A tudósok azonosítják a tüdőbetegség szarkoidózisának potenciális fehérjeindító tényezőjét

A Johns Hopkins tüdőkutatói azonosítottak egy lehetséges fehérjeindítót, amely felelős a szarkoidózisért, egy potenciálisan halálos kimenetelű gyulladásos betegségért, amelyet apró gyulladásos sejtcsomók jellemeznek, amelyek évente mély, szemcsés hegeket hagynak a tüdőben, a nyirokcsomókban, a bőrön és szinte az összes fő szerven, százakban. több ezer amerikai.

potenciális

A rendellenesség, amelynek oka csaknem egy évszázada állandó rejtély, főleg fiatal felnőtteket sújt és aránytalanul érinti az afroamerikaiakat.

A szarkoidózis és a feltételezett fehérje-trigger, az úgynevezett szérum amiloid A közötti összefüggést egy hatéves vizsgálat után tárták fel, amely több mint két tucat laboratóriumi kísérletet ölelt fel, köztük Baltimore-i régió 86 betegének beteg tüdőszövet-mintáin.

"A szérum amiloid A termelésének növekedése először magyarázza, hogy a gyulladás fennmaradhat-e a tüdőben anélkül, hogy aktív fertőzés váltaná ki" - mondja David Moller, a tanulmány vezető kutatója és tüdőgyógyász, a Johns Hopkins Egyetem professzora Gyógyszer. Moller a Johns Hopkins Kórház szarkoidózis klinikájának igazgatója is.

A tanulmány vezető kutatója, Edward Chen, MD elmondta, hogy az új eredmények tisztázzák az olyan gyógyszeres kezelések vagy vakcinák kifejlesztésének útját is, amelyek megakadályozhatják az A szérum amiloid A kötődését a sejt receptorokhoz és a gyulladás elindítását.

Rövid távon azonban Moller szerint csapata azt tervezi, hogy a tanulmány eredményeit felhasználva diagnosztikai teszteket készít, amelyek jobban meg tudják jósolni, hogy a betegségben szenvedők mely betegek gyógyulnak meg önmagukban, vagy nagyobb valószínűséggel szenvednek tartós gyulladást, ami oda vezethet, hogy hegesedéshez, légzési nehézséghez és szívelégtelenséghez, amelyet csak tüdőátültetéssel lehet orvosolni.

A Johns Hopkins tudósok februárban az American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine-ben megjelent jelentésben ismertették kutatásaikat arról, hogy mi áll a gyulladt szövetek és fehérvérsejtek, vagy granulomák mikroszkopikus klaszterei mögött, amelyek a szarkoidózis meghatározó jellemzői.

Az ilyen tüdőelváltozások nem egyedülállóak a szarkoidózisra, és fertőzések válthatják ki, például tuberkulózis esetén, amelyet gyakran összekevernek a szarkoidózissal. De a tuberkulózissal ellentétben a szarkoidózis nem fertőző betegség, nem enged az antibiotikumoknak, és nem korlátozódik egyetlen szervre sem, amely a szemben, a bőrben, az agyban, a szívben és a májban is előfordul.

Különösen érdekes volt a kutatók számára az úgynevezett amiloidok, egy olyan fehérjegyüttes szerepe, amelyről ismert, hogy más perzisztens gyulladásos állapotokat, például amiloidózist okoz. Valójában egy másfajta amiloidot kötöttek az Alzheimer-kórban szenvedők agyszövetében található plakkokra.

A szarkoidózisos betegek kutatói eredményeinek kulcsa az volt, hogy az A szérum amiloid kiemelkedett, mivel erősen koncentrálódott a beteg és heges tüdőszövet granulómáiban. A kutatók szerint a fehérje száz-ezerszer elterjedtebb a szarkoidózis szövetmintáiban, mint a tuberkulózisban szenvedő emberek mintáiban, amely egy másik granuloma-képző tüdőbetegség. Hasonlóan megemelkedett amiloidszinteket figyeltek meg a tüdőrákos és Crohn-kórban szenvedő betegek szövetmintáival végzett összehasonlító tesztekben.

A betegek tüdõsejt-tenyészetein végzett további vizsgálatok azt mutatták, hogy az A szérum amiloid hozzáadása legalább fél tucat kulcsfontosságú gyulladásos vegyszer termelését növelte, amelyek ismerten szerepet játszanak a szövet károsodásában.

Egy másik egérkísérlet-sorozatban a csapat felfedezte, hogy a tüdőben a granuloma képződése felgyorsult, amikor az egereknek szintetikus szérum amiloid A injekciókat adtak be. Az egereknek korábban speciálisan bevont műanyag gyöngyöket injektáltak, amelyek célja a szarkoidózis-szerű elváltozások kiváltása volt. A szintetikus fehérje hozzáadása ugyanazokhoz a biokémiai reakciókhoz vezetett az egerekben, mint az embereknél, ami azt sugallja a kutatók számára, hogy a szérum amiloid A kulcsszerepet játszott a szarkoidózis kiváltásában.

Annak érdekében, hogy jobban megértsük, hogy a szérum amiloid A miként vezérelheti a granuloma képződését, a csapat speciális antitesteket használt fel a sejt különböző felszíni receptorainak blokkolására, ahol a fehérje a fehérvérsejtekhez kötődik és a gyulladást ösztönzi. Az emberi tüdõsejtekben végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy egy adott receptor, az autópálya-szerû receptor-2 (TLR2) blokkolása gátolja a tartósan gyulladásos reakciót, amely tipikusan a szarkoidózissal jár. De ha a TLR2-t blokkoló antitest nélkül hagyják kötődni, akkor a nyitott receptor kötődhet a szérum amiloid A-hoz, és megnövekedett gyulladásos vegyi anyagok termelődése következne be.

"Nem csak megmutattuk, hogy a szérum amiloid A kulcsfontosságú kiváltó tényező a szarkoidózisban, hanem bizonyítékaink vannak arra is, hogy az ebből eredő gyulladás attól függ, hogy a fehérje megköti az autópálya-szerű receptor-2-et, ami számos lehetőséget nyit meg a gyógyszerek ennek a kötőhelynek a blokkolása hatékony kezelésnek bizonyulhat ennek a betegségnek "- mondja Chen, a Johns Hopkins adjunktusa.

A jelentés és a kutatás finanszírozását a National Institute of Health, az American Thoracic Society, az Alapítvány a Szarkoidózis Kutatásához, az Élet és Lélegzet Alapítvány, valamint a Marylandi Fogyasztók Kórháza (Eudowood) nyújtotta.