A zsírgyarapodás megakadályozása a tüszőt stimuláló hormon blokkolásával

Cikk

Liu és munkatársai 1 a nyugalmi energiafelhasználás, a csont ásványi sűrűség és a testösszetétel változását figyelték meg egerekben 8 hétig tartó antitesttel történő kezelés után, amely blokkolta a tüszőstimuláló hormon (FSH) receptorához (A panel) vagy egy IgG antitest (B panel, kontroll állapot). Az FSH antitest kezelés indukálta a szétkapcsolódó 1-es fehérje (UCP1) és a mitokondriális biogenezis expresszióját fehér zsírsejtekben („beiging” -nek nevezett folyamat, amelynek során a fehér adipociták inkább barna adipocitákhoz hasonlítanak; az alsó panel az A panelben) azáltal, hogy eltávolítják az UCP1 szintézis feltételezett gátlását FSH által (beillesztve a B panelbe).

zsírgyarapodás

Az FSH ellenanyag megfigyelt hatása az adipozitásra és az energia homeosztázisra általában összhangban áll azzal a bizonyítékkal, hogy az FSH szintjét megemelő ovariectomia túlzott zsírgyarapodást, valamint az egerek nyugalmi és teljes energiafelhasználásának csökkenését okozza. 3 Az ovariectomia ezen hatásait az ösztradiol-kezelés megakadályozza - valószínűleg az ösztradiol által kiváltott FSH-szint csökkenése révén. Ugyanakkor az ösztrogén receptor α knockout egerek elhízási fenotípusa, amelynek normális szérum FSH szintje van, nagyon hasonlít az ovariectomizált egerekéhez. 4 Tehát az ovariectomia és az ösztrogénreceptor α knockout modelljeire egyaránt jellemző a fokozott adipozitás és az alacsony ösztrogén jelátvitel, de az FSH szint csak az előbbi modellben emelkedett. Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy az ösztradiol és az FSH független hatással lehet az energia homeosztázis szabályozására.

Az a megállapítás, hogy az FSH az egerekben az energia homeosztázist szabályozza, fontos klinikai következményekkel járhat a hasi zsír felhalmozódásával és a kapcsolódó metabolikus változásokkal a menopauzás nőknél és a hypogonadalis férfiaknál. A menopauza átmenetén áteső nőket érintő leendő kohorszvizsgálatok túlzott zsírgyarapodást figyeltek meg, különösen a hasi zsigeri régióban, és csökkentették az energiafelhasználást. Ezek a megfigyelési tanulmányok nem tudták megállapítani, hogy ezek a változások összefüggenek-e az ösztrogének elvesztésével, az FSH-szint növekedésével vagy más tényezőkkel, például az öregedéssel. Az ösztrogén alapú hormonterápia némi védelmet nyújthat a hasi zsír felhalmozódása ellen a posztmenopauzás nőknél, de a hatás csekély, és a klinikai vizsgálatok során a bizonyítékok nem konzisztensek. 5 Liu és munkatársai szerint, ha az FSH szabályozza az energia homeosztázist, akkor az ösztrogén-terápia nem biztos, hogy teljesen hatékony a menopauza utáni zsírgyarapodás megelőzésében, mert nem nyomja el az FSH-t premenopauzális szintig.