A tudósok nullázzák az elhízás új célját

A rágcsálók és majmok karcsúsítását elősegítő vegyület ígéretes megközelítést kínálhat az emberi terápiákhoz

célját

"data-newsletterpromo_article-image =" https://static.scientificamerican.com/sciam/cache/file/CF54EB21-65FD-4978-9EEF80245C772996_source.jpg "data-newsletterpromo_article-button-text =" Regisztráció "data-newsletterpromo button-link = "https://www.scientificamerican.com/page/newsletter-sign-up/?origincode=2018_sciam_ArticlePromo_NewsletterSignUp" name = "articleBody" itemprop = "ArticleBody">

Az elhízással küzdő 35 millió amerikai felnőtt számára az ókori tanács „az étrend és a testmozgás javítására” gyakran elmarad. És a gyomor méretét csökkentő sebészeti beavatkozások - bár hatékonyak - kockázatosnak bizonyulhatnak.

De lehet egy másik alternatíva: a test elárasztása egy olyan fehérjével, amely az egyént az alacsony zsírtartalmú ételek kedvelésére készteti és hosszabb ideig érzi jóllakását, és amely aktiválja a test energiafelvételének szabályozásáért felelős neuronokat. Egy ilyen egyszerű javítás túl jól hangozhat, hogy igaz legyen, de a megközelítés ígéretesnek bizonyult az egerekkel, patkányokkal és majmokkal végzett kísérletek során. Ha a terápia javítható és bebizonyosodik, hogy az embereknél jól működik, ez egy teljesen új módszer lehet az elhízás, a cukorbetegség és a kapcsolódó állapotok leküzdésében. Jelenleg van néhány szövetségileg jóváhagyott fogyókúra és inzulinszabályozó szer a piacon, de úgy tűnik, hogy más utakon működnek, mint az új terápia. Súlyos mellékhatásokat is okozhatnak, és még mindig nem olyan hatékonyak, mint a műtéti súlycsökkentő beavatkozások.

Az Amgen gyógyszergyár által vezetett új munkában a kutatók egy több anyagcserezavarral összefüggő fehérje előnyeit vékonyabb, egészségesebb állatok előállítására próbálták felhasználni. Úgy tűnik, hogy több fajnál a sovány élőlényeknek természetesen magasabb a GDF15 fehérje koncentrációja, mint a testesebb társaiknál ​​- jegyezte meg az Amgen-csoport. Tehát az elhízott állatokban génterápiával próbálták növelni a vegyület szintjét - rágcsálóknak injekciókat adva a gén egy olyan formájába, amely a testüknél nagyobb mennyiségű fehérjét termelne, mint egyébként. Rövid távon ez úgy tűnt, hogy egészségesebbé teszi az állatokat, de testük túl gyorsan tisztította az anyagot, hogy tartós hatást fejtsen ki. Tehát a kutatók úgy döntöttek, hogy megkerülik a génterápiás megközelítést, és megtervezik a GDF15 két stabil, tartósabb formáját, amelyeket közvetlenül az állatokba injektáltak.

Ezeknek a megtervezett molekuláknak a heti injekciói ritkították a rágcsálókat és a majmokat anélkül, hogy nyilvánvaló súlyos mellékhatásokat okoznának - jelentették a tudósok szerdán a Science Translational Medicine szaklapban. Körülbelül egy hónapos heti kezelés után a GDF15 két módosított formájának egyikével a kezelt rágcsálók időnként testtömegük 17 vagy 24 százalékát is elveszítették, attól függően, hogy milyen molekulát kaptak - mondja Murielle Véniant vezető szerző, aki az anyagcserezavarokat tanulmányozza. mint vezető kutató az Amgennél. A kezelés a majmoknak is segített kilót borotválni. A legszélsőségesebb esetekben a kezelt majmok testtömegük 5 vagy 10 százalékát vesztették ugyanabban az időszakban - mondja. Eközben a kezeletlen állatok tovább híztak. "Nagyon meglepődtünk, amikor javult a testtömeg, a glükóz- és inzulinszint, valamint a trigliceridek szintje" - teszi hozzá.

Ezeknek a heti GDF15 kezeléseknek a működése pontosan homályos marad. Összességében a megállapítások azt sugallják, hogy a fehérjék a bél-agy tengelyre hatnak - az emésztőrendszer és az agy között kommunikáló kétirányú ideg- és kémiai utak összegyűjtésére -, és hogy a GDF15 az anyagcserezavarok klinikai célpontja lehet. A konkrétumokat még ki kell deríteni, de az Amgen csapata rágcsálókkal végzett vizsgálatok során feltárt néhány nyomot: Megállapították, hogy a kezelt állatok fokozottan aktiválták az agy bizonyos neuronjait, amelyek kimutatták a vércukorszintet, és ez segíthette őket abban, hogy megértsék, mikor ideje volt abbahagyni az evést. A kezelt rágcsálók gyomrának is hosszabb ideig kellett kiürülnie - ami arra utal, hogy hosszabb ideig érezhették magukat teljessé, és hogy a GDF15 blokkolhatja az agyat és az emésztőrendszert összekötő vagus idegtől érkező jelek továbbítását. Végül azt találták, hogy a terápiában részesülő állatok alacsonyabb zsírtartalmú étrendet részesítettek előnyben, mint azok, amelyek nem - bár a kutatók még nem tudják megmagyarázni, miért változott az ízlési preferencia.

Néhány szakértő óvatosan optimista volt a megállapításokkal kapcsolatban. "Úgy tűnt, hogy ez a csoport valóban hosszú utat tett meg annak felismerése érdekében, hogy mi lehet a kezelés érdekes új megközelítése, és ez fantasztikus" - mondja Paul Kenny, a Sínai-hegyi Egészségügyi Rendszer Idegtudományi Tanszékének elnöke, aki nem volt kapcsolatban az Amgen-lel. munka. Ez izgalmas, teszi hozzá, "de a kulcs az lesz [annak meghatározása], hogy biztonságos-e az emberben." Ha ez a munka emberkísérleteket eredményez, megjegyzi, két szempont figyelhető meg arra nézve, hogy van-e jelentős izomtömeg-csökkenés a kezeléssel - mivel a kezelt állatok a zsírjuk mellett némi sovány tömeget vesztettek -, és ha a terápia súlyos mellékhatásokat okoz, például depresszióként vagy hangulatváltozásként, amelyek néhány más javasolt súlycsökkentő termékkel kapcsolatban aggodalomra adtak okot. Véniant nem volt hajlandó kommentálni Amgen következő lépéseit vagy az emberen végzett klinikai kísérletek lehetséges ütemtervét, de elmondása szerint a vállalat folytatni kívánja munkáját ezen a területen. Nyilvánvalóan azt mondja: „A GDF15 nagyon érdekes fehérje.”