok vagy alszakaszok nem szerepelnek.

DIABEMUTATÁS

ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ

Az ajánlott adag naponta háromszor egy csepp SIMBRINZA az érintett szem (ek) be. Használat előtt alaposan rázza fel. A SIMBRINZA szemészeti szuszpenzió más lokális szemészeti gyógyszerekkel együtt alkalmazható az intraokuláris nyomás csökkentése érdekében. Ha egynél több lokális szemészeti gyógyszert használnak, akkor a gyógyszereket legalább öt (5) perc különbséggel kell beadni.

HOGYAN KÍNÁLHATÓ

Adagolási formák és erősségek

10 mg/ml brinzolamidot és 2 mg/ml brimonidin-tartarátot tartalmazó szuszpenzió.

Tárolás és kezelés

SIMBRINZA (brinzolamid/brimonidin-tartarát szemészeti szuszpenzió) 1%/0,2% fehér, kis sűrűségű polietilén (LDPE) DROP-TAINER ® palackokban, természetes LDPE adagolóheggyel és halványzöld polipropilén kupakkal, az alábbiak szerint:

8 ml 10 ml-es palackban NDC 0065-4147-27

Tárolás és kezelés

Tárolja a SIMBRINZA-t 2 - 25 ° C-on (36 - 77 ° F).

Forgalmazza: Alcon Laboratories, Inc. Fort Worth, Texas 76134 USA. Felülvizsgált: 2016. március

MELLÉKHATÁSOK

Klinikai tanulmányok tapasztalata

Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálatai során megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataival, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

Simbrinza

Két 3 hónapos klinikai vizsgálatban 435 beteget kezeltek SIMBRINZA-val, 915-et pedig a két különálló komponenssel. A SIMBRINZA-val kezelt betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások, amelyek a betegek körülbelül 3-5% -ában fordultak elő csökkenési gyakoriságban, a homályos látás, a szem irritációja, a dysgeusia (rossz íz), a szájszárazság és a szem allergiája. Az egyes komponenseknél jelentett mellékhatások aránya összehasonlítható volt. A kezelés abbahagyását, elsősorban a mellékhatások miatt, a SIMBRINZA-betegek 11% -ánál jelentették.

Az alábbiakban felsoroljuk azokat a mellékhatásokat, amelyeket az egyes komponenseknél jelentettek a klinikai vizsgálatok során.

Brinzolamid 1%

A brinzolamid szemészeti szuszpenzió 1% -os klinikai tanulmányaiban a betegek 5-10% -ában jelentett leggyakrabban jelentett mellékhatások homályos látás és keserű, savanyú vagy szokatlan íz voltak. A betegek 1-5% -ában jelentkező mellékhatások blepharitis, dermatitis, száraz szem, idegen testérzet, fejfájás, hiperémia, szemkibocsátás, diszkomfortérzés, keratitis, szemfájdalom, szempruritus és rhinitis voltak.

A következő mellékhatásokat jelentették 1% alatti gyakorisággal: allergiás reakciók, alopecia, mellkasi fájdalom, kötőhártya-gyulladás, hasmenés, diplopia, szédülés, szájszárazság, dyspnea, dyspepsia, szemfáradtság, hypertonia, keratoconjunctivitis, keratopathia, vesefájdalom, fedél margó kérges vagy ragadós érzés, hányinger, garatgyulladás, könnyezés és csalánkiütés.

Brimonidin-tartarát 0,2%

A brimonidin-tartarát 0,2% -os klinikai vizsgálata során az alanyok körülbelül 10-30% -ában előforduló mellékhatások előfordulási sorrendjük szerint a szájszárazságot, a szem hiperémiáját, az égést és a szúrást, a fejfájást, az elmosódást, az idegen test érzését, a fáradtságot/az álmosságot jelentették. kötőhártya tüszők, szem allergiás reakciók és szem viszketés.

Az alanyok körülbelül 3–9% -ában csökkenő sorrendben előforduló reakciók közé tartoztak a szaruhártya festése/eróziója, fotofóbia, szemhéj vörösödése, szemfájás/fájdalom, szemszárazság, könnyezés, felső légúti tünetek, szemhéjödéma, kötőhártya ödéma, szédülés, blepharitis, szemirritáció, gyomor-bélrendszeri tünetek, aszténia, kötőhártya blansírozása, rendellenes látás és izomfájdalom.

A betegek kevesebb, mint 3% -ánál jelentették a következő mellékhatásokat: fedélkéreg, kötőhártya vérzése, rendellenes íz, álmatlanság, kötőhártya-váladékozás, depresszió, magas vérnyomás, szorongás, szívdobogás/aritmiák, orrszárazság és syncope.

Postmarketing tapasztalat

Az alábbi reakciókat azonosították a brimonidin-tartarát szemészeti oldatok forgalomba hozatala utáni klinikai gyakorlatban. Mivel önként jelentik őket ismeretlen méretű populációból, a gyakoriság becslése nem végezhető. Azok a reakciók, amelyeket a súlyosságuk, a jelentéstétel gyakorisága, a brimonidin-tartarát szemészeti oldatokkal való lehetséges ok-okozati összefüggésük vagy ezeknek a tényezőknek a kombinációja miatt választottak: bradycardia, túlérzékenység, iritis, keratoconjunctivitis sicca, miosis, hányinger, bőrreakciók (beleértve az erythemát, a szemhéj viszketését, kiütéseket és értágulatokat) és tachycardia.

Apnoét, bradikardiát, kómát, hipotenziót, hipotermiát, hipotóniát, letargiát, sápadtságot, légzési depressziót és aluszékonyságot jelentettek brimonidin-tartarát szemészeti oldatokat kapó csecsemőknél [lásd ELLENJAVALLATOK].

KÉRDÉS

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

Orális szénhidrogén-anhidráz inhibitorok

Adalékoló hatása van a karboanhidráz gátlás ismert szisztémás hatásainak azoknál a betegeknél, akik orális karboanhidráz-gátlót és 1% brinzolamid szemészeti szuszpenziót kapnak, amely a SIMBRINZA szemészeti szuszpenzió egyik összetevője. A SIMBRINZA és az orális karboanhidráz gátlók egyidejű alkalmazása nem ajánlott.

Nagy dózisú szalicilát terápia

A szénsav-anhidráz inhibitorok sav-bázis és elektrolit változásokat okozhatnak. Ezeket az elváltozásokat nem jelentették az 1% -os brinzolamid szemészeti szuszpenzióval végzett klinikai vizsgálatokban. Azonban orális karboanhidráz-gátlókkal kezelt betegeknél nagy dózisú szalicilát-terápiával ritkán fordultak elő sav-bázis változások. Ezért a SIMBRINZA-val kezelt betegeknél mérlegelni kell az ilyen gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét.

CNS depresszánsok

Bár a SIMBRINZA-val nem végeztek specifikus gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat, fontolóra kell venni a központi idegrendszeri depresszánsok (alkohol, opiátok, barbiturátok, nyugtatók vagy érzéstelenítők) additív vagy erősítő hatásának lehetőségét.

Vérnyomáscsökkentők/szívglikozidok

Mivel a SIMBRINZA egyik alkotóeleme, a brimonidin-tartarát csökkentheti a vérnyomást, körültekintően kell eljárni olyan gyógyszerek, mint vérnyomáscsökkentők és/vagy szívglikozidok SIMBRINZA-val történő alkalmazásakor.

Triciklikus antidepresszánsok

Triciklikus antidepresszánsokról számoltak be, hogy tompítják a szisztémás klonidin hipotenzív hatását. Nem ismert, hogy ezeknek a szereknek a SIMBRINZA-val történő egyidejű alkalmazása embernél vezethet-e interferenciához az IOP csökkentő hatásához. Óvatosan kell eljárni a triciklusos antidepresszánsokat szedő betegeknél, amelyek befolyásolhatják a keringő aminok metabolizmusát és felvételét.

Monoamin-oxidáz inhibitorok

A monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok elméletileg zavarhatják a brimonidin-tartarát metabolizmusát, és potenciálisan fokozott szisztémás mellékhatásokat, például hipotenziót eredményezhetnek. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik olyan MAO-gátlókat szednek, amelyek befolyásolhatják a keringő aminok metabolizmusát és felvételét.

FIGYELMEZTETÉSEK

A program része "ÓVINTÉZKEDÉSEK" Szakasz

ÓVINTÉZKEDÉSEK

Szulfonamid túlérzékenységi reakciók

A SIMBRINZA brinzolamidot, szulfonamidot tartalmaz, és bár helyileg alkalmazzák, szisztémásan felszívódik. Ezért a SIMBRINZA helyi alkalmazásával azonos típusú, a szulfonamidoknak tulajdonítható mellékhatások fordulhatnak elő. Halálesetek a szulfonamidokra adott súlyos reakciók, köztük a Stevens-Johnson szindróma, a toxikus epidermális nekrolízis, a fulmináns máj nekrózis, az agranulocytosis, az aplastikus vérszegénység és más vérdiszkáziák következtében következtek be. A szenzonizáció megismétlődhet, ha a szulfonamidot ismételten adják be, függetlenül a beadás módjától. Ha súlyos reakciók vagy túlérzékenység jelei jelentkeznek, hagyja abba a készítmény alkalmazását. [lát BETEGEK TÁJÉKOZTATÁSA].

Szaruhártya endothelium

Szénanhidráz aktivitást figyeltek meg mind a citoplazmában, mind a szaruhártya endothelium plazmamembránja körül. Megnövekedett a szaruhártyaödéma kialakulásának lehetősége azoknál a betegeknél, akiknek endothelsejtjei alacsonyak. Óvatosan kell eljárni, amikor a SIMBRINZA-t felírják ennek a betegcsoportnak.

Súlyos vesekárosodás

A SIMBRINZA-t nem vizsgálták kifejezetten súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CrCl 14 C-brinzolamid vemhes patkányoknál, a radioaktivitás átjutott a placentán, és jelen volt a magzati szövetekben és a vérben.

Patkányokon végzett, 0,66 mg brimonidin bázis/kg orális dózissal végzett fejlődési toxicitási vizsgálatok nem mutattak bizonyítékot a magzat károsodására. Ezen a szinten történő adagolás körülbelül 100-szor magasabb plazmakoncentrációt eredményezett, mint az embereknél az ajánlott szemészeti dózisnál. Állatkísérletek során a brimonidin átjutott a placentán, és korlátozott mértékben került a magzat keringésébe.

Terhes nőkön nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat. A SIMBRINZA terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Szoptató anyák

Szoptató patkányokon végzett brinzolamid-vizsgálat során az utódok testtömeg-növekedésének csökkenését figyelték meg 15 mg/kg/nap orális dózissal (az emberi szem ajánlott dózisának 150-szerese) a laktáció alatt. Egyéb hatásokat nem észleltek. 14 C-brinzolamid szájon át történő beadása után szoptató patkányoknak radioaktivitást találtak a tejben, a vérben és a plazmában alacsonyabb koncentrációban. Állatkísérletek során a brimonidin kiválasztódott az anyatejbe.

Nem ismert, hogy a brinzolamid és a brimonidin-tartarát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe lokális szemészeti alkalmazást követően. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és mivel a szoptató csecsemőknél súlyos mellékhatások jelentkezhetnek a SIMBRINZA-ból (brinzolamid/brimonidin-tartarát szemészeti szuszpenzió) 1%/0,2%, dönteni kell az ápolás abbahagyásáról vagy a gyógyszer abbahagyásáról., figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

Az egyedi komponenst, a brinzolamidot, 4 hét és 5 év közötti gyermekek glaukómában szenvedő betegeknél vizsgálták. Az egyes komponenseket, a brimonidin-tartarátot 2–7 éves gyermekkorú betegeknél vizsgálták. Aluszékonyságot (50-83%) és csökkent éberséget figyeltek meg a 2-6 éves betegeknél. A SIMBRINZA szemészeti szuszpenzió 2 év alatti gyermekeknél ellenjavallt [lásd ELLENJAVALLATOK].

Geriatriás használat

Nem figyeltek meg általános különbségeket a biztonságosságban és a hatékonyságban az idős és felnőtt betegek között.

Túladagolás

Bár humán adatok nem állnak rendelkezésre, a brinzolamid orális túladagolását követően előfordulhat elektrolit egyensúlyhiány, acidotikus állapot kialakulása és lehetséges idegrendszeri hatások. A szérum elektrolitszintjét (különösen a kálium) és a vér pH-értékét ellenőrizni kell.

Nagyon korlátozott információ áll rendelkezésre a brimonidin véletlen lenyeléséről felnőtteknél; az egyetlen jelentett mellékhatás a hipotenzió volt. Újszülötteknél, csecsemőknél és gyermekeknél a brimonidin túladagolásának tüneteiről számoltak be veleszületett glaukóma gyógykezelésének részeként vagy véletlen szájon át történő bevitel esetén. Az orális túladagolás kezelése szupportív és tüneti terápiát foglal magában; szabadalmi légutat kell fenntartani.

ELLENJAVALLATOK

Túlérzékenység

A SIMBRINZA ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a termék bármely összetevőjére.

Újszülöttek és csecsemők (2 éves kor alatt)

A SIMBRINZA ellenjavallt újszülötteknél és csecsemőknél (2 évesnél fiatalabbak) [lásd Használat meghatározott populációkban].

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

A cselekvés mechanizmusa

A SIMBRINZA két komponensből áll: brinzolamidból (karboanhidráz inhibitor) és brimonidin-tartarátból (alfa 2 adrenerg receptor agonista). E két komponens mindegyike csökkenti az emelkedett intraokuláris nyomást. A megemelkedett intraokuláris nyomás a látóideg károsodásának és a glaukómás látómező veszteségnek a patogenezisében fő kockázati tényező. Minél magasabb az intraokuláris nyomás, annál nagyobb a valószínűsége a glaukómás térvesztésnek és a látóideg károsodásának.

A brinzolamid gátolja a szén-dioxid-anhidrázt a szem csillófolyamataiban, hogy csökkentse a vizes humor szekrécióját, feltehetően azáltal, hogy lassítja a hidrogén-karbonát-ionok képződését, majd csökkenti a nátrium- és folyadéktranszportot. A brinzolamid csúcsterületi hipotenzív hatása az adagolás után 2-3 órával jelentkezik. Állatokon és embereken végzett fluorofotometriás vizsgálatok arra utalnak, hogy a brimonidin-tartarátnak kettős hatásmechanizmusa van a vizes humor termelésének csökkentésével és az uveosclerális kiáramlás növelésével. A brimonidin-tartarátnak csúcstechnikai hipotenzív hatása van az adagolás után két órával. Ennek eredményeként csökken az intraokuláris nyomás (IOP).

Farmakokinetika

Helyi szemészeti beadást követően a brinzolamid felszívódik a szisztémás keringésbe. A CA-II iránti affinitása miatt a brinzolamid kiterjedten oszlik el a vörösvértestekben, és az egész vérben hosszú felezési ideje van (kb. 111 nap). Emberben az N-dezetil-brinzolamid metabolit képződik, amely szintén kötődik a CA-hoz és felhalmozódik a vörösvértestekben. Ez a metabolit főként a CA-I-hez kötődik brinzolamid jelenlétében. A plazmában a szülőbrinzolamid és az N-dezetilbrinzolamid koncentrációja egyaránt megegyezik

SIMBRINZA Brinzolamid Brimonidin
1. tanulmány (n = 209) (n = 224) (n = 216)
8:00 26,9 (2,63) 27,1 (2,64) 27,0 (2,56)
10:00 25,3 (2,76) 25,4 (2,74) 25,4 (2,78)
15:00 23,7 (2,98) 23,8 (3,24) 24,0 (3,27)
5 ÓRAKOR 23,2 (3,08) 23,6 (3,39) 23,7 (3,30)
2. tanulmány (n = 218) (n = 229) (n = 232)
8:00 27,2 (2,75) 27,2 (2,72) 27,3 (2,73)
10:00 25,8 (3,09) 26,0 (3,20) 25,8 (3,02)
15:00 24,4 (3,67) 24,4 (3,58) 24,0 (3,39)
5 ÓRAKOR 24,1 (3,71) 24,2 (3,86) 23,7 (3,58)

A SIMBRINZA szemészeti szuszpenzió szemnyomáscsökkentő hatása 1–3 Hgmm-rel volt nagyobb, mint 1% brinzolamid vagy 0,2% brimonidin tartarát monoterápiája a vizsgálatok időtartama alatt. A legkisebb négyzet átlagos szemnyomás (mmHg), valamint az egyes vizsgálatok 2., 6. és 3. hónapjának eredményeit a 2. táblázat tartalmazza.

Az 1. és 2. ábra bemutatja az egyes alanyok IOP-változásainak átlagát a kiindulási értékhez képest a 2. héten, a 6. héten és a 3. hónapban a kezelésre szándékolt populáció megfigyelt adatai alapján.