A zsírmáj ellenőrzi a hepatitis B vírust

Bevezetés

Ázsia-csendes-óceáni térségben a hepatitis B és C vírusok okozta vírusfertőzések a májbetegség és a májelégtelenség fő etiológiai kockázati tényezői. Most azonban nagy aggodalomra ad okot az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) megjelenése. A NAFLD és a májbetegségek, például a hepatitis C vírus, az alkoholos májbetegség és a hemokromatózis együttélése szoros összefüggés meglehetősen gyakori. Csak kevés metaanalízis-tanulmány készült a hepatitis B vírus (HBV) és a NAFLD kapcsolatáról, és ezek többnyire az ázsiai-csendes-óceáni térségből származnak. Ezen túlmenően, az epidemiológiai vizsgálatok és az in vitro sejttenyésztési vizsgálatok szerint a zsírmáj – HBV kapcsolat ellentmondásos. A HBV – zsíros máj megértésének megértéséhez rendkívül fontos a klinikai állatmodell. A Hepatology International ebben a számában Hu és mtsai. [1] a HBV-immunkompetens egérmodellt alkalmazták annak bizonyítására, hogy a máj steatosis gátolta a HBV replikációját.

A zsírmáj befolyásolja-e a HBV-antigén HBV-replikációját és szeroclearanciáját?

Érdekes módon egy korábbi tanulmány arról számolt be, hogy a magas zsírtartalmú diétával táplált HBV transzgénikus egerek csökkent HBV replikációt mutattak, de gyulladásuk és májkárosodásuk kevés volt [7]. Most Hu és mtsai jelentése. [1] a folyóirat aktuális számában tovább támogatja a HBV replikáció és a steatosis ellentétes kapcsolatát egy nem transzgén immunokompetens egérmodell alkalmazásával.

HBV-NASH egérmodell: A magas zsírtartalmú étrend steatózist vált ki és gátolja a HBV replikációját egy nem transzgén immunokompetens egér (FVB/N) modellben

A HBV-NASH állatmodell nem adja meg azokat a mechanisztikus részleteket, amelyekkel a steatosis megakadályozza a HBV replikációját. Korábban felmerült, hogy a steatosis vagy a HBsAg citoplazmatikus eloszlásához, vagy hepatocita sejtek pusztulásához vezethet, ezáltal a HBV szeroclearanciájához vezethet [7]. Ma már közismert, hogy a steatosis gyakran társul a bél mikrobiotájának változásával, ami dysbiosishoz és gyulladáshoz vezet. Nemrégiben arról számoltak be, hogy a bél mikrobiota aktiválhatja a máj immunitását és a HBV-clearance-et [8]. Nagyon valószínű, hogy a steatosis okozta dysbiosisnak szerepe van a HBV clearance-ben, amelyet validálni kell. Ironikus módon egyrészt a zsírmáj korlátozza a HBV replikációját, másrészt a steatosis kedvező környezetet biztosít a betegség számára, amely akár májrákban is tetőzhet.

Megakadályozza-e a HBV a steatózist?

Következtetések és jövőbeli irányok

Hu és munkatársai tanulmánya. [1] elegánsan bebizonyította, hogy a zsírmáj kialakulása gátolta a HBV replikációt a HBV replikációjának immunkompetens egérmodelljében. Ez a tanulmány azonban nem nyújtott be mechanisztikus részleteket arról, hogy a zsírmáj hogyan és milyen mechanizmussal akadályozza meg a HBV életciklusát. Érdekes módon ez a tanulmány a gazdaszervezet metabolikus tényezőinek szerepére mutat rá a HBV replikációjának gátlásában. A meglévő epidemiológiai vizsgálatok és a HBV-NASH állatmodellek együttesen arra utalnak, hogy paradigmaváltásra kerül sor a HBV szeroclearance tekintetében immunról metabolikus válaszra, amelyet tovább kell értékelni. A HBV nem transzgénikus egérmodelljeinek nem megengedő jellege miatt a HBV humanizált egérmodelljei megfelelőbbek lennének a HBV replikációjának természetes menetének tesztelésére szteatotikus háttérrel. A HBV-NASH asszociációról rendelkezésre álló adatok egyike sem tárgyalja a minikromoszóma képződésre (cccDNS) gyakorolt hatást, és ezt a fontos szempontot a jövőbeni vizsgálatok során kell kezelni. A HBV-clearance-ről elsősorban elhízással és magas BMI-vel rendelkező egyéneknél számoltak be. A sovány NASH azonban ázsiai entitás, ahol alig állnak rendelkezésre adatok a HBV replikációjáról vagy a szeroclearance-ról.

Összegzésképpen elmondható, hogy a HBV – zsíros májkonferenciának átfogóbb megértésre van szüksége a mechanisztikus mögöttes okról, annak klinikai vonatkozásairól és az antivirális kezelés vagy válasz lehetséges eredményeiről.

Hivatkozások

Hu D, Wang H, Wang H, Wang Y, Wan X, Yan W és mtsai. Az alkoholmentes máj steatosis HBV-immunokompetens egérmodellben gyengíti a hepatitis B vírusreplikációját. Hepatol Int 2018. https://doi.org/10.1007/s12072-018-9877-7

Morales MR, Sendra C, Romero-Gomez M. Hepatitis B és NAFLD: keresztezett életek. Ann Hepatol 2017; 16: 185–187

Chu CM, Liaw YF. HBsAg szeroclearance magas endémiás területek tünetmentes hordozóiban: érezhetően magas arányok hosszú távú nyomon követés során. Hepatology 2007; 45: 1187–1192

Fung J, Yuen MF, Lai CL. A steatosis szerepe a HBsAg szeroclearance-ben krónikus hepatitis B-fertőzésben szenvedő betegeknél: tény vagy kitaláció? Dig Dis Sci 2013; 58 (1): 20–22

Chu CM, Lin DY, Liaw YF. A máj steatosisban szenvedő hepatitis B vírushordozókban a HBsAg utáni klinikai és virológiai jellemzők követik a szeroclearanciát, szemben azokkal, akiknek nincs. Dig Dis Sci 2013; 58: 275–281

Liu J, Yang HI, Lee MH, Lu SN, Jen CL, Wang LY és mtsai. A spontán hepatitis B felületi antigén szeroclearance előfordulása és meghatározói: közösségi alapú nyomon követési vizsgálat. Gasztroenterológia 2010; 139 (2): 474–482

Zhang Z, Pan Q, Duan XY, Liu Q, Mo GY, Rao GR és mtsai. A zsírmáj csökkenti a hepatitis B vírus replikációját a B genotípusú hepatitis B vírus transzgénikus egerek modelljében. J Gastroenterol Hepatol 2012; 27 (12): 1858–1864

Chou HH, Chien WH, Wu LL, Cheng CH, Chung CH, Horng JH és mtsai. A hepatitis B vírus fertőzésének életkorral összefüggő immun clearance-e megköveteli a bél mikrobiota létrehozását. Proc Natl Acad Sci USA, 2015; 112 (7): 2175–2180

Kim KH, Shin HJ, Kim K, Choi HM, Rhee SH, Moon HB és mtsai. A hepatitis B vírus X fehérje máj steatózist indukál az SREBP1 és a PPARgamma transzkripciós aktivációján keresztül. Gasztroenterológia 2007; 132: 1955–1967

Joo EJ, Chang Y, Yeom JS, Ryu S. Hepatitis B vírusfertőzés és az alkoholmentes zsírmájbetegség kockázatának csökkenése: kohorszvizsgálat. Hepatology 2017; 65: 828–835

Machado MV, Oliveira AG, Cortez-Pinto H. Máj steatosis hepatitis B vírussal fertőzött betegeknél: a kockázati tényezők metaanalízise és összehasonlítás a hepatitis C fertőzött betegekkel. J Gastroenterol Hepatol 2011; 26 (9): 1361–1367

Rastogi A, Sakhuja P, Kumar A, Hissar S, Jain A, Gondal R és mtsai. Steatosis krónikus hepatitis B-ben: prevalencia és összefüggés a biokémiai, szövettani, vírusos és metabolikus paraméterekkel. Indian J Pathol Microbiol 2011; 54: 454–459

Szerzői információk

Hovatartozások

Molekuláris és Sejtorvosi Osztály, Máj- és Biliáris Tudományok Intézete (ILBS), D1 blokk, Vasant Kunj, Újdelhi, 110070, India

Gayatri Ramakrishna és Nirupma Trehanpati

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre