A standard ellátáshoz hozzáadott dulaglutid csökkenti a máj zsírtartalmát a T2D-ben szenvedő betegeknél, NAFLD

Gianna Melillo

Gianna az American Journal of Managed Care ® (AJMC ®) szerkesztő asszisztense. 2019 óta dolgozik az AJMC ® -en, és filozófiai, újságírói és szakmai írói diplomával rendelkezik a New Jersey-i Főiskolán.

hozzáadott

A dulaglutid csökkenti a májzsírtartalmat 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) és nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél, standard T2D-kezeléssel kombinálva.

A dulaglutid, egy glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista, jelentősen csökkenti a máj zsírtartalmát (LFC) és javítja a γ-glutamil-transzpeptidáz (GGT) szintjét 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) és alkoholmentes zsírmájbetegségben ( NAFLD), standard T2D kezeléssel kombinálva, a Diabetologia-ban megjelent tanulmány megállapította.

Bár a korábbi adatok azt mutatják, hogy a liraglutid, egy különálló GLP-1 receptor agonista, csökkenti az LFC-tartalmat, a dulaglutid hatására vonatkozó adatok kevések. A dulaglutidot jelenleg jóváhagyják a T2D-ben szenvedő betegek glikémiás kontrolljának javítására és a súlyos káros kardiovaszkuláris események csökkentésére T2D-ben szenvedő felnőttekben, megállapított kardiovaszkuláris betegségben és anélkül.

A NAFLD a T2D-ben szenvedő egyének körében gyakori, míg „a T2D jelenléte a NAFLD-ben szenvedő betegeknél az alkoholmentes steatohepatitis (NASH), a NAFLD súlyos formájának előrehaladásának kockázati tényezője, amely tovább fejlődhet májfibrózis, cirrhosis és hepatocellularis carcinoma ”- írták a kutatók.

T2D-ben szenvedő egyéneknél a GLP-1 receptor agonisták bizonyítottan javítják az inzulinérzékenységet, csökkentik a zsírsavak felhalmozódását és modulálják a bél mikrobiotáját. A dulaglutid a betegek jobb elfogadhatóságát mutatta, mint más GLP-1 receptor analógok.

Véletlenszerű, kontrollos vizsgálatban a kutatók egy indiai endokrin ambulanciáról vettek fel személyeket. Valamennyi résztvevő (n = 52) 20 évnél idősebb volt, a kiindulási MRI-proton sűrűség zsírfrakció (PDFF) értékelt LFC értéke ≥6,0% volt, és T2D volt.

A betegeket randomizálták (1: 1), hogy vagy 0,75 mg dulaglutidot kapjanak szubkután injekció formájában minden héten 4 hétig, majd ezt követően heti 1,5 mg-ot kapják 20 héten át a szokásos kezelés mellett, vagy csak a standard kezelést.

Valamennyi résztvevőt arra is utasították, hogy korlátozza az egyszerű szénhidrátok és zsírok bevitelét, és gyakoroljon napi legalább 45 percet a hét legalább 5 napján. A 12. és 24. héten visszatértek a klinikára utólátogatásra.

  • A dulaglutid-kezelés az LFC-vel korrigált abszolút változást −3,5% (95% CI: −6,6 - −0,4; P = 0,025) és relatív változást −26,4% (95% CI: −44,2 −8,6; P = 0,004), ami 2,6-szor nagyobb csökkenésnek felel meg
  • A dulaglutiddal kezelt résztvevők szignifikáns csökkenést mutattak a GGT-szintekben (átlagos különbség a csoportok között: −13,1 U/l [95% CI: −24,4 - −1,8]; P = 0,025)
  • A kezelés az aszpartát-aminotranszferáz (−9,3 U/l [95% CI: −19,5–1,0]; P = 0,075) és az alanin-aminotranszferáz szint (-13,1 U/l [95% CI: −24,4) nem szignifikáns csökkenésével járt. 2,5-ig]; P =, 10)
  • A hasnyálmirigy zsírfrakciójának abszolút változásai (−1,4% [95% CI: −3,2–0,3]; P = 0,106) és a máj merevségének mérése (−1,31 kPa [95% CI: −2,99–0,37]; P = 0,123) nem voltak szignifikánsak a 2 csoport összehasonlításakor

A vizsgálat kezelő csoportjában három beteg esett ki a vizsgálatból a felső gasztrointesztinális rendellenesség miatt a kezelés első heteiben.

Mivel a testsúlycsökkentés az összes GLP-1r agonista osztályhatása, a dulaglutiddal kezelt résztvevők a testtömeg jelentős csökkenését mutatták a kontroll résztvevőkhöz képest a 24 hét alatt. A súlycsökkenés szintén jelentős hajtó tényező volt az LFC csökkenésében.

Mivel a vizsgálat mindkét ágában minden beteg más gyógyszereket szedett a T2D és a társbetegségek kezelésére, nem zárható ki az együtt felírt gyógyszerek kisebb kölcsönhatásai a májzsíron, ami korlátot jelent a vizsgálat számára.

"Párosított biopszián alapuló vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy a dulaglutid-kezelést követő májzsír-csökkentés vezet-e a NASH és a fibrózis pontszámok javulásához" - állapították meg a kutatók.

Referencia

Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK és mtsai. A dulaglutid hatása a májzsírra 2-es típusú cukorbetegségben és NAFLD-ben szenvedő betegeknél: randomizált kontrollált vizsgálat (D-LIFT vizsgálat). Diabetologia. Megjelent online: 2020. augusztus 31. doi: 10.1007/s00125-020-05265-7