A súly és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek csökkenése a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél

A Look AHEAD vizsgálat egyéves eredményei

A Look AHEAD kutatócsoport *

Levelezési és újranyomtatási kérelmek Mark Espelandhez, PhD, Közegészségügyi Tudományok Osztály, Wake Forest Egyetem Orvostudományi Kar, Medical Center Boulevard, Winston-Salem, NC 27157. E-mail: mespelanwfubmc.edu

A Look AHEAD vizsgálat egyéves eredményei

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS—A szándékos fogyás hatékonysága a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) eseményeinek csökkentésében a 2-es típusú cukorbetegségben nem ismert. Ez a jelentés a CVD kockázati tényezőinek egyéves változását írja le egy olyan vizsgálat során, amelynek célja az intenzív életmódbeli beavatkozás hosszú távú hatásainak vizsgálata a fő CVD események előfordulására.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK—Ez a tanulmány egy sokközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatból állt, amely 4545, 74 és 74 év közötti, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyénnél volt, testtömeg-indexük> 25 kg/m 2 (> 27 kg/m 2, ha inzulint szedett). Egy intenzív életmódbeli beavatkozást (ILI), amely csoportos és egyéni megbeszéléseket tartalmaz a fogyás elérése és fenntartása érdekében a csökkent kalóriabevitel és a megnövekedett fizikai aktivitás révén, összehasonlítottuk a cukorbetegség támogatását és az oktatást (DSE).

EREDMÉNYEK—Az ILI-be beosztott résztvevők átlagosan 8,6% -ot veszítettek kezdeti súlyukból, szemben a DSE-csoport 0,7% -ával (P 5 százalékpont a súly átlagos változásában a kiindulási értékhez viszonyítva és 2), az átlagos abszolút százalékos súlyveszteség az alapszinttől az ILI résztvevők között nem használ inzulint a kiindulási értéknél)> 5%. Ez a jelentés dokumentálja a Look AHEAD sikerét ezen 1 éves megvalósíthatósági kritériumok teljesítésében, és leírja a két csoport változását az 1. év végén a fitnesz, a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői és a gyógyszerek használata terén.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

A vizsgálatba való felvétel céljából a résztvevők 45–74 évesek voltak (amit a toborzás 2. évében 55–74 évre módosítottak a várható kardiovaszkuláris események arányának növelése érdekében), a BMI> 25 kg/m 2 volt (> 27 kg/m 2, ha jelenleg inzulint szed), A1C 33% a faji és etnikai kisebbségi csoportokból. A szűrés előtt és a beiratkozáskor minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kaptak, összhangban a Helsinki Nyilatkozattal és az egyes központok intézményi felülvizsgálati testületének irányelveivel. Az összes alkalmassági feltétel megerősítése után a résztvevőket véletlenszerűen, azonos valószínűséggel osztották be az ILI vagy a DSE összehasonlító feltételbe. A randomizációt klinikai központonként rétegeztük.

Beavatkozások

A randomizálás előtt minden vizsgálat résztvevőjének teljesítenie kellett egy 2 hetes bejáratási időszakot, amely magában foglalta az étrend és a fizikai aktivitás sikeres önellenőrzését, és a cukorbetegség oktatásának kezdeti foglalkozását kapták, különös hangsúlyt fektetve a a vizsgálat, például a hipoglikémia kezelése és a lábápolás. A foglalkozás hangsúlyozta az egészséges táplálkozás és a fizikai aktivitás fontosságát mind a fogyás, mind a glikémiás kontroll javítása érdekében. Minden dohányzó személyt arra bíztattak, hogy hagyjon fel, és adott esetben önsegítő anyagokat és/vagy a helyi programokra való beutalást kaptak.

Az 1. évben előírt súlycsökkentő beavatkozást részletesen leírták (3). Röviden, ötvözi az étrend módosítását és a megnövekedett fizikai aktivitást, és úgy tervezték, hogy az első évben a kezdeti testtömeg 7% -ának megfelelő minimális súlyvesztést indukáljon. Az egyes résztvevőket arra bíztatták, hogy kezdeti testsúlyuk> 10% -át fogyják el, azzal a várakozással, hogy a magasra törekvés biztosítja, hogy nagyobb számú résztvevő érje el a minimum 7% -os fogyást. A beavatkozást a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő elhízott betegek kezelésére kifejlesztett csoportos magatartási programok alapján dolgozták ki, és a Diabétesz Megelőzési Program (6–8), valamint az Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet klinikai irányelveinek kezelését (9) tartalmazta. Az 1–6. Hónapban a résztvevőket hetente látták, havonta három csoporttalálkozóval és egy egyéni foglalkozással. A 7–12. Hónapokban minden második héten csoportos foglalkozásokat tartottak, és folytatták a havi egyéni foglalkozást. A foglalkozásokat intervenciós csoportok vezették, amelyekben regisztrált dietetikusok, viselkedéspszichológusok és testmozgás szakemberek voltak.

A fogyás elérésének elsődleges módszere a kalória korlátozás volt. Az étrend makrotápanyag-összetétele a glikémiás kontroll fokozására és a CVD kockázati tényezők javítására volt felépítve. Ez magában foglalta a zsír összes kalóriájának legfeljebb 30% -át (a telített zsír összes kalóriájának legfeljebb 10% -át) és a fehérjéből származó összes kalória legalább 15% -át (10). A résztvevőknek adagkontrollált étrendet írtak elő, amely magában foglalta a folyékony étkezési helyettesítők (ingyenesen biztosított) és fagyasztott ételek fogyasztását, valamint strukturált étkezési terveket (hagyományos ételeket tartalmaz) azok számára, akik elutasították az étkezés pótlását. Havi felülvizsgálatokra került sor egy-egy foglalkozáson az előrelépés újraértékelésére.

Az ILI-ben előírt fizikai aktivitási program nagyban támaszkodott az otthoni testmozgásra, fokozatosan haladva a 175 perc közepes intenzitású fizikai aktivitás elérése érdekében. Jóllehet a gyaloglást bátorították, a résztvevők más típusú mérsékelt intenzitású fizikai tevékenységeket választhattak, és a programokat az alap fizikai kondíciós teszt eredményei és a biztonsági szempontok alapján alakították ki.

Az ILI tartalmazott egy „eszköztár” megközelítést, amelyet a Diabetes Megelőzési Program (6,7) használ, hogy segítse a résztvevőket a tanulmány fogyás és aktivitási céljainak elérésében és fenntartásában. Az eszköztár használata egy előre beállított algoritmuson és a résztvevők előrehaladásának értékelésén alapult. Az első 6 hónap után az eszközkészlet algoritmusa súlycsökkentő gyógyszer (orlisztát) és/vagy fejlett viselkedési stratégiák alkalmazását tartalmazta azoknak az egyéneknek, akiknek nehézségei voltak a próba súlyának vagy aktivitásának céljainak elérésében. Specifikus protokollokat használtak annak meghatározására, hogy mikor kell elkezdeni a gyógyszert vagy más megközelítést, figyelni a résztvevőket és meghatározni, hogy mikor kell abbahagyni egy adott beavatkozást.

A DSE-be beosztott résztvevők részt vettek a kezdeti, előzetesen beiktatott diabétesz oktatási foglalkozáson (a fentiekben leírtak szerint), és meghívást kaptak további három csoportos foglalkozásra az 1. év során. Ezeknek a foglalkozásoknak a lebonyolítására standard protokollt használtak, amely információkat és lehetőségeket biztosított az étrenddel, a fizikai aktivitással és a társadalmi támogatással kapcsolatos témák megvitatására. A DSE csoportot azonban ezeken a foglalkozásokon nem mérlegelték, és nem kaptak tanácsot az étrend és az aktivitás megváltoztatására vonatkozó viselkedési stratégiákban.

Folyamatos klinikai ellátás

Az ILI és a DSE csoport minden résztvevője továbbra is saját orvosától kapta a cukorbetegség és az összes többi betegség kezelését. Az összes gyógyszer megváltoztatását a résztvevők saját orvosa végezte el, kivéve a hiperglikémiás gyógyszerek ideiglenes csökkentését intenzív súlycsökkentő beavatkozások idején, amelyeket az intervenciós helyszínek a hipoglikémia elkerülésére irányuló szabványosított kezelési protokoll alapján követtek el.

Értékelések

Antropometria.

Az összes résztvevőt a tervek szerint részt vették a kiindulási és az 1 éves felméréseken, ekkor az intézkedéseket a munkatársak gyűjtötték össze, akiket eltakartak a résztvevők beavatkozási feladataihoz. A súlyt és a magasságot két példányban értékeltük digitális mérleg és standard sztadiométer segítségével. Az ülő vérnyomást 5 perces pihenő után automatizált eszközzel mértük meg kétszer. A résztvevők az összes vényköteles gyógyszert a klinikára vitték a felvétel pontosságának biztosítása érdekében. A szív- és érrendszeri betegségek kórtörténete a szívinfarktus, agyvérzés, a tranziens ischaemiás esemény, a perkután transzluminális koszorúér-angioplasztika vagy a koszorúér bypass graft önjelentésén alapult.

Fitness.

1 év múlva szubmaximális testtesztet hajtottak végre, amelyet akkor fejeztek be, amikor a résztvevő először elérte vagy meghaladta az életkorral előre jelzett maximális pulzusszámot (HRMax ütemenként percenként = 220 - életkor). Ha a résztvevő a kiindulási vagy az 1 éves értékelésnél β-blokkolót szedett, akkor a szubmaximális tesztet abbahagyták, amikor a résztvevő először jelentette, hogy elérte vagy meghaladta a 16-ot a 15 kategóriás RPE skálán. Azoknál a résztvevőknél, akik nem szedtek β-blokkolót, kiszámolták a kardiorespirációs alkalmasság változását, mivel a kiindulási és az 1 éves tesztek során a becsült METS különbségként értékelték az életkor által előre jelzett maximális pulzus> 80% -át. Azok a résztvevők, akik β-blokkolókat szedtek akár kiindulási, akár 1 éven belül, a kardiorespirációs alkalmasság változását kiszámították, mivel a kiindulási és az 1 éves tesztek során a becsült METS különbségként értékelték az RPE-t> 16-nál.

Szérum mérések.

A Központi Biokémiai Laboratórium (Northwest Lipid Research Laboratories, Washingtoni Egyetem, Seattle, WA) szabványos elemzéseket végzett a szállított fagyasztott mintákról. Az A1C-t egy dedikált ioncserélő, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás eszközzel (Biorad Variant 11) mértük. Az éhomi szérum glükózszintet enzimatikusan mértük Hitachi 917 autoanalizátorral hexokináz és glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz alkalmazásával. Az összes szérum-koleszterint és triglicerideket enzimatikusan mértük a Centers for Disease Control and Prevention referenciamódszerekre standardizált módszerekkel. Az LDL-koleszterint a Friedewald-egyenlettel számoltuk (11). A HDL-koleszterint a teljes plazma dextrán-szulfáttal mínusz Mg 2+ -val történő kezelésével elemeztük, hogy az összes apolipoprotein B-t tartalmazó lipoprotein kicsapódjon. Az albumin és a kreatinin koncentrációját a vizelet mintáiból mérték.

A résztvevőket metabolikus szindrómának minősítették a Nemzeti Koleszterinoktatási Program Felnőttek Kezelési Programja III panel által javasolt kritériumok alapján (12). Az American Diabetes Association (ADA) által közzétett, a kezelési célok elérésében elért sikereik alapján is osztályozták őket (13). A glikémiás kontroll meghatározása szerint az A1C 2 a résztvevők 85,1% -ában volt jelen.

Fogyás

Az 1 éves vizsgálaton az ILI 2496 (97,1%) és a DSE résztvevői 2463 (95,7%) vett részt (P = 0,004). Az 1. táblázatban felsorolt tényezők közül csak a kiindulási inzulinfelhasználás megoszlása változott szignifikánsan a nem résztvevők (21,0%) és a résztvevők (15,1%) között (P = 0,04). A vizsgálat első évében az ILI csoport átlagosan (átlag ± SD) a kezdeti testtömeg 8,6 ± 6,9% -át vesztette, szemben a DSE-csoport 0,7 ± 4,8% -ával (a kezdeti súly P 10% -a), és 55,2% -kal teljesült a csoport átlagos célja (> 7%) a DSE résztvevőinek 3,2, illetve 7,0% -ához képest. Ezekkel a súlyveszteségekkel a derék kerülete nagyobb átlagos csökkenéssel járt együtt az ILI-ben, mint a DSE csoportban, átlagosan 6,2 ± 10,2 és 0,5 ± 8,5 cm (P 10% (33,5 vs. 38,5%) vagy> 7% (47,8 vs. A DSE csoportban az átlagos testsúlycsökkenés 0,3 ± 5,1% volt az inzulint használók között, szemben az 0,8 ± 4,7% -kal a nem inzulint használók körében.