A táplálkozás szerepe az alkoholmentes zsírmájbetegség patogenezisében és megelőzésében: Friss frissítések

Rahim Ullah

1 Endokrinológiai Osztály, Gyermekkórház, Zhejiang Egyetem Orvostudományi Kar, Hangzhou 310051, Kína

2 Neurobiológiai Tanszék, Idegtudományi Intézet és az Agytudományi Együttműködési Innovációs Központ, a Kínai Egészségügyi Minisztérium Orvosi Neurobiológiai Fő Laboratóriuma, Zhejiang Egyetem Orvostudományi Kar, Hangzhou 310058, Kína

Naveed Rauf

1 Endokrinológiai Osztály, Gyermekkórház, Zhejiang Egyetem Orvostudományi Kar, Hangzhou 310051, Kína

Ghulam Nabi

3 Kínai Tudományos Akadémia Hidrobiológiai Intézete, Wuhan, 430072, Kína

Hamid Ullah

4 Reproduktív Neuroendokrinológiai Laboratórium, Állattudományi Tanszék, Biológiai Tudományok Kar, Quaid-i-Azam Egyetem, Iszlámábád, Pakisztán

Yi Shen

Yu-Dong Zhou

Junfen Fu

1 Endokrinológiai Osztály, Gyermekkórház, Zhejiang Egyetem Orvostudományi Kar, Hangzhou 310051, Kína

Absztrakt

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) egy megszerzett metabolikus betegség, amelyet a trigliceridek (TG) lerakódása jellemez a májban, más tényezők indukálják, mint az alkoholfogyasztás. A NAFLD jelentősen hozzájárul a gyermekek és felnőttek májbetegségeihez. A NAFLD patogenezise összefügg az életkorral, a nemmel, a fajjal és az etnikummal. Az inzulinrezisztencia, a hiperinzulinémia, az emelkedett plazma szabad zsírsavak (FFA), a zsírmáj, a májsejtek károsodása, a májgyulladás, az oxidatív stressz, a mitokondriális diszfunkció, az egyensúlyhiányos gyulladásgátló citokinek és a fibrózis a NAFLD jellemzői. A genetikai és epigenetikai utakat, a mozgásszegény életmódot, az alvást és az étrend összetételét befolyásoló tényezők befolyásolják a NAFLD patogenezisét. Ebben az áttekintésben a NAFLD etiológiáját, kockázati tényezõit és patogenezisét tárgyaljuk. Különös figyelmet fordítanak a makro- és mikrotáplálkozásra, mint okozó tényezőkre, és azok szerepére a NAFLD patogenezisének megelőzésében.

Bevezetés

A zsírok és szénhidrátok konvergenciája kulcsfontosságú jelátviteli molekulákat indukált a NAFLD patogenezisében. A zsírok és szénhidrátok itt a zsírok és szénhidrátok káros komponenseinek magas bevitelét vagy bevitelét jelentik, amelyek támogatják a NAFLD patogenezisét. A zsírok és szénhidrátok közvetlenül vagy közvetve metabolikus stresszt és a kapcsolódó jelátviteli kaszkádot indukálják, amelyek együttesen indukálják az inzulinrezisztenciát és támogatják az általános NAFLD patogenezist. FFA-k = szabad zsírsavak, IKK β = κB kináz-β inhibitor, NF-κB = kappa B nukleáris faktor, Mac = makrofágok, TNF-α = tumor nekrózis faktor-α, IL-6 = interleukin 6, IL-1 β = interleukin 1 β, ER = endoplazmatikus retikulum, IR = inzulinrezisztencia, TGs = trigliceridek, NASH = alkoholmentes steatohepatitis, HSC = májcsillagsejtek, KC = Kupffer sejtek.

A táplálkozás a NAFLD patogenezisét befolyásoló fő tényező. Beszámoltak arról, hogy az étrend különböző összetevői befolyásolják a NAFLD 6-15 fejlődését és fejlődését. Ezért nagyon fontos átfogóan megvitatni a táplálkozás szerepét a NAFLD előrehaladásában, fejlesztésében és megelőzésében. Ebben az áttekintésben a NAFLD kockázati tényezőit és patogenezisét tárgyaljuk, különös tekintettel a táplálkozás NAFLD patogenezisében és megelőzésében betöltött szerepére.

A NAFLD kockázati tényezői és kórélettana

Különböző tényezők hozzájárulása az elhízás és a NAFLD kialakulásához. A fenti tényezők az elhízás révén közvetlenül vagy közvetve kiváltják a NAFLD patogenezisét. Rövidítés: CVD = szív- és érrendszeri betegségek, G = genetika, IR = inzulinrezisztencia, T2D = 2-es típusú cukorbetegség, D = diéta, LS = életmód, EF = környezeti tényezők, PD = szülői étrend, NASH = alkoholmentes steatoheptitis, CRHS = cirrhosis . Az egyoldalas nyilak egyirányúak, míg a kétoldalas nyilak kétirányú interakciót jelentenek.

Asztal 1

Különbségek a gyermekek és a felnőtt NAFLD között

A paraméter típusaAdultsChildren

Szövettani jellemzők
Steatosis	Jellemzően enyhe vagy közepesen súlyos	Jellemzően mérsékelt vagy súlyos
Ballonozás	Gyakori	Ritka
Gyulladás	Főleg lobularis	Főleg portál
Fibrózis	Pericelluláris csirkehuzal	Főleg portál-periportális
Eredmény
Cirrózis	5-10%	1-2%
HCC	Erős klinikai bizonyíték	Ritka
Metabolikus szindróma	Erős klinikai bizonyíték	Erős klinikai bizonyíték
Szív-és érrendszeri betegségek	Erős klinikai bizonyíték	Megnövekedett kockázat

A makro- és mikroelemek hozzájárulása a NAFLD fejlődéséhez

A NAFLD és a NASH legfőbb problémája a túlzott táplálkozás, ezért a NAFLD diagnózis után először a túltáplálás és a testsúly ellenőrzésére kell összpontosítani. Fogyás (1kg/hét) ajánlott túlsúlyos (BMI 25-30 kg/m2) és elhízott (BMI> 30 kg/m2) alanyok számára, és valószínűtlennek tűnik, hogy önmagában az étrendben bekövetkező változások (kísérő fogyás nélkül) elegendőek lennének a NAFLD és a NASH legyőzéséhez. Fontos azonban megjegyezni, hogy a gyors és ellenőrizetlen fogyás káros, sőt rontja a NAFLD-t és a NASH-t. Mindennapi életünkben kétféle tápanyagot veszünk fel: makrotápanyagokat és mikrotápanyagokat.

Makrotápanyagok

A mindennapi életünk során nagy mennyiségben bevitt tápanyagok makrotápanyagok. A szénhidrátok, zsírok és fehérjék a makrotápanyagok fő típusai. Különböző vegyi anyagok léteznek a makroelemekben, amelyek vagy támogatják, vagy megakadályozzák a NAFLD patogenezisét. A makrotápanyagok szerepét a NAFLD patogenezisében és megelőzésében a 3. ábra mutatja be .

A makro- és mikrotápanyagok hozzájárulása a NAFLD patogenezisében. A fenti táplálkozási típusok támogatják vagy megakadályozzák a NAFLD patogenezist és a NAFLD-vel kapcsolatos metabolikus szövődményeket. Rövidítések: NAFLD = alkoholmentes zsírmájbetegség, GI = glikémiás index, SFA-k = telített zsírsavak, transz-FA-k = transz-zsírsavak, MUFA-k = egyszeresen telítetlen zsírsavak, PUFA-k = többszörösen telítetlen zsírsavak. A pozitív (+) a NAFLD patogenezisének támogatását, a negatív (-) a NAFLD megelőzését jelenti.

Szénhidrátok

Fruktóz

Rost- és glikémiás indexű étrend

A fenti vita alapján feltételezhető, hogy a NAFLD és más májbetegségek kialakulásában a szénhidrát összetétele is fontos. Ugyanakkor több preklinikai és klinikai vizsgálatot javasolnak a szénhidrátok különböző komponenseinek a NAFLD előrehaladásában és kezelésében betöltött szerepének vizsgálatára.

A zsírban gazdag étrend máj steatózist vált ki 9. A zsír felhalmozódása lipolízist indít el az adipocitákban, és növeli az FFA-ket, amelyek csökkent plazma adiponektin szintet, gyengített lipid clearance-t a plazmából és fokozott béta-oxidációt eredményeznek az izmokban 56. Egy korábbi tanulmányban kifejlesztettük a gyermek NASH nyúlmodelljét, és megállapítottuk, hogy a HFD táplálás növeli a testtömeg, a máj súlyát és az ALT, TG, IL-6, TNF-α szintet, míg csökkenti a szérum adiponektin és az IL-10 szintjét 57 - 60. Hasonlóképpen, egy másik vizsgálatban beszámoltunk a hialuronsav, a szérum ferritin, a III. Típusú szérum prokollagén, az ALT és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) emelkedett szintjéről elhízott NAFLD és NASH gyermekeknél 61 A zsírok a szerves vegyületek változatos osztálya; azonban a NAFLD patogenezisében és megelőzésében szerepet játszó néhány zsírtípusra fogunk összpontosítani.

Telített zsírsavak (SFA)

Az SFA-k olyan zsírsavak, amelyek szénhidrogén gerincében csak szén-szén egyszeres kötések vannak (kettős kötés nincs). Az SFA-k endoplazmatikus retikulum (ER) stresszt és hepatocita sérülést okoznak patkányokban 62. Az SFA-k hipotalamusz-gyulladást váltanak ki, amely elhízás kialakulásához és a kapcsolódó metabolikus szövődményekhez vezet 63 - 65. Az étrendi adatok azt mutatták, hogy a NASH alanyok teljes energiájuk 14% -át SFA-kból vették, míg a kontroll alanyoknál ez 10% volt. Az SFA-kból származó teljes energia több mint 10% -ának bevitele támogathatja az inzulinrezisztenciát, míg az SFA-kból származó teljes energia kevesebb, mint 10% -a csökkenti a plazma LDL- és TG-szintjét; azonban az SFA-kból származó összes energia kevesebb mint 7% -a nem javítja tovább a NASH-t, de még káros is.

Egyszeresen telítetlen zsírsavak (MUFA-k)

Többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k)

A PUFA-k olyan zsírsavak egy csoportja, amelyek szénhidrogén gerincében kettő vagy több kettőnél kettő szén-szén kettős kötést tartalmaz. A PUFA-k a tengeri halakban, a zöld leveles zöldségekben, a repceolajban és a lenmagokban vannak, és előnyösek a NAFLD ellen. Érdekes, hogy négy héten át napi 50 g repce-/repceolaj bevitel kimutatta, hogy az elhízott férfiaknál egészségesebb tartományban javítja a TC, az LDL és a májenzimeket azokhoz képest, akik napi 50 g olívaolajat fogyasztanak 73 .

Transz-zsírsavak

A transz-zsírsavak a természetes élelmiszerekben a baktériumok anyagcseréje (tejtermékek) és a hidrogénezés (margarin) eredményeként keletkeznek, és szerepet játszhatnak a NAFLD patogenezisében. A transz-zsírsavak sok izomerből állnak, amelyek differenciáltan szabályozzák az emberi anyagcserét 10. Beszámoltak arról, hogy a baktériumok anyagcseréjéből származó és tejtermékekben található Cis-9, transz-11 konjugált linolsav és transz-11 oleinsav nincs káros hatással a lipoprotein 87 szintre. Paradox módon beszámoltak arról, hogy a hidrogénezett olajokban jelen lévő transz-10, cisz-12 konjugált linolsav bevitele növeli a gyulladásos markereket a nőknél 88, endotheliális diszfunkciókat okoz 89, és hátrányosan befolyásolja a plazma lipidprofilt azáltal, hogy növeli az LDL: HDL és a teljes koleszterin (TC): HDL arány emberekben 90. Bár a transz-zsírsavak pontos szerepe a lipidprofilban és annak hatásmechanizmusa még nem világos, a NAFLD táplálkozási ajánlásai azt javasolják, hogy kerüljék a transz-zsírsavakkal dúsított, magasan feldolgozott élelmiszertermékeket 91. További transzklinikai és klinikai vizsgálatokra van szükség a transz-zsírok NAFLD patogenezisében betöltött szerepének feltárásához.

Fehérjék

Mikroelemek

A mikrotápanyagok különböznek a makrotápanyagoktól, mivel a test csak nagyon kis mennyiségben igényli őket. A mikroelemek vitaminokból és ásványi anyagokból állnak; itt azonban megvitatjuk néhány fontos mikroelem szerepét a NAFLD fejlődésének megelőzésében (ábra (3. ábra 3).

E-vitamin

Az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) az E-vitamint javasolja elsődleges terápiás szerként nem cukorbeteg felnőtteknek, biopsziával bizonyított NASH-nak, de az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) irányelvei azt sugallják, hogy bár az E-vitamin pótlása hatásos a gyermekek nem cukorbeteg NASH ellen, további megerősítő vizsgálatokra van szükség, mielőtt a klinikai gyakorlatban alkalmaznák.

C vitamin

D-vitamin

Ebben a tekintetben egy tanulmány D-vitamin-kiegészítést alkalmazott felnőtt NAFLD-alanyokkal szemben, és csökkent magas érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) és malondialdehid (MDA) szintekről számolt be, de az ALT-szintet ez nem befolyásolta 117. Ugyanakkor további preklinikai és klinikai vizsgálatok javasoltak a D-vitamin és az inzulinrezisztencia, az adipozitás és a NAFLD kapcsolatának megvizsgálására, valamint arra, hogy a D-vitamin kiegészítése előnyös-e a NAFLD fejlődésével és progressziójával szemben.

Polifenol

Összegzés

A NAFLD egy megszerzett metabolikus májbetegség, amelynek jellemzője, hogy a TG-k több mint 5% -ban hepatocitákban lerakódnak, és amelyet nem alkoholfogyasztás és egyéb májbetegségeket okozó etiológiai tényezők, köztük gyógyszerek, toxinok, fertőző betegségek stb. Indukálnak 124. A NAFLD az egyszerű steatosistól az alkoholmentes steatohepatitisig (NASH) terjed, amely májfibrózishoz, cirrhosishoz és hepatocelluláris carcinomához vezet 125 .

Köszönetnyilvánítás

A szerzők hálásan elismerik Kína Nemzeti Kulcsfontosságú Kutatási és Fejlesztési Programjának (2016YFC1305301 sz.), Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81570759 és 81270938 sz.), Zhejiang Tartományi Kulcsfontosságú Tudományos és Technológiai Projekt (2014C03045-2. Sz.) Pénzügyi támogatását. ), Az orvostudomány fő tudományágai (innovációs tudományág, 11-CX24) és az alapvető kutatási alapok a központi egyetemek számára (2017XZZX001-01). Semmiféle finanszírozási ügynökség, kereskedelmi vagy nonprofit szektor külön támogatása nem támogatta a jelenlegi munkát.