A túlzottan elhízott, betegektől származó iPSC hipotalamusz neuronok obezogén jeleket és hormont mutatnak

Az elhízáshoz társított kódolási variánsokat kimutatták a szuper-elhízott hiPSC-kben

A túlsúlyos iHTN-ek megtartják a szabályozatlan obesogén betegség-aláírásokat

A túlzottan elhízott iHTN-ekben károsodott a légzési funkció és a ghrelin-leptin jelátvitel

A ghrelin és a leptin súlyosbítja a szuper-elhízott iHTN-ek orexigén válaszát

Összegzés

A hipotalamus olyan neuronokat tartalmaz, amelyek integrálják az éhség és a jóllakottság endokrin szignáljait a perifériáról, és részt vesznek az elhízás patofiziológiájában. Az emberi hipotalamusz neuronok korlátozott hozzáférhetősége akadályozza az elhízási betegség mechanizmusainak megértését. Ennek kezelésére több normál testtömeg-indexből (BMI; BMI ≤ 25) és szuperhízott (OBS) donorokból (BMI ≥ 50) humán indukált pluripotens őssejteket (hiPSC) generáltunk, az elhízáshoz kapcsolódó génekben poligén kódoló variánsokkal . Kidolgoztunk egy módszert a hiPSC-k megbízható megkülönböztetésére hipotalamuszszerű neuronokká (iHTN), amelyek képesek orexigén és anorexigén neuropeptidek kiválasztására. A transzkriptikus profilalkotásból kiderült, hogy bár az iHTN-ek megőrzik a magzati identitást, megfelelően reagálnak a ghrelin és a leptin metabolikus hormonokra. Nevezetesen, az OBS iHTN-ek megtartották a betegség magas szintű BMI-jeit és fenotípusait, amelyek szabályozatlan légzési funkciót, ghrelin-leptin jelátvitelt, axonális irányítást, glutamát receptorokat és endoplazmatikus retikulum (ER) stressz útvonalakat mutatnak be. Így az emberi iHTN-ek hatékony platformot kínálnak az elhízás és a gén-környezet kölcsönhatások tanulmányozására.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (253 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk