A vörös vesebab lektin hatásos kolecisztokinint felszabadító inger patkányindukál

: A PHA dózisfüggő hatása a patkány izolált bélnyálkahártya-sejtek CCK-felszabadulására (n = 6–12; p, 30) Ennek a PHA-hatásnak a mechanizmusa nem ismert. Kimutatták, hogy a PHA baktériumok szaporodását váltja ki. 31 Csíra mentes patkányok nem mutattak ki a PHA ezen toxikus hatása arra utal, hogy toxicitása a bélben lévő baktériumok jelenlététől függ.32

vörös

Kísérleteinkhez napi 42 mg nagytisztaságú tisztított izolektint használtunk fel, amelyek nem tartalmaznak rostot vagy tripszin/amiláz inhibitorokat a nyers kivonatban. A kísérlet során nem volt bizonyíték limfocita infiltrációra a duodenumban vagy a hasnyálmirigyben vagy a villiák károsodásának; a mikrovillus szintű változásokat nem lehetett kizárni. Azok a patkányok, amelyeket 300 mg porított nyers vese bab egyszeri bolusával fertőztünk, elektronmikroszkóppal értékelve, a villus teljes hosszának csökkenését, valamint a mikrovillusok vezikulációját és rövidülését mutatták.33 Ezzel szemben tisztított PHA alkalmazásával Bardocz és mtsai észrevehető növekedést találtak a villus magasságában 42 mg tisztított PHA-nak való kitettség után három napig.34

A PHA jelentősen stimulálta a vékonybél növekedését egy CCK-független mechanizmus révén, és a hasnyálmirigy hipertrófiáját egy CCK-függő mechanizmus révén, mivel az MK 329 CCK-A receptor antagonista jelentősen gátolta a PHA által indukált hasnyálmirigy-növekedést, de nem a bél növekedését. Az MK 329 (vagy L-364718) - egy benzodiazepin-származék - rendkívül erős perifériás CCK-A receptor antagonista, amely intravénásan vagy orálisan egyaránt alkalmazható. 35 A PHA-stimulált hasnyálmirigy-növekedés 72% -os gátlását kaptuk 20 μg MK 329 alkalmazásával. diéta; ez jól egyezik Schmidt és munkatársai által közölt eredményekkel, akik azt mutatták, hogy az MK 329 0,1 mg/kg dózissal adott dózisban 50–60% -kal csökkentette a caerulein hasnyálmirigy nedves tömegére gyakorolt ​​hatását, míg 1 mg/kg MK 329 szinte teljesen gátolta a caerulein által kiváltott trofikus hatást.35

A PHA in vivo hatása mellett megmutattuk, hogy a PHA in vitro közvetlenül és dózisfüggően szabadította fel az izolált bélnyálkahártya sejtekből származó CCK-t. Ebben a rendszerben kimutatták, hogy a CCK felszabadulása a KCl depolarizáló koncentrációinak rövid távú kitettségével és az A23187.24 kalcium-ionoforral rendelkezik. A lektin által kiváltott CCK felszabadulás mechanizmusa a bél CCK sejtjeiből nem ismert. Feltételezzük, hogy a lektinek - a feszültségtől függő csatornák glikozil oldalláncaihoz kötődve - befolyásolhatják aktivitásukat.

Banwell és munkatársai a PHA vékonybél növekedésére gyakorolt ​​hatását vizsgálták kontroll és csíra mentes patkányokban. 14 A vékonybél hámsejtjeinek közvetlen hiperplasztikus válaszát mutatták ki, baktériumok hatása nélkül. A bélflóra azonban fokozta a PHA vékonybélre gyakorolt ​​növekedési hatását, amelyet orális antibiotikumok részlegesen blokkolhattak vizsgálatuk során. A gasztrin, az enteroglükagon, a glukagon és az YY peptid szövettartalma és plazmaszintje nem változott, ami azt jelzi, hogy ezek a peptidek nem közvetítették a vékonybél PHA-ra adott trofikus válaszát. A közelmúltban Bardocz és mtsai 34 arról számoltak be, hogy a patkányoknak szondával táplált PHA egyetlen adagja átmenetileg csökkentette a plazma inzulinszintjét. A vesebab-étrend 10 napos táplálása ismeretlen mechanizmus révén csökkentette a hasnyálmirigy inzulin tartalmát. Az inzulinnak azonban trofikus hatása van a hasnyálmirigyre37 és a bélre. 38, 39 Ezért a hasnyálmirigy és a vékonybél növekedésének megfigyelt stimulációját más mechanizmusok és mediátorok közvetítik.

A poliaminok nagy szerepet játszanak a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának és a hasnyálmirigy növekedésében. 40–42 A PHA-ban a poliamin felhalmozódását serkentik a vékonybél és a hasnyálmirigy növekedése. 13, 43 Mindkét szervben az ornitin-dekarboxiláz, a de a novo szintézis és a sebességkorlátozó lépés kissé vagy egyáltalán nem emelkedett a PHA kezelés alatt. Ezért a poliaminoknak a vékonybél növekedése érdekében a lumenből kell származniuk, vagy a poliamin interkonverziós útvonalon és/vagy a hasnyálmirigy növekedéséhez szükséges keringésből származó poliaminfelvétel révén.44 A bakteriális mikroflóra hozzájárul a luminalis poliaminok ellátásához; ez magyarázza a korábbi vizsgálatok eredményeit, miszerint csíra mentes állatokban vagy antibiotikumokkal kezelt állatokban a PHA kisebb hatást fejtett ki.

A CCK a hasnyálmirigy növekedésének erős stimulátora, 16 de a vékonybél növekedésének szabályozójaként jelentősége nem világos. Kutyáknál és patkányoknál a parenterális táplálás során a CCK infúziók megakadályozták a nyálkahártya atrófiáját45, 46; más vizsgálatok azonban nem mutatták ki a CCK trofikus hatását a vékonybél nyálkahártyájára. 47-49 Vizsgálatunkban az MK 329 CCK-A receptor antagonista nem gátolta a PHA stimulált vékonybél növekedését, míg az antagonista blokkolta a PHA növekedésre gyakorolt ​​hatását a hasnyálmirigy. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PHA-nak CCK-független növekedést elősegítő hatása van a vékonybélre. A lektinek képesek például közvetlenül stimulálni a vastagbélsejtek szaporodását. 50, 51

Az MK 329 CCK-A receptor antagonista tovább stimulálta a CCK plazmaszintjét, kivéve a kontroll étrendet. A CCK-A receptor antagonistája a bazális plazma CCK-szinteket nem potencírozza, és csak kissé emeli meg magasabb koncentrációnál az embereknél.52 Ezenkívül a loxiglumid, egy másik erős CCK-receptor-antagonista, nem emelte a bazális plazma CCK-szintjét.53-55 A CCK potencírozása a CCK-A receptor antagonista plazmaszintje csak stimulált állapotban fordul elő. Liddle és mtsai 52 azt javasolták, hogy az antagonista a hasnyálmirigy CCK-A receptorainak teljes blokkolását okozza, ami csökkent hasnyálmirigy-szekréciót és duodenális proteázkoncentrációt eredményez, ami viszont kiváltja a CCK felszabadulását. Schmidt és mtsai 56 a CCK felszabadulásának negatív rövid hurok-visszacsatolás-szabályozását javasolta, amellyel a CCK gátolja saját szekrécióját, vagy az epe szekréciójának elnyomásával emberben. A laktalbumin nem stimulálta a CCK felszabadulását; ezért a CCK-A receptor antagonista nem növelte tovább a CCK plazma szintjét.

Az STI-t belső pozitív kontrollként használtuk vizsgálatunkban. Nem volt hatása a vékonybél növekedésére, de serkentette a hasnyálmirigy proliferációját. A stimulációt az MK 329 CCK-A receptor antagonista blokkolta, jelezve a CCK-függő mechanizmust. A megemelt CCK plazmaszinteket egyedül STI-vel nem mértük, csak a CCK receptor antagonistával kombinálva. Green és munkatársai arról számoltak be, hogy a CCK plazmaszintjei megemelkedtek STI akut expozíciója után, majd a krónikus expozíció során fokozatosan csökkentek, az étrend fehérjetartalmától függően.57 Az oka annak, hogy nem észleltük az STI által kiváltott szignifikánsan magas CCK szintet, a vérmintavételezés időzítése, valamint az ebben a vizsgálatban felhasznált STI és étkezési fehérje mennyisége.

Összefoglalva: eredményeink azt mutatják, hogy a PHA CCK-független mechanizmus révén stimulálja a vékonybél növekedését. Ezzel szemben a PHA felszabadítja a CCK-t a nyombél nyálkahártyájából, ami serkenti a hasnyálmirigy növekedését.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a vizsgálatot részben a DAAD (313-ARC VI), a DFG (He 1965/1-3) és a skót Office Mezőgazdasági, Környezetvédelmi és Halászati ​​Osztálya (SOAEFD) támogatta. A tanulmányt részben az Amerikai Gasztroenterológiai Egyesület 1995. évi 95. ülésén mutatták be San Diegóban, Kaliforniában. A szerzők köszönetet mondanak Cornelia Wilgusnak a kiváló technikai segítségért.