A thrombophilia genetikája

Thrombophilia

Írta: Varga Erzsébet, M.S.

A trombofília olyan orvosi kifejezés, amely leírja azt az állapotot, amikor a vér fokozottan alvadék. Számos oka van annak, hogy a vérnek ez a fokozott hajlama lehet.

A trombofíliát általában két típusba sorolják - megszerzett és örökletes. Szerzett thrombophilia esetén a rendellenes véralvadás általában egy adott okhoz kapcsolódik, például a műtét utáni hosszan tartó ágynyugalomhoz, a láb traumájához vagy a rákhoz. Az öröklődő trombofíliában szenvedő emberek a szüleiktől örökölt genetikai hajlam miatt hajlamosak vérrögképződésre. Az öröklődő trombofíliában szenvedő emberek családjában előfordulhat rendellenes vagy túlzott véralvadási képességű rokon. Ez a brosúra elmagyarázza, hogy a gének hogyan játszanak szerepet a véralvadásban, és hogyan kapcsolódnak az örökletes thrombophiliához.

Véralvadás (koaguláció)

A véralvadás a test természetes védekezése a vérzés ellen. Alvadék vagy „trombus” alakul ki, amikor az erek (artériák és vénák) károsodnak. A vérrögök kémiai reakciók révén alakulnak ki a speciális vérsejtek (vérlemezkék) és a vérben lévő fehérjék (alvadási faktorok) között. A vérlemezkék és a faktorok együttesen szabályozzák az alvadási folyamatot; más szóval, elkezdik és leállítják az alvadást, amint a testnek szüksége van rá. Ha a folyamat nem működik megfelelően, akkor az alvadék kialakulhat az erekben, blokkolva a véráramlást a környező szövetekben. Amikor ez megtörténik, az alvadékot trombózisnak nevezik.

Trombofília és az alvadási folyamat

Az alvadási folyamat működéséhez az alvadási faktor fehérjéknek megfelelő mennyiségben kell jelen lenniük, és helyesen kell működniük. Azok az emberek, akik örökölték a trombofíliát, nem biztos, hogy megfelelő mennyiségű specifikus alvadási faktort termelnek, vagy a faktor valamilyen módon abnormális lehet. Ezeknél az embereknél könnyebben vagy gyakrabban alakul ki trombózis, mint azoknál, akiknek nincs örökletes trombofíliája.

Fehérjék és véralvadás

A fehérjék olyan nagy molekulák, amelyek megadják a test szerkezetét, segítik a működését és szabályozzák a működését. A testben sok fehérje van, és mindegyik fehérjének egyedi funkciója van. A véralvadási folyamat a fehérjék együttes működésének egyik példája. A vérsejtek, a vérlemezkék és az alvadási faktorok mind fehérjékből állnak. Ha probléma van ezekkel a fehérjékkel, ez a véralvadási problémákhoz vezethet.

Genetika, fehérjék és véralvadás

Annak megértéséhez, hogy a genetika hogyan befolyásolja a véralvadást, fontos megérteni a fehérjék előállításának módját:

A véralvadási fehérjék, mint minden fehérje, aminosavaknak nevezett vegyi anyagok láncolatának összekapcsolásával készülnek. Az aminosavak sorrendje a láncban egy specifikus fehérjét alkot; ezt a sorrendet génjeink határozzák meg, amelyeket örököltünk szüleinktől. A gének DNS-ből állnak, amely tartalmazza a genetikai kódunkat.

A DNS egy csavart létra alakú molekula, és billió kémiai bázisból áll. Ezeket a kémiai alapokat három csoportba rendezik, és a test „elolvassa”, akárcsak egy mondatot. A, T, G és C a DNS „ábécé” vagy kód „betűi”; az adenin, a timin, a guanin és a citozin vegyületeket jelentik, amelyek a DNS kémiai alapját alkotják. Minden hárombetűs kód egy adott aminosavat jelent. Ahogy az agyad képes jelentést rendelni a szavakhoz, a tested is képes minden egyes hárombetűs DNS-kódhoz specifikus aminosavakat rendelni.

A DNS-kód egy része így néz ki:

A test ezt olvassa:

Ennek alapján az aminosavakat hozzárendelik egy aminosavlánc létrehozásához, amely fehérjét termel. Problémák merülnek fel, ha helyesírási hiba (mutáció) van a DNS-kódban. A DNS-kódban bekövetkező mutációk helytelen aminosavat rendelhetnek hozzá.

A mutációval rendelkező DNS változást okoz az aminosavban egy bizonyos helyzetben:

Ha ez bekövetkezik, az előállított fehérje megváltozik. Ez a változás okozhatja a fehérje más alakját, vagy a test túl sok fehérje termelését okozhatja, így a fehérje funkciója más lesz.

Örökletes thrombophilia

Örökölt trombofília akkor fordul elő, amikor egy örökletes DNS-mutáció a test termelését eredményezi
túl sok vagy túl kevés véralvadási fehérje
nem megfelelően működő véralvadási fehérje

Bár számos olyan mutáció létezhet, amely örökletes thrombophiliát okozhat, a leggyakoribb DNS-mutációkat V faktor Leidennek és a protrombin G20210A-nak nevezik. Ennek a két mutációnak a megértése alkalmazható a többi olyan mutációra is, amelyek örökletes thrombophiliát eredményeznek.

V. faktor (öt) Leiden

Minden személy előállít egy V faktor nevű fehérjét, amely segíti a vérrögképződést. Vannak azonban olyan személyek, akiknek DNS-mutációja van az V. faktor fehérje előállításához használt génben. Ezekről az egyénekről azt mondják, hogy a „faktor V Leiden” mutációval rendelkeznek. A mutációt egy Leiden nevű városról nevezték el, ahol az első olyan családot kutatták, ahol kiderült, hogy mutáció volt benne. A V faktor Leiden mutációval rendelkező egyének örököltek thrombophiliát.

V faktor Leiden és a vérrögök kialakulására való hajlam

Normális esetben a V-faktor fehérje a vérrögképződés elősegítésére termelődik, és nagyobb mennyiségben termelődik az erek károsodása után.

A termelt V faktor fehérje mennyiségét más fehérjék szabályozzák, beleértve a C-fehérjét és az S-fehérjét. A C-fehérje és az S-fehérje együttesen elősegíti az V-faktor felbomlását, megakadályozva ezzel az újrafelhasználást és a vér alvadását.

Ha egy személynél van V faktor Leiden, a mutáció miatt a fehérje rendellenesen formálódik. Ez a rendellenes forma megakadályozza, hogy a C és S fehérjék megfelelően lebontsák. Mivel az V faktor fehérje nem bomlik le, hosszabb ideig a vérben marad, és növeli az alvadási hajlamot.

V faktor Leiden vizsgálata

Az V. faktor Leiden tesztje vérmintával történik, és kétféle vizsgálatot lehet elvégezni annak megállapítására, hogy van-e egy személy V Leiden faktorral.
Bizonyos esetekben mintát lehet tesztelni annak megállapítására, hogy a vér ellenáll-e az aktivált C-fehérjének (az egyik olyan fehérje, amely segíti az V-faktort).
Ha a vér rezisztens az aktivált C-fehérjével szemben, akkor 90-95% a valószínűsége annak, hogy a személy mutációt mutat a V-faktor génben.
Az aktivált protein C vérvizsgálat megerősítésére általában genetikai tesztet végeznek. Néha először a genetikai tesztet rendelik el, anélkül, hogy valaha elvégeznék az aktiválódó protein C tesztet. Ebben az esetben a DNS-t izolálják a vérsejtekből, és megvizsgálják az V-faktor gént, hogy van-e mutáció a DNS-kódban. Ha mutációt találnak, akkor a személynek van Leiden faktor V-je.

Az V. faktor Leiden előfordulása

Becslések szerint a kaukázusi (fehér emberek) körülbelül 5% -ának (20-ból 1) van V Leiden faktor, és ez gyakoribb az európai származású egyéneknél. Az Egyesült Államokban az afrikai amerikaiak, a spanyol amerikaiak és az őslakosok körülbelül 1-2% -ának (100-ból 1-re 50-nek) szintén mutációja van. Az V. faktor Leiden ritka az ázsiaiaknál.

Protrombin G20210A mutáció

Minden egyén előállítja a vérrögképződést elősegítő protrombin (más néven második faktor) fehérjét. Vannak azonban olyan személyek, akiknek DNS-mutációja van a protrombin előállításához használt génben (más néven protrombin G20210A vagy II. Faktor mutáció). Állítólag örökletes trombofíliájuk van, protrombin G20210A néven. Amikor ez bekövetkezik, túl sokat termelnek a protrombin fehérjéből.

A protrombin G20210A és a vérrögök kialakulására való hajlam

Normál esetben a protrombin fehérje a vérrögképződés elősegítésére termelődik, és nagyobb mennyiségben termelődik az erek károsodása után.
Azok az emberek, akiknél a protrombin gén mutációja van, a normálnál több protrombin fehérjét termelnek. Mivel a vérben több a protrombin fehérje, ez növeli az alvadási hajlamot.

A protrombin G20210A vizsgálata

A protrombin tesztet vérmintával és genetikai teszttel végzik a protrombin gén vizsgálatára.

A DNS-t izolálják a vérsejtekből, és a protrombin gént megvizsgálják, hogy van-e mutáció a DNS-kódban. Ha génváltozást találnak (a 20210. betű G-ről A-ra változik), akkor a személynek protrombin- (vagy II-es faktor) mutációja van.

A protrombin G20210A prevalenciája

A protrombin gén változása a kaukázusiak 2-4% -ánál (vagy 1/50-től 1: 25-ig) fordul elő, és gyakoribb az európai származású egyéneknél. Az Egyesült Államokban az afrikai amerikaiak körülbelül 0,4% -ának (250-ből kb. 1-nek) is van mutációja. A protrombin G20210A mutáció ritka más csoportokban.

Az V. faktor Leiden és a protrombin G20210A öröklődése

A genetikai mutációk nemzedékről nemzedékre terjednek, mert DNS-t szüleinktől kapjuk. Genetikai információink párokban öröklődnek. Minden génnek két példánya van; egy anyánktól és egy apánktól származik. A különböző állapotok különböző módon öröklődhetnek; a thrombophilia domináns tulajdonságnak számít. Ez azt jelenti, hogy az öröklődő trombofíliában szenvedő személynek csak a két génpéldányának egyikében kell mutációnak lennie ahhoz, hogy megbetegedjen. Ezt nevezik domináns öröklésnek is.

Ha egy személy a génmutációnak csak egy példányát örökölte, akkor azt mondják, hogy heterozigóta (a „hetero” jelentése más, a „zigóta” testet jelent). Ha egy személy génjének mindkét példányában mutáció van, akkor azt mondják, hogy homozigóta (a „homo” jelentése ugyanaz, a „zigóta” testeket jelent).

Ha egy személy homozigóta (vagyis génje mindkét példányában, minden szülőtől egy-egy mutációt örököl), akkor nagyobb a vérrög kialakulásának kockázata, mint a heterozigóta egyéneknél.

Az egyénnek nagyobb kockázata lehet a vérrög kialakulásának, ha egynél több trombofíliához vezető gén mutációját örökli. Például egy személynek nagyobb a kockázata a vérrög kialakulásának, ha mind a V faktor Leiden, mind a protrombin G20210A.

A thrombophilia öröklődésének esélye

Minden egyén minden gén két példányát örökli. Az egyik példányt édesanyjuktól örökölik, a másikat apjuktól. A gyermek kockázatának megjóslásához néhány tényezőt figyelembe kell venni.

Az első az, hogy heterozigóta vagy-e (a két gén kópiád közül csak az egyik tartalmaz mutációt) vagy a homozigóta (a két géned mindkét példánya tartalmaz mutációt). A genetikai teszt meg tudja állapítani, hogy heterozigóta vagy homozigóta vagy-e.

Az első az, hogy heterozigóta vagy-e a génmutációval szemben, vagy nem, 50:50 (vagy egy fele) esély van arra, hogy gyermeked örökölje a génmutációt, mert ugyanolyan esély van arra, hogy a mutációval továbbadják a gén kópiát VAGY a gén másolata mutáció nélkül. A gyermeke által örökölt génpéldány a véletlennek köszönhető, és az egyén nem tehet semmit ezen esély megváltoztatásáért. (Lásd az alábbi ábrát.)

Ha homozigóta vagy a génmutációval szemben, a gyermek örökli a mutációt. Mivel mutáció nélkül nem rendelkezik a gén másolatával, lehetetlen egy gén mutáció nélkül továbbadni gyermekének.

További szempont, hogy a gyermek másik szülője hordoz-e olyan génmutációt, amely trombofíliához vezet. Ez befolyásolná gyermeke esélyeit a trombofília öröklődésére is.

A genetikai tanácsadók olyan orvosi szakemberek, akik segíthetnek a genetikai fogalmak értelmezésében. Ha többet szeretne megtudni a genetikai kockázatokról, konzultálhat genetikai tanácsadóval vagy egy egészségügyi szakemberrel, aki speciális genetikai képzéssel rendelkezik. Ha genetikai tanácsadót szeretne találni az Ön területén, akkor vegye fel a kapcsolatot a Nemzeti Genetikai Tanácsadók Társaságával a http://www.nsgc.org címen.

A családtagok genetikai vizsgálata

A genetikai tesztelés folytatásával kapcsolatos döntés számos kérdéssel jár. Fontos megfontolni, hogy a genetikai információkat miként használják fel az orvosi kezelésben, mielőtt bármilyen vizsgálatot elvégeznének. Ajánlatos ezeket a kérdéseket megbeszélni egy hozzáértő egészségügyi szolgáltatóval. Érdemes megnéznie az NBCA „Családi tesztelés a véralvadási rendellenességekről” című brosúráját további információkért.

Jogi nyilatkozat

Az Országos Vérrögszövetség (NBCA) és annak Orvosi és Tudományos Tanácsadó Testülete (MASAB) nem támogat és nem javasol semmilyen kereskedelmi terméket, folyamatot vagy szolgáltatást. Az NBCA vagy a MASAB weboldalain, vagy az NBCA vagy a MASAB írásbeli anyagaiban kifejtett nézetek és vélemények nem feltétlenül tartalmazzák vagy tükrözik az NBCA vagy a MASAB véleményét és véleményét, és nem használhatók fel reklám vagy termékmegjelölési célokra.

Az NBCA vagy a MASAB nem szándékozik konkrét orvosi tanácsokat nyújtani, sokkal inkább információkat nyújt a felhasználóknak, hogy jobban megértsék egészségüket és diagnosztizált rendellenességeiket. Konkrét orvosi tanácsadás nem történik meg, és mind az NBCA, mind a MASAB arra ösztönzi Önt, hogy konzultáljon szakképzett orvossal a diagnózis felállításához és a személyes kérdések megválaszolásához.