A túlsúly mint a hármas-negatív mellrák prognosztikai tényezője a kínai nőknél

Egyenlő mértékben járult hozzá ehhez a munkához: Shuang Hao, Yin Liu

¶ ‡ Ezek a szerzők társszerzők ebben a munkában

Fudan Egyetem Sanghaji Rákközpont Központi Mellsebészeti Osztálya, Sanghaj, Kína, Onkológiai Tanszék, Sanghaji Orvosi Főiskola, Fudani Egyetem, Sanghaj, Kína

Egyenlő mértékben járult hozzá ehhez a munkához: Shuang Hao, Yin Liu

¶ ‡ Ezek a szerzők társszerzők ebben a munkában

Fudan Egyetem Sanghaji Rákközpont Központi Mellsebészeti Osztálya, Sanghaj, Kína, Onkológiai Tanszék, Sanghaji Orvosi Főiskola, Fudani Egyetem, Sanghaj, Kína

Fudan Egyetem, Sanghaji Rákközpont, Mellsebészeti Osztály, Sanghaj, Kína, Onkológiai Tanszék, Sanghaji Orvosi Főiskola, Fudan Egyetem, Sanghaj, Kína

Sanghaji Orvosi Főiskola Onkológiai Osztálya, Fudan Egyetem, Sanghaj, Kína, Patológiai Tanszék, Fudan Egyetem Sanghaj Rákközpont, Sanghaj, Kína

Fudan Egyetem Sanghaji Rákközpont Központi Mellsebészeti Osztálya, Sanghaj, Kína, Onkológiai Tanszék, Sanghaji Orvostudományi Főiskola, Fudani Egyetem, Sanghaj, Kína, Orvostudományi Intézetek, Fudan Egyetem, Sanghaj, Kína, Sanghaji Mellrák Kutatólaboratórium, Fudan Egyetem Sanghaj Rákközpont, Mellsebészeti Osztály, Sanghaj, Kína

Shuang Hao,
Yin Liu,
Ke-Da Yu,
Sheng Chen,
Wen-Tao Yang,
Zhi-Min Shao

Ábrák

Absztrakt

Célja

Az elhízás rosszabb eredménnyel jár a hormonreceptor-pozitív emlőrákos betegeknél, de ez az összefüggés nem bizonyított a hármas-negatív mellrákban (TNBC) szenvedő nők esetében. Itt megvizsgáltuk a testtömeg-index (BMI) prognosztikai hatásait a TNBC-s betegek klinikai eredményeire.

Mód

1106 TNBC-s beteget azonosítottunk, akik teljesítették az inklúziós kritériumokat és 2002. január és 2012. június között kezelték őket. Klinikai és biológiai jellemzőket gyűjtöttünk a BMI és az emlőrák-specifikus túlélés (BCSS) és az általános túlélés (OS) közötti összefüggés értékelésére a kontroll után. egyéb klinikailag jelentős változók esetében.

Eredmények

1106 beteg közül 656 (59,3%) normál testsúlyú (BMI ≤24) és 450 beteg (40,7%) volt túlsúlyos (BMI> 24). A medián követési idő 44,8 hónap volt. Az emlőrák-specifikus halált 140 betegnél figyelték meg. A klinikopatológiai rizikófaktorokhoz való igazítást követően a túlsúly az OS-hez társult (kockázati arány [HR]: 1,46, 95% konfidenciaintervallum [CI]: 1,04-2,06, P = 0,028), de nem a BCSS (HR: 1,34, 95% CI: 0,90 –2,01, P = 0,15) minden TNBC-ben szenvedő betegnél. Menopauzális státussal rétegezve a túlsúly társult a BCSS-szel és az OS-vel (HR: 2,27, 95% CI: 1,11-4,63, P = 0,024 és HR: 2,16, 95% CI: 1,21-3,87, P = 0,010) premenopauzában nők. A BMI nem kapcsolódott BCSS-hez vagy OS-hez posztmenopauzás nőknél.

Következtetések

A túlsúly az OS független prognosztikai tényezője minden TNBC-ben szenvedő nőnél, és a menopauza állapota enyhítő tényező lehet. A premenopauzás nők körében a túlsúlyos nőknél nagyobb a rossz prognózis kockázata, mint a normál testsúlyú nőknél. Ha érvényesítik, ezeket a megállapításokat figyelembe kell venni a megelőző programok kidolgozása során.

Idézet: Hao S, Liu Y, Yu K-D, Chen S, Yang W-T, Shao Z-M (2015) A túlsúly mint a kínai nők hármas-negatív emlőrákának prognosztikai tényezője. PLoS ONE 10 (6): e0129741. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129741

Szerkesztő: Ming Tan, Dél-Alabamai Egyetem, AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK

Fogadott: 2015. február 22 .; Elfogadott: 2015. május 12 .; Közzétett: 2015. június 24

Adatok elérhetősége: Minden lényeges adat a papíron és a kiegészítő információs fájlokban található.

Finanszírozás: Ezt a tanulmányt a Sanghaji Tudományos és Technológiai Alap támogatásai támogatták (12DZ2260100).

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

A génexpressziós profilok négy fő altípus meghatározásával és jellemzésével alakították át az emlőrák megértését: a humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) dúsított, bazális jellegű, luminal A és luminal B [1]. Az alapszerű emlőráknak egyedülálló klinikai-patológiai megjelenése, prognózisa és terápiás válasza rosszabb prognózissal rendelkezik, mint a luminalis daganatok, de a klinikán nehezen azonosítható. A hármas-negatív emlőrákok (TNBC-k) körülbelül háromnegyede - azaz ösztrogén receptor (ER) -, progeszteron receptor (PR) - és nem expresszálva túlzottan HER2-t [2] - expresszálja az alapmarkereket, ezért a hármas-negatív típust gyakran a bazális jellegű emlőrák helyettesítő markere.

30 éven keresztül felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy az elhízott nők rosszabb prognózissal rendelkeznek, mint a soványak az emlőrák kezelése után [3–5]. Körülbelül 350 000 amerikai nő megfigyelésével végzett prospektív tanulmányában a magasabb BMI nagyon szignifikánsan összefüggésben állt az emlőrák halálának fokozott kockázatával [6]. A testtömeg-index (BMI) TNBC-kimenetelére gyakorolt hatását azonban nagyon kevés, mind kis mintákkal végzett tanulmány vizsgálta [7]. Következésképpen megvizsgáltuk a túlsúly hatását az emlőrák-specifikus túlélésre (BCSS) és az általános túlélésre (OS) a TNBC-vel kezelt kínai betegeknél 2002. január és 2012. június között.

Betegek és módszerek

Vizsgálati populáció

A Fudan University Shanghai Cancer Center adatbázisából 1106 TNBC-s nőt azonosítottunk teljes nyomon követési adatokkal, akik a korai stádiumú emlőrák kezelésében részesültek. A felvételi kritériumok szerint az összes esetet nőstényként igazolták TNBC-vel, de a kezdeti diagnózis során nem volt távoli áttét. Valamennyi beteg teljes fizikai vizsgálatot, kétoldalú mammográfiát, mellkasradioszkópiát, EKG-t és a mell, hónaljfossa, has és medence ultrahangvizsgálatát kapta. Valamennyi, a relapszus kockázatának kitett beteg adjuváns kemoterápiában részesült, a műtét idején alkalmazott normáknak megfelelő különböző sémák alkalmazásával, majd sugárterápiával (ha szükséges). A kizárási kritériumok között szerepelt az ER vagy PR pozitivitás, a HER2 túlzott expressziója vagy amplifikációja, a műtét ismeretlen dátuma, az utolsó követés dátumának hiánya, további rosszindulatú daganatok és a férfi nem. Információ állt rendelkezésre a betegek összes életkoráról és menopauza állapotáról a diagnózis felállításakor, a daganat méretéről, az eltávolított nyirokcsomók számáról, a pozitív nyirokcsomók számáról, a szövettani típusról, a szövettani fokozatról és a kezelési rendről. A BMI kiszámításához a diagnózis diagnosztizálásakor alkalmazott magasságra és testsúlyra vonatkozó adatok is rendelkezésre álltak ezeknél a betegeknél. A Kínai Elhízás Munkacsoport iránymutatása szerint 24 kg/m 2 -et határértékként határoztunk meg [8].

A halál dátumára és okára vonatkozó információk a Betegségellenőrzési Központ nyilvántartásaiba történő összekapcsolásból származnak, minden kínai állampolgár számára kiadott egyedi személyi azonosító szám felhasználásával. A halálokokat a halotti anyakönyvi kivonatokból szerezték, és az emlőrák vagy más okok miatt bekövetkezett halálként sorolták be. Ebben a tanulmányban a BCSS-t és az OS-t azonosítottuk az események közötti idő végpontjaként. A BCSS-t a műtéttől a halálig tartó időnek határozták meg az emlőrák következtében. Az OS-t a műtét dátumától a halál dátumáig számoltuk, függetlenül annak okától vagy utolsó követésétől.

A tanulmány a Helsinki Nyilatkozatban megfogalmazott elvek szerint készült, és a Fudani Egyetem Sanghaj Rákközpont intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta. A vizsgálatba bevont összes beteg önként írta alá a tájékozott beleegyezést.

Hisztopatológia és immunhisztokémia

Statisztikai analízis

A BMI és más jellemzők közötti összefüggéseket a khi-négyzet teszt segítségével elemeztük. A BMI túlélési eredményre gyakorolt hatásának értékeléséhez a diagnózis korához, a menopauza állapotához, a daganat méretéhez, a csomópont állapotához, a fokozatú és a szisztémás adjuváns terápiához igazítottuk a többváltozós Cox-arányos kockázati modelleket. Cox arányos veszélyességi modelljének feltételezését Schoenfeld-maradványok elemzésével értékelték [14]. Az összes P érték kétoldalas volt. A statisztikai elemzéseket az SPSS Statistics 19.0 (IBM SPSS Statistics 19) alkalmazásával végeztük. P 24). A medián követési idő 44,8 hónap volt. Az emlőrák specifikus halálát 140 betegnél figyelték meg. A normál súlycsoport medián életkora 50 év volt (tartomány: 23–85 év). A túlsúlyos csoport medián életkora 53 év volt (tartomány: 30–86 év). A túlsúlyos csoportban szignifikánsan nagyobb volt a nagyobb daganatok aránya (> 2 cm; P 1. táblázat. A betegek kiindulási jellemzői.

A BMI nem volt összefüggésben a tumor fokozatával és a nyirokcsomó állapotával (1. táblázat).

Túlsúly és túlélés

A Kaplan-Meier módszerrel végzett egyváltozós elemzés azt mutatta, hogy a túlsúly szignifikánsan (P = 0,008) társult a gyengébb BCSS-hez és OS-hez a TNBC-s betegeknél (1A. És 1B. Ábra). A menopauzális státus alapján történő rétegzés után a túlsúly rosszabb BCSS-t (P = 0,004; 2A. Ábra) és OS-t (P = 0,013; 2B ábra) mutatott a menopauza előtti nőknél, de nem a posztmenopauzás nőknél (P = 0,571 és P = 0,347; 3A és 3B ábrák).

A többváltozós elemzésben a túlsúly szignifikánsan OS-vel volt (kockázati arány [HR]: 1,46, 95% konfidencia intervallum [CI]: 1,04–2,06, P = 0,028), de nem a BCSS (HR: 1,34, 95% CI: 0,90–2,01, P = 0,150) a klinikopatológiai kockázati tényezők kiigazítása után (2. táblázat). A rétegződés elemzésében a túlsúly a BCSS (HR: 2,27, 95% CI: 1,11–4,63, P = 0,024; 3. táblázat) és az OS (HR: 2,16, 95% CI: 1,21–3,87, P = 0,010) független prognosztikai tényező volt.; 4. táblázat). A posztmenopauzás nők körében a BMI nem jósolta a BCSS-t (HR: 0,96, 95% CI: 0,58–1,58, P = 0,861; 3. táblázat) vagy OS-t (HR: 1,07, 95% CI: 0,70–1,64, P = 0,754; táblázat) 4). A Schoenfeld-maradványok felhasználásával nem volt bizonyíték arra, hogy a BMI hatása a túlélésre a diagnózis dátumával (P = 0,928) megváltozott volna az arányos veszélyek feltételezésének tesztjében.

Vita

A TNBC-ben szenvedő betegek klinikai eredménye rosszabb, részben a terápiás cél hiánya miatt. Következésképpen a káros kimenetelre utaló módosítható tényezők közötti kapcsolat megállapítása előnyös lehet ezeknek a betegeknek [15]. Ez a tanulmány megerősíti azokat a jelentéseket, amelyek szerint a túlsúlyos betegeknél a diagnózis felállításakor gyakran nagyobb daganatok vannak [6, 16], és azt mutatja, hogy a BMI> 24 a BCSS független előrejelzésére a premenopauzás TNBC-ben szenvedő betegeknél, a posztmenopauzában szenvedőknél azonban nem, miután igazodtak ezekhez az ismert prognosztikai tényezőkhöz. A túlsúly negatív hatással volt az OS-re is, különösen a premenopauzás betegeknél.

Tárgyterületek

A PLOS tárgyterületeivel kapcsolatos további információkért kattintson ide.

Szeretnénk visszajelzését. Van-e értelme ezeknek a tárgyköröknek a cikk számára? Kattintson a célra a helytelen Tárgy mellett, és tudassa velünk. Köszönöm a segítséget!

A tárgykör "Mellrák" alkalmazható erre a cikkre? igen nem

Köszönjük a visszajelzést.

A tárgykör "Testtömeg-index" alkalmazható erre a cikkre? igen nem

Köszönjük a visszajelzést.

A tárgykör "Túlsúly" alkalmazható erre a cikkre? igen nem

Köszönjük a visszajelzést.

A tárgykör "Elhízottság" alkalmazható erre a cikkre? igen nem

Köszönjük a visszajelzést.

A tárgykör "Testsúly" alkalmazható erre a cikkre? igen nem

Köszönjük a visszajelzést.

A tárgykör "Rák kezelés" alkalmazható erre a cikkre? igen nem

Köszönjük a visszajelzést.

A tárgykör "Prognózis" alkalmazható erre a cikkre? igen nem

Köszönjük a visszajelzést.

A tárgykör "Rák felderítése és diagnosztizálása" alkalmazható erre a cikkre? igen nem