A többkomponensű, többcélú terápiás SUC krónikus vesebetegségben szenvedő macskáknál: multicentrikus, prospektív, megfigyelő, nem randomizált kohortvizsgálat

Dr. Erich Reinhart

multitarget

Biologische Heilmittel Heel GmbH

DE – 76532 Baden-Baden (Németország)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

SUC zur Behandlung der chronischen Niereninsuffizienz der Katze nach dem Multicomponent-Multitarget-Prinzip: Eine multizentrische, prospektive, nichtrandomisierte Kohortenstudie

Schlüsselwörter

Katze · Chronische Niereninsuffizienz · Solidago compositum ad us. állatorvos. · Ubichinon compositum · Coenzyme compositum ·

Zusammenfassung

Háttér

A macskák krónikus vesebetegségét (CKD) a veseműködés elvesztéseként definiálják [1]. A CKD-t az elmúlt évtizedekben egyre nagyobb számban diagnosztizálták [2, 3], és azonosították a CKD kialakulásához kapcsolódó kockázati tényezőket [4]. Különösen macskáknál a vesebetegségek jelentik az első számú halálozási okot a ≥5 éves macskáknál [5-8].

A CKD tünetei a betegség súlyosságától függenek. A CKD gyakori jelei a letargia, az étvágycsökkenés és következésképpen a fogyás, ami az életminőség csökkenését feltételezi [9]. Ezenkívül gyakori a polyuria/polydipsia, az emelkedett kreatinin-koncentráció, a dehidráció, a proteinuria és az alacsonyabb vizelet fajlagos súly (USG) [10].

A diagnosztikai kezelésnek tartalmaznia kell a teljes vérképet, a szérum kémiai elemeket, a vérnyomást és a vizelet elemzését a vizelet fehérje/kreatinin arányával (UP/C) [10, 11]. A CKD-ben szenvedő macskák számára egy állomásrendszert hozott létre az International Renal Interest Society (IRIS) [12] (1. táblázat). A túlélés legerősebb előrejelzője a szérum kreatinin és az UP/C [13].

Asztal 1.

IRIS színpad a Nemzetközi Vese Érdek Társaságtól (IRIS)

A CKD irreverzibilis és progresszív betegség [14, 15], és a kezelés célja a veseműködés megőrzése és a jó életminőség fenntartása [10]. A macska CKD kezelésére vonatkozó ajánlások tartalmazzák az étrend módosítását fehérje és foszfát korlátozással, valamint a kálium egyensúly és az anaemia kezelését, adott esetben [16-20]. Ezenkívül a farmakoterápiát gyakran előírják, ha proteinuria van jelen. A vese proteinuria esetében az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok (ACEI-k) mind a macskák, mind a kutyák részei a standard ellátásnak [19, 21-24].

A SUC alkalmazásával kapcsolatos sok tapasztalat ellenére csak kevés tanulmány áll rendelkezésre, amelyek a SUC hatékonyságát és tolerálhatóságát mutatják macskában [38-40]. A multicentrikus, prospektív, kétkarú, megfigyelés nélküli, nem randomizált kohorsz vizsgálat elsődleges célja a tolerálhatóság értékelése volt. A második cél a kezelés hatékonyságának bemutatása volt. Ebben a klinikai vizsgálatban a SUC-t összehasonlították az ACEI benazeprillel CKD-s macskáknál. Ezenkívül az életminőséget a tulajdonos és a kezelő állatorvos értékelte.

Anyag és módszerek

2012 és 2016 között összesen 136 kliens tulajdonában lévő, 12 hónapos> CKD-gyanús vagy ismert CKD-s macskát szűrtek át 12 állat-egészségügyi központban Németországban. Hetven macska volt jogosult a vizsgálatra (1. ábra).

1. ábra.

A vizsgálat folyamatábra.

Felvételi kritériumok

Bármelyik nemű macskák jogosultak voltak a felvételre, ha a tulajdonos beleegyezését adta. A vizsgálatba 2,0–10 kg testtömegű macskákat vontak be. Minden macskának klinikailag stabil CKD-t kellett diagnosztizálni az IRIS társadalom kritériumai alapján. Az IRIS szakasz magában foglalja a szérum kreatinin-, UP/C- és vérnyomásméréseket (1. táblázat). A CKD diagnózisa a kórelőzményen, a fizikai vizsgálaton és a laboratóriumi eredményeken alapult. A következő kritériumoknak kellett teljesülniük: a szérum kreatinin-koncentráció ≥2 és ≤5 mg/dl és USG ≤1,035. A klinikai összesítő pontszám 10–15 macskák voltak alkalmasak a vizsgálatra. A vese-étrendben részesülő macskák akkor voltak jogosultak, ha a tanulmányba való felvétel előtt legalább 4 hétig kapták az étrendet; a diabetes mellitusban vagy hyperthyreosisban szenvedő macskák is jogosultak voltak, ha az egyidejű betegség legalább 4 hétig stabil volt.

Kizárási kritériumok

A macskák nem voltak jogosultak a vizsgálatra, ha szérum kreatininszintjük 5 mg/dl volt, a klinikai összefoglaló pontszám 10 alatt vagy 15 felett volt, bakteriális húgyúti fertőzés vagy 14 napon belül egyidejűleg kaptak kezelést más ACEI-k, diuretikumok, nem szteroid anti- gyulladásos gyógyszerek, kortikoszteroidok, nefrotoxikus antibiotikumok, antiemetikumok vagy étvágygerjesztők. A homeopátiás vagy növényi gyógymódokkal kezelt macskákat 28 nappal a vizsgálat felvétele előtt és a vizsgálat időtartama alatt kizárták.

Dizájnt tanulni

Ez egy multicentrikus, prospektív, megfigyelő, kétkarú, nem randomizált, nyílt címkés kohortvizsgálat volt, amelyet 12 német állatorvosi gyakorlatban végeztek 2012 júliusa és 2016 júniusa között. A vizsgálat megtervezése és lefolytatása összhangban volt a helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó iránymutatásokkal (GCP) VICH GL9 [41]. A vizsgálati protokoll megtervezésére szerződéses kutatószervezetet (Klifovet AG, München, Németország) kértek fel. A megfelelő vizsgálati helyeket a GCP-nek megfelelő klinikai vizsgálatok elvégzésében és az aktív vizsgálati szakasz GCP szerinti figyelemmel kísérésében tapasztalt kutatókból választották ki. A vizsgálati helyszínek felelősek voltak az adatkezelésért és a vizsgálati eredményeknek a Klifovet AG-nek történő bejelentéséért. A vizsgálati helyeket akkor tekintették megfelelőnek, ha rendelkeznek tapasztalattal a vizsgálati gyógyszerek alkalmazásában, elegendő pácienssel rendelkeznek a szükséges számú eset felvételéhez és fel vannak szerelve a klinikai adatok, például cystocentesis gyűjtésére.

Kezelések

A macskákat SUC-val vagy benazeprillel (Benefortin® Flavor 2,5 mg tabletta; Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, Ingelheim, Németország) kezeltük. Minden résztvevő központ minden macskát SUC-val vagy benazeprillel kezelt. Az SUC-val vagy a benazeprillel való helyes kezelés biztosítása érdekében a benazeprillel jártas vizsgálati helyek minden macskát benazeprillel kezeltek, és az SUC-t ismerő vizsgálati helyek kizárólag SUC-t használtak. Ez a kialakítás biztosította, hogy az állatorvosok nem tudták összehasonlítani a kezelési eredményeket a csoportok között, hogy csökkentse a megfigyeléses vizsgálat vakok nélküli kialakításából fakadó torzítást.

A SUC számos összetevőből áll, amelyek az online kiegészítő táblázatban láthatók. A SUC összes komponensének hígítása 10 4–10 10 tartományban van. A komponenseket egyenlő részekben összekeverték, és az első látogatáskor 3 ml-es oldatot adtak be szubkután az állatorvos, majd a tulajdonos orálisan adta be. A kezelést az első héten naponta, a második héten minden második napon, a 21. naptól az 55. napig hetente kétszer, majd az adagot hetente egyszerre csökkentették (2. ábra). A benazeprilt 0,5-1,0 mg/kg per os adagban adták be. 24 óránként 2,5 mg-os tablettaként a termék címkéje szerint (a 2,5–5 kg testtömegű macskák 1 tablettát, az 5 kg-nál nagyobb testtömegű macskák pedig 2 tablettát kaptak). A macska-étrend nem volt egységes és a vese-étrend megengedett, ha azt ≥4 héttel a beiratkozás előtt kezdik meg. A dehidratáció korrekciója infúzióval megengedett a vizsgálati időszak alatt, de az infúziót legalább 48 órával le kellett állítani a vér- és vizeletminta vétele előtt.

2. ábra.

A SUC adagolási sémája a vizsgálat során.

A tanulmány időtartama és értékelése

A macskákat 168 napig figyeltük meg. A klinikai vizsgálatokat a szűrővizsgálaton, a kiindulási napon (0. nap), illetve a 3., 7., 28., 56., 112. és 168. napon végeztük ± 1 napos időintervallumon belül a 7. napig, majd ± 3 nappal később. A vérnyomást a szűrővizsgálat alkalmával noninvazíven mérték, lehetőség szerint az 56. és a 168. napon. Minden időpontban 5 mérést végeztek, és kiszámították az átlagos vérnyomást. A vizeletet a szűrővizsgálaton és a 7., 28., 56., 112. és 168. napon gyűjtöttük az UP/C és az USG meghatározása céljából. A cisztocentézis volt az előnyben részesített módszer minden időpontban. Ezenkívül teljes vérképet és vérkémiát végeztek a szűrővizsgálaton és a 7., 28., 56., 112. és 168. napon. A választ a kiindulási értékhez képest csökkent vagy stabil szérum kreatinin értékként értékelték. A klinikai paramétereket minden látogatáskor rögzítettük.

Klinikai összefoglaló pontszám

Az életminőséget minden látogatás alkalmával Mizutani et al. [22] 1-től 4-ig terjedő skálán minden változóra. A klinikai összefoglaló pontszám 5 változót tartalmazott, mint például az általános viselkedés, étvágy, hányás, kiszáradás és szőrállapot. Az 5 változó összes értékének összegét kiszámoltuk és klinikai összefoglaló pontszámként jelenítettük meg, ahol 5 a legalacsonyabb, 20 pedig a legmagasabb. A magas érték az életminőség markáns csökkenését jelzi. Az általános viselkedést az alábbiak szerint osztályozták: 1 = normál aktivitás, 2 = enyhe aszténia (enyhe gyengeség), 3 = mérsékelt aszténia (mérsékelt gyengeség) és 4 = kóma. Az étvágyat 1 = jó étvágy, 2 = enyhén csökkent étvágyat (a normális táplálékfelvétel 50% -a), 3 = jelentősen csökkent étvágyat (