Kapcsolatok a tamoxifen használata, a májzsír és a testzsír megoszlása ​​között mellrákos nőknél

Absztrakt

A tamoxifen egy nem szteroid antiösztrogén gyógyszer, amelyet mellrák adjuváns kezelésére használnak, és nemrég kemoterápiás szerként emlőrákban, és vizsgálati alapon más rákos megbetegedésekben. A mai napig esetekről számoltak be hipertrigliceridémiáról és zsíros májbetegségről a tamoxifen-felhasználóknál. A zsírmáj összefügg a zsigeri elhízással és a metabolikus szindróma egyéb összetevőivel. Itt értékeltük a steatózist és a zsírszövet eloszlást CT-vizsgálattal, keresztmetszeti vizsgálatban 32 nőt vettünk át tamoxifenen és 39 kontroll nőt. A tamoxifen-felhasználóknak több volt a zsigeri zsírszövet (VAT) és több a májzsír, mint a kontrollokban. Ez az első tanulmány annak bizonyítására, hogy a tamoxifent kapó emlőrákos betegeknél gyakori a zsírmáj és az intraabdominális zsír felhalmozódása. A tamoxifen leendő tanulmányainak figyelemmel kell kísérniük az emlőrákos vagy anélkül elhízott nők metabolikus változásait.

Bevezetés

A tamoxifen egy nem szteroid antiösztrogén gyógyszer, amely a májban metabolizálódik. Évtizedek óta alkalmazzák a mellrák adjuváns kezelésében menopauzás nőknél, újabban kemopreventív szerként. 1 A tamoxifen ritka mellékhatásai között szerepel az endometrium rák és a trombotikus rendellenességek fokozott kockázata, valamint súlyos hypertriglyceridemia 2,3 és májbetegség esetei. 4,5

Korábban kimutattuk a zsírmáj növekedését egy sor olyan betegnél, akik tamoxifent szednek mellrákban. 6 Ogawa et al ezt követően a zsírmáj kialakulását egy prospektív vizsgálatban igazolták nőknek, akik tamoxifent kaptak e betegség miatt. 7 A zsírmáj és a zsíreloszlás 8 és az elhízás X metabolikus szindróma egyéb összetevői közötti összefüggések miatt 9 megvizsgáltuk, hogy a tamoxifen használata összefüggött-e a zsírmáj betegségével kapcsolatos anyagcserezavarokkal.

Mód

Betegek

Harminckét posztmenopauzás nő (életkor: 59 ± 2,0 év; átlag ± félév) tamoxifent szed ösztrogénreceptor-pozitív emlődaganatban átlagosan 30 hónapig (4-84 hónapig), aki számítógépes tomográfiát (CT) végzett, és a kényszer-mintába 39 nőt (57 ± 2,2 éves; NS) vontak be, akik CT-vizsgálatot végeztek hasonló indikációk miatt. A betegeket és a kontrollokat kizárták, ha fizikális vizsgálat során májbetegségre utaló jelek voltak, szteroidokat szedtek, vagy ha korábban jelentős etanolfogyasztásuk vagy egyéb hepatotoxikus expozíciójuk volt. Feljegyeztük a cukorbetegség, a magas vérnyomás vagy a dyslipidaemia kórtörténetét a betegeknél és a kontrolloknál.

Komputertomográfia

A CT-vizsgálatokat General Electric 9800 gyors Hi-Lyte szkennerrel vagy PACE szkennerrel végezték. Kiszámolták a máj hat érdekes régiójának (ROI) átlagát, amelyet homogén, reprezentatív, az ereket elkerülõ területeknek definiáltak. Az abszolút májsűrűség Hounsfield-egységekben (HU) van kifejezve, és fordított összefüggésben van a zsíros beszivárgás mértékével. A zsigeri (VAT) zsírterületet egyetlen szelet felhasználásával számítottuk ki az ágyéki gerinc L1 – L2 szintjén, a zsírhoz –90 és –190 közötti HU értékeket rendelve, és ezeket a régiókat külön-külön nyomon követve.

Statisztika

Többszörös regressziós elemzést végeztünk a májsűrűség, az VAT és a testtömeg-index (BMI) közötti összefüggések értékelésére. Az eszközöket összehasonlították t-teszteket, míg khi-négyzet elemzést alkalmaztunk a cukorbetegség és a magas vérnyomás gyakorisága közötti különbségek értékelésére a két csoportban. Az elemzéseket az SPSS 8.0 verziójával végeztük. Az eszközök és a standard hibák meg vannak adva.

Eredmények

A tamoxifent szedő nők súlyosabbak, a zsigeri zsírszövet területe nagyobb volt, és a májuk lényegesen kevésbé sűrű volt, mint a kontroll nőknél (1. táblázat). A cukorbetegség körülbelül háromszor gyakoribb volt a tamoxifen-felhasználók körében, míg a magas vérnyomásban vagy a diszlipidémiában nem volt különbség.

A csoportok közötti BMI szignifikáns különbség miatt 14 tamoxifen felhasználóból és 10 kontrollból álló alcsoportot vizsgáltunk a BMI-vel (27,5 ± 0,6). vs. 26,7 ± 08; NS) és az életkor (61,8 ± 2,9 vs. 62,1 ± 2,0; NS). Hasonló statisztikailag szignifikáns különbségeket találtunk az áfában (126 ± 14,7 vs. 79 ± 9,1; P= 0,01) és a máj sűrűsége (34,6 ± 5 vs. 51,1 ± 1,6; P= 0,01) az egész populációban élőkre. A cukorbetegség azonban mindkét csoportban az alanyok 20% -ában volt jelen.

A máj sűrűsége fordítottan korrelált a BMI-vel (r= −0,58; P= 0,000) és az áfa (r= −0,52; P= 0,000; 1.ábra).

tamoxifen-használat

Nem volt összefüggés a tamoxifen használatának időtartama és a máj sűrűsége vagy az áfa között.

Vita

Ez az első tanulmány annak bizonyítására, hogy a tamoxifent kapó emlőrákos betegeknél gyakori a zsírmáj és az intraabdominális zsír felhalmozódása. Két lehetséges magyarázat jut eszembe. A tamoxifen antiösztrogén hatása révén férfias, zsigeri elhízást okozhat, zsírmáj és hipertrigliceridémia kíséretében. Valójában változó nagyságrendű hipertrigliceridémiát írtak le a populációs vizsgálatokban 10, 11 és esettanulmányokban, 2,3, bár nem tudtunk kimutatni különbségeket a diszlipidémiában csoportjaink között. Alternatív magyarázat az, hogy a központi zsíreloszlásban, hipertrigliceridémiában és a nemi hormonok szintjének emelkedésében szenvedő nők az emlőrák kockázatának vannak kitéve 12, és ezért valószínűleg tamoxifent kapnak. Az ilyen nők érzékenyebbek lehetnek a tamoxifen különféle ismert mellékhatásaira is, beleértve a zsírmájat, a trombotikus rendellenességeket és az endometrium rákot1 - amelyek mind a metabolikus szindróma X-hez kapcsolódnak. Viszonylag kicsi tanulmányunk azonban nem mutatott ki különbséget a cukorbetegségben a BMI és az életkor alapján történő kiigazításkor.

Prospektív longitudinális vizsgálatra van szükség annak megállapításához, hogy a tamoxifen elhízott betegeknél hosszú távon metabolikus rendellenességeket vált-e ki, vagy a metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél fokozottabb a tamoxifen szövődményeinek kockázata. A kemopreventív tamoxifent vizsgáló tanulmányoknak a BMI és a zsíreloszlás szerint kell rétegezniük a betegeket, és figyelemmel kell kísérniük az anyagcsere paramétereit.

Hivatkozások

Osborne CK. Tamoxifen az emlőrák kezelésében New Engl J Med 1998 339: 1609–1618.

Noguchi M, Taniya T, Tajiri K, Nakano Y, Kitabayashi K, Miyazaki I, Koshino Y, Mabuchi H. Végzetes hiperlipémia metasztatikus emlőrákban, tamoxifennel kezelve Br J Surg 1987 74.: 586–587.

Kanel KT, Wolmark N, Thompson PD. Késleltetett súlyos trigliceridémia a tamoxifentől New Engl J Med 1997 337: 281.

Ching CK, Smith PG, Long RG. Tamoxifennel társult hepatocelluláris károsodás és agranulocytosis Gerely 1992 339: 940.

Pinto HC, Baptista A, Camilo ME, Bruno de Costa E, Valente A, Carneiro de Moura M. Tamoxifennel társult steatohepatitis - három eset jelentése J Hepatol 1995 23: 95–97.

Gordon DH, Banerji MA, Wait R, Kral JG. Zsíros máj tamoxifent szedő mellrákos betegeknél Am J Roentgen 1996 166: 40.

Ogawa Y, Murata Y, Nishioka A, Inomata T, Yoshida S. Tamoxifen által kiváltott zsírmáj emlőrákos betegeknél Gerely 1998 351: 725.

Kral JG, Schaffner F, Pierson RN Jr, Wang J. A testzsír topográfiája a zsírmáj független prediktoraként Anyagcsere 1993 42: 548–551.

Marceau P, Biron S, Hould FS, Marceau S, Simard S, Thung SN, Kral JG. A máj patológiája és a metabolikus szindróma X súlyos elhízás esetén J Clin Endocrinol Metab 1999 84.: 1513–1517.

Love RR, Newcomb PA, Wiebe DA, Surawicz TS, Jordan VC, Carbone PP, Demets DL. A tamoxifen-terápia hatása a lipid- és lipoprotein-szintre csomópont-negatív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegeknél J Natl Cancer Inst 1990 82: 1327–1332.

Thangaraju M, Kumar K, Gandhirajan R, Sachdanandam P. A tamoxifen hatása a plazma lipidekre és lipoproteinekre emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél Rák 1994 74.: 659–663.

Ballard-Barbash R, Schatzkin A, Carter CL, Kannel WB, Kreger BE, D'Agostino RB, Splansky G, Anderson KM, Helsel WE. Testzsír-eloszlás és emlőrák a Framingham-tanulmányban J Natl Cancer Inst 1990 82: 286–290.