A vizelet oxalát kiválasztásának csökkentése a kalcium oxalát kőbetegség csökkentése érdekében

Ross P. Holmes

1 Urológiai Tanszék, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, AL, USA

vizelet

John Knight

1 Urológiai Tanszék, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, AL, USA

Dean G. Assimos

1 Urológiai Tanszék, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, AL, USA

Absztrakt

A diétás módosításokat elsődleges megközelítésnek kell tekinteni az idiopátiás kalcium-oxalát nephrolithiasis kezelésében. Az étrendben elfogyasztott oxalát és kalcium mennyisége jelentős tényező a betegség kialakulásában, mivel hatással van a vizelet oxalát kiválasztására. Számos stratégia alkalmazható az oxalát kiválasztás csökkentésére. Kerülni kell az oxalátban gazdag ételek fogyasztását, és a kalciumbevitelt napi 1000–1200 mg-ra kell beállítani. A megfelelés ösztönzése érdekében hangsúlyozni kell a betegek számára, hogy éberek legyenek ezzel az étrenddel, mivel bármely étkezés vagy falatozás eltérése potenciálisan jelentős kőnövekedést eredményezhet. A két módosítás alapjául szolgáló bizonyítékokat felvázolják, és áttekintik a vizelet oxalát kiválasztásának csökkentésére vonatkozó egyéb stratégiákat.

Bevezetés

A kalcium-oxalát kövek csak akkor alakulnak ki, ha a húgyúti traktusban kalcium-oxalát-kristályok képződnek a folyadék kalcium- és oxalátionokkal való túltelítettsége miatt. Ezt a feltevést szem előtt tartva arra a felfogásra vezet, hogy a kövek képződése megakadályozható, ha az oxalátkoncentrációt kellően csökkentik. Ez biztonságos és kivitelezhető, tekintettel arra, hogy az oxalát az emberekben nem mutat funkcionális szerepet, és étrendből származik, és az anyagcsere szükségtelen mellékterméke. A vizelet oxalátkiválasztásának esettanulmányos összehasonlítása a kőalkotókban és a kontrollok azt mutatták, hogy 5 mg oxalát különbség egyes csoportokban hozzávetőlegesen 70–100% -os kőkockázat-növekedéssel járhat [1].

Miért van az, hogy sok évtizedes kutatás ellenére sem alakult ki egyértelmű út a kalcium-oxalát kövek eltávolítására? Ennek a zsákutcának az okai kettősek: (1) jelenleg nincsenek olyan kialakított orvosi terápiák vagy étrendi protokollok, amelyek csökkentenék az oxalát endogén szintézisét, és (2) gyakorlatilag nem lehet teljesen kizárni az étrendből az oxalátot, vagy megakadályozni annak bélrendszerét. abszorpció. Míg a kövek eltávolítása jelenleg nem lehetséges a vizelet oxalátjának nagyon alacsony szintre történő redukálásával, néhány kísérleti tanulmány kimutatta, hogy az étrendi oxalát felszívódása olyan szintre csökkenthető, amelynek csökkentenie kellene a kő megismétlődését. Továbbá remény merül fel abban, hogy a kulcsfontosságú enzimek expresszióját csökkentő új terápiás stratégiák gyengíthetik az endogén oxalát szintézist. Áttekintjük ezeket a fejleményeket, javaslatot teszünk a jelenlegi megközelítések javítására, és betekintést nyújtunk a felmerülő új terápiás utakba.

Az oxalát egyedülálló kezelése a testben

Az étrendi oxalát csökkenése csökkenti a vizelet oxalát kiválasztását

Az oxalát- és kalciumtartalmukban szabályozott étrendet fogyasztó normál alanyokkal végzett vizsgálataink azt mutatták, hogy a táplálékból származó oxalát napi 100–750 mg közötti bevitele 2 mg vizelet-oxalát növekedést eredményez 100 mg elfogyasztott oxalátra vonatkoztatva. [5, 23]. Napi 100 mg-nál kevesebb oxalátot tartalmazó étrenddel végzett vizsgálataink azt is megmutatták, hogy az étrendi oxalát nagyobb százaléka felszívódott, feltehetően azért, mert sokkal több volt jelen oldható oxalát-anionként [5]. Rendkívül alacsony oxaláttartalmú étrend (10 mg/nap) esetén becslések szerint 25% (2,5 mg) felszívódott. Úgy tűnik, hogy a kalcium-oxalát kőképzők hasonló reakcióval rendelkeznek az étrendi oxaláttal szemben. Lieske és mtsai. számoltak be arról, hogy a hiperoxaluriában szenvedő kőképzők esetében az oxalát kiválasztása 36% -kal csökkent, ha alacsony oxaláttartalmú (80–100 mg/nap) és normál kalciumtartalmú (1000 mg/nap) étrendet fogyasztottak [24].

Az étrendi kalcium csökkenti az oxalát felszívódását

A kalciumbevitel hatása az oxalát felszívódására és az oxalát kiválasztására korábban jellemző volt, normál személyeknél és oldható oxalát terheléseknél.

Az oxalobacter formigénekkel való kolonizáció csökkenti az oxalát felszívódását és elősegíti a bél oxalát szekrécióját

Az oxalobacter formigenes egy bélorganizmus, amely egyedülálló abban, hogy az oxalátra mint szénforrásra támaszkodik az energia és a növekedés szempontjából [26, 27]. A nyugati társadalmakban úgy tűnik, hogy a lakosság 30–40% -ának bélrendszerét gyarmatosítja [28]. A kőképzők ennek az aránynak a felénél kolonizálódnak, a nem kolonizáltaknál pedig 70% -kal nagyobb valószínűséggel alakul ki vesekő [28]. Hatásmódja kettősnek tűnik. Először is, az oxalát bélben történő lebomlása csökkenti a felszívódását, különösen alacsony kalciumbevitel esetén [23, 29]. Másodszor elősegítheti az oxalát szekrécióját a bélbe [2]. Korábban két egyénnél megmutattuk, hogy élő szervezetek befogadásával kolonizálódhatnak [30]. Ezenkívül négy személy 37–40% -os csökkenést mutatott az oxalát kiválasztásban 6 óra alatt, miután oxalátterheléssel fogyasztotta az O. formigéneket. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a nem kolonizált kőképző egyedek megtelepedése olcsó módszer lehet a kő kockázatának csökkentésére, különösen az oxalát lenyelésével összefüggésben. Az Oxthera biofarmáciai vállalat (www.oxthera.com) jelenleg klinikai vizsgálatot végez primer hiperoxaluriában szenvedő betegeknél annak megállapítására, hogy az O. formigenes nagy adagjának fogyasztása csökkenti-e a vizelet oxalát kiválasztását.

Egyéb stratégiák a vizelet oxalát kiválasztásának csökkentésére

Más módszereket alkalmaztak az oxalát kiválasztás csökkentésére. Egy tanulmány kimutatta, hogy a tejsav baktérium probiotikum beadása csökkentette az oxalát kiválasztást idiopátiás hiperoxaluriában szenvedő betegeknél [31]; bár ezt mások nem igazolták [24]. A halolaj adagolását tovább kell vizsgálni annak hatásainak és hatásmódjának megerősítése érdekében [32]. A hiperoxaluriában szenvedő betegek számára piridoxin terápiát ajánlottak. Mindazonáltal csak bizonyos 1. típusú elsődleges hiperoxaluriában szenvedő betegeknél bizonyult előnyösnek [33]. Idiopátiás hiperoxaluriában szenvedő betegeknél történő felhasználását nem alapozták meg jól megtervezett tanulmányok [34]. Elméletileg ez előnyös lehet az ilyen betegek számára, mivel elősegítheti az alanin-glioxilát-aminotranszferáz aktivitását, amely eltereli a glioxilátot az oxalátszintézistől, vagy potenciálisan stimulálja más aminotranszferázokat.

Az oxalát szintézisének blokkolása a metabolikus utakban nyilvánvaló terápiás megközelítés a vizelet oxalát kiválasztásának csökkentésére kalcium-oxalát kőbetegségben szenvedő egyéneknél. A Merck gyógyszergyár jelentős mennyiségeket fektetett a glikolát-oxidáz - egy máj-specifikus enzim - gátlóinak kifejlesztésébe, amely a glikolátot az oxalát közvetlen prekurzorává alakítja át a glikolátot [35, 36]. A közelmúltban ez az enzim újra megjelent a terápiás siRNS-ek célpontjaként, hogy blokkolja az oxalát szintézist a ritka betegségben, az elsődleges hiperoxaluriában. További információ erről a megközelítésről a vállalatok weboldalain (www.alnylam.com és www.dicerna.com) található. Ettől az időponttól kezdve azonban a piridoxin-kiegészítésen kívül nincs olyan orvosi terápia, amely csökkentené az endogén oxalát szintézist. Javasoltuk, hogy a hidroxi-prolin-dehidrogenáz jó terápiás célpont az elsődleges hiperoxaluriában szenvedő egyének hidroxiprolin-lebontásából származó oxalátszintézis blokkolásában [37]. Arra is számítunk, hogy egy ilyen terápiás megközelítés hatásos lesz az idiopátiás kalcium-oxalát kőképződés csökkentésében is. Ezenkívül előnyös lehet a hidroxiprolinban gazdag ételek fogyasztásának korlátozása.

A magnézium bevitelének növelését az oxalát megkötésére a bélben szintén az oxalát felszívódásának csökkentésének egyik módjának tekintették. A magnézium ugyan csökkenti az oldható oxalátterhelésként biztosított oxalát felszívódását [38], de egy kőbetegekben végzett randomizált klinikai vizsgálat nem látta a kiegészítő magnézium hatását a kőképződésre [39].

Következtetések

Az 1. táblázatban vázolt számos megközelítés alkalmazható a vizelet oxalát kiválasztásának csökkentésére. A vizeletben az oxalát mennyiségének és koncentrációjának csökkentése hatékony stratégia a kalcium-oxalát kőbetegség kiújulásának csökkentésére, a betegek megfelelő megfelelésével. A kőalkotók számára a stratégia megvalósításának legegyszerűbb megközelítése az oxalátban gazdag ételek elkerülése, és minden étkezés során növelni kell kalciumfogyasztásukat. Ezt a stratégiát jóváhagyta az American Urological Association Guidelines dokumentum a vesekő orvosi és étrendi megelőzéséről [40]. Több folyadék fogyasztása szintén csökkenti a vizelet oxalátkoncentrációját. A maximális hatás érdekében az étkezési táblázatok és más tápanyagforrások felhasználásával az oxalátbevitelt a Curhan GC-hez igazítják, Taylor EN. 24 órás húgysav kiválasztás és a vesekövek kockázata. Gyerek Int. 2008; 73 (4): 489–496. [PubMed] [Google Tudós]