A zsírtömeg és az elhízással összefüggő génpolimorfizmus és az elhízás közötti kapcsolat

Online felhasználók: 226

A zsírtömeg, az elhízással összefüggő génpolimorfizmus és az elhízás kapcsolata a gyermekek körében Kínában: szisztematikus áttekintés és metaanalízis

Zhiyong Dong 1, Sheikh Mohammed Shariful Islam 2, Ashley M Yu 3, Faraz Razi 4, Ramit Kumar Gupta 5, Mohammad Ali Moni 6, Cunchuan Wang 1
1 Bariatrikus Sebészeti Osztály, a Jinan Egyetem első társult kórháza, Guangzhou, Kína
2 Fizikai aktivitás és táplálkozás intézete, Deakin Egyetem, Burwood, Vitoria, Ausztrália
3 Orvostudományi Kar, Ottawa Egyetem, Ontario, Kanada
4 Baleseti és Sürgősségi Orvosi Osztály, Basingstoke és North Hampshire Kórház, Hampshire, Egyesült Királyság
5 Gyermek-kardiológiai osztály, Guangzhou Gyermek- és Női Orvosi Központ, Jinan Egyetem, Guangzhou, Kína
6 Orvostudományi Kar, Orvostudományi és Egészségügyi Kar, Sydney Egyetem, NSW, Ausztrália

Benyújtás dátuma	2019. december 02
Az elfogadás dátuma	2019. december 03
A webes közzététel dátuma	2019. december 31

Levelezési cím:
Cunchuan Wang
Bariatriai Sebészeti Osztály, a Jinan Egyetem első társult kórháza, Guangzhou 510 630
Kína
Dr. Mohammed Sejk iszlám
Fizikai aktivitás és táplálkozás intézete, Deakin Egyetem, Burwood, Vitoria 3025
Ausztrália

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/jncd.jncd_43_19

A gyermekek és serdülők elhízását különféle tényezők okozzák, beleértve a sok gént, az anyagcserezavarokat és a környezeti tényezőket, beleértve a túlzott energiafogyasztást, a rossz étrendet és a testmozgás hiányát. [8], [9] Azokban a családokban, ahol mindkét szülő elhízott, a gyermekeknek 70–80% -kal nagyobb az elhízás kockázata. Ezzel szemben azokban a családokban, ahol a szülők nem elhízottak, a gyermekkori elhízás kockázata csak 7%. [10] Az elhízás előfordulása gyermekeknél és serdülőknél genetikai hajlamból vagy szüleik azonos életmódjából eredhet.

Frayling mérföldkőnek számító tanulmánya et al. [11] kimutatta, hogy a zsírtömeg és az elhízással társult (FTO) gén hajlamosít a cukorbetegségre a testtömeg-indexre (BMI) gyakorolt hatás révén, az elhízás esélye 1,7-szer nagyobb. Az FTO gén az emberi agy legtöbb szövetének sejtmagjában fejeződik ki, ahol az agyban a legmagasabb a szint, ahol úgy gondolják, hogy hozzájárul az energia homeosztázisához és az étkezési szokásokhoz. A FTO gén volt az első megbízható jelölt gén, amely az elhízáshoz kapcsolódott az általános populációban, amelyet a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálat fedezett fel. Az emberi FTO gén a 16ql2.2-n található, 400 kb hosszúságú, beleértve 9 exont, amelyek mind a fehérjét kódolják. [12] 61 kb nagyságú, a 47 kb-os gén intron 5 'upstream régiója van (KIAA1005 gén), és az irokéz géncsalád mellett szomszédos géntől lefelé helyezkedik el. [13] Továbbá Tanofsky-Kraff et al. [14] megállapította, hogy az rs9939609 FTO génváltozatot hordozó gyermekek és fiatalok hajlamosabbak a magas zsírtartalmú ételek fogyasztására, „kontroll nélkül” esznek és elhíznak. Jelenleg a 2-es típusú cukorbetegség egy nukleotid polimorfizmus (SNP) helyéhez kapcsolódó FTO gén továbbra is a legjobb jelölt a genetikai elhízás kutatásában. [13]

Keresési stratégia

Két szerző végzett szisztematikus szakirodalmi keresést a PubMed, az Embase, a Cochrane Library, a China Biological Medicine Database-CBM és a Chinese National Knowledge Infrastructure Database-CNKI elektronikus adatbázisai felhasználásával, 1950 és 2016. szeptember 22. között. használt: „FTO gén rs9939609” VAGY „rs9939609” ÉS „zsírtömeghez és elhízással társult gén” VAGY „FTO” és „elhízás” VAGY „túlsúlyos” és „gyermekek” VAGY „serdülők” ÉS „kínai” VAGY „Kína”. A kiválasztott vizsgálatok referencia listáit és áttekintéseit szintén átvilágítottuk a potenciálisan releváns vizsgálatok azonosítása érdekében.

Felvételi kritériumok és kizárási kritériumok

A címeket, az összefoglalókat és a teljes szövegű szűrést két recenzens (ZD és WL) egymástól függetlenül és két példányban végezte el az előre meghatározott felvételi és kizárási kritériumok alkalmazásával. A mellékelt tanulmányok csak a kínai vagy angol nyelven publikáltakra korlátozódtak. A felvételi kritériumok megkövetelték az FTO (rs9939609) gén polimorfizmusának és elhízásának vagy túlsúlyának összefüggését gyermekekben és serdülőkben. Gyermekeket vagy serdülőket definiáltak [17]. A kimenetelbe tartoztak a független adatok, mint esélyhányados (OR) vagy relatív kockázat, 95% -os konfidenciaintervallummal (CI), vagy adatok az OR kiszámításához. P értékek.

A kizárt vizsgálatok nem humán vizsgálatok voltak, azok, amelyek nem vizsgálták az FTO rs9939609 génpolimorfizmust, eltértek a HWE-től, vagy nem értékelték az elhízást vagy a túlsúlyt a BMI segítségével. Azok a tanulmányok, amelyeket áttekintésekként, esettanulmányokként terveztek, vagy amelyek hiányos adatokat vagy felnőtteket jelentettek, kizárták a vizsgálatból.

Adatok kinyerése

Két recenzens (DZ, WL) egymástól függetlenül vonta ki a következő előre meghatározott eredményeket minden egyes vizsgálatból: első szerző, publikáció éve, etnikum, körzet, tanulmányterv, genotípus, vizsgálati módszer, nem, életkor, minta nagysága, az esetcsoportok száma és kontroll csoport az rs9939609) genotípusához és a HWE teszt eredménye. A gyermekek és a felnőtt résztvevőket egyaránt magában foglaló vizsgálatok esetében csak gyermekekre és serdülőkre vontak ki adatokat.

Minőségének értékelése

A két recenzens (DZ, WL) függetlenül értékelte a mellékelt vizsgálatok minőségét, egy módosított Strengthening the Reporting of Genetic Association Studies (STREGA) pontszám minőségértékelő eszközzel. [18], [19] A STREGA pontszámok a hagyományos epidemiológiai megfontolásokon és genetikai kérdéseken alapultak, és 0 (alacsony minőségű) és 22 (magas minőségű) között változtak. A bírálók közötti nézeteltéréseket megbeszéléssel oldották meg.

Statisztikai analízis

Irodalomkeresés

Összesen 1650 tanulmányt azonosítottak: 223 a kínai adatbázisokból (CNKI, n = 133; CBM, n = 90) és 1427 nem kínai adatbázisokból, beleértve a PubMed-et (n = 623), EMBASE (n = 803) és Cochrane CENTRAL (n = 1). A cím és az absztrakt szűrés 376 potenciálisan releváns vizsgálatot eredményezett, amelyeket teljes szövegű szűréssel értékeltek az alkalmasságra. Összesen 366 vizsgálatot zártak ki a teljes szövegű szűrésből, mivel ezek nem feleltek meg a vizsgálat felvételi kritériumainak (felnőtt vizsgálatok, esettanulmányok, randomizált kontrollos vizsgálatok, metaanalízis és áttekintések). Végül 10 vizsgálatot választottak ki a metaanalízishez, köztük összesen 12 879 résztvevőt (6045 elhízásos vagy túlsúlyos esetet és 6834 kontrollt). Az összes mellékelt tanulmányt 2010 és 2015 között publikálták, és összhangban voltak a HWE-vel. [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

A tanulmány jellemzői

Kodomináns modell

Mind a tíz vizsgálat magában foglalta az AA, AT, TT nyers adatokat. Az AA kontra TT csoportban mérsékelt heterogenitást figyeltek meg a fix effektus modell (χ 2 = 27,52, P 2 = 67%). Az érzékenységi elemzés eredményei azt mutatták, hogy a heterogenitást egy tanulmány kizárásával kiküszöbölték. [29] A kilenc megmaradt vizsgálat meta-analízisének eredményei azt mutatták, hogy az rs9939609 FTO gén polimorfizmusa szignifikánsan összefügg az elhízás vagy a túlsúly fokozott kockázatával. Az AA és TT közötti kodomináns genetikai modell összesített OR-i 1,79 voltak (95% CI: 1,34–2,39, P [29] tanulmány kizárva. A Han etnikai vizsgálatok alcsoportjában statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltünk meg az AA és a TT összehasonlításakor (OR = 1,87, 95% CI: 1,38–2,53, P 2. ábra: AA és TT összehasonlítása a kodomináns modellel. Statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltünk meg az AA és a TT összehasonlításakor (esélyhányados = 1,87, 95% konfidencia intervallum: 1,38–2,53, P

Domináns modell

Az AA + AT versus TT csoportban a fix effektus modell segítségével detektáltuk a potenciális heterogenitást (χ 2 = 87,28, P 2 = 90%). Az érzékenységi elemzést követően egy véletlenszerű hatás modellt alkalmaztak a metaanalízis elvégzéséhez. Az AA + AT és TT közötti kodomináns genetikai modell összesített OR-i (OR = 1,79, 95% CI: 1,64–1,96, P 4. ábra: AA + AT metanalízise a domináns modell TT-vel szemben. Statisztikailag szignifikáns különbség volt az AA + AT és a TT összehasonlításakor (esélyhányados = 1,81, 95% konfidencia intervallum: 1,66–1,98, P

Recesszív modell

Allélos modell

Hét, a vizsgálatba bevont tanulmány jelentette A és T nyers adatait. Az A kontra T csoportban potenciális heterogenitás volt megfigyelhető a fix hatás modellben (χ 2 = 43,74, P 2 = 86%). Szenzitivitás-elemzést követően a véletlenszerű hatások modellje kimutatta, hogy az A és T közötti kodomináns genetikai modell összesített OR-i (OR = 2,62, 95% CI: 1,57–4,40, P = 0,0002). Alcsoport elemzéseket végeztek Han, Zhuang és Hazakh etnikumokon. A vizsgálatok alcsoportjában statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető az AA és az AT + TT összehasonlításakor a Han etnikai alcsoportban (OR = 3,54, 95% CI: 1,71–7,33, P = 0,0007). Ezt a különbséget azonban nem figyelték meg a dzsuang nemzetiségi alcsoportban (OR = 1,44, 95% CI: 0,89–2,35, P = 0,14) vagy a Hazakh etnikai alcsoport (OR = 1,52, 95% CI: 0,90–2,57, P = 0,11). Az eredményeket bemutatjuk.

A mellékelt tanulmányok minőségének értékelése

A publikáció elfogultsága

A metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy az rs9939609 FTO gén polimorfizmusa a han kínai gyermekek és serdülők statisztikailag szignifikánsan megnövekedett elhízási vagy túlsúlyos kockázatával járt együtt. Ez a kapcsolat hiányzott a dzsuang és a hazakh kínai lakosság körében. Az rs9939609 FTO kockázati gén A allél hordozói a kodomináns genetikai modellben, a domináns modellben, a recesszív modellben és az allél modellben szignifikánsan nagyobb kockázattal járnak, mint a nem hordozók. Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi jelentésekkel.

Az FTO gén polimorfizmusa az elhízás és a túlsúly kialakulásának genetikai kockázati tényezőjeként számos tanulmányban kimutatható volt. Quan tanulmánya et al. [16] megállapította, hogy az FTO rs9939609 polimorfizmusa jelentősen összefügg az elhízás kockázatával a gyermekek és serdülők körében, és az rs9939609 A allélja növelheti a kockázatot. Peng et al. [34] 41 734 elhízási esetet és 69 837 egészséges kontrollt vizsgált és kimutatta, hogy szignifikáns összefüggések vannak az elhízás kockázata és az rs9939609 között (OR = 1,31, 95% CI: 1,26–1,36). Elks tanulmánya et al. [35] kimutatta, hogy az rs9939609 FTO gén A alléljának helye pozitívan korrelált a születési súlygal a 6. héten, és képes megvédeni az újszülöttek súlygyarapodását és alultápláltságát. Továbbá, Wardle et al. [36] úgy vélte, hogy a T allél képes a belső jóllakottsági jelek fokozására és a túlevés elnyomására.

Bár számos tanulmány alátámasztja az Fs rs9939609 gén és az emberi elhízás kapcsolatát, az FTO rs9939609 gén közvetlen elhízást okozó mechanizmusa nem világos. [17], [43], [44], [45] Feltételezik, hogy az FTO gén nagymértékben expresszálódik a hipotalamusz íves magjában, a hipotalamusz paraventrikuláris magjában, a dorsomedialis magban és a ventromediális magban, ahol az élelmiszer-bevitel és az energia-anyagcsere a korpában szabályozott, vagy hogy az FTO valószínűleg a zsírszövet energia-anyagcseréjében részt vevő idegi szabályozási út szerves része. [46], [47] Az FTO rs9939609 génmutáció az FTO fokozott vagy rendellenes génexpressziójához vezethet, és hogy a kockázati allél hordozói nem mutathatnak megváltozott energiafogyasztást. [48] Zhang et al. [49] és Cecil et al. [50] kimutatta, hogy az FTO rs9939609 génmutáció összefüggésben lehet a nemekkel, az életkorral, az elhízással, a táplálékfelvétellel, az energiafogyasztással és az életmóddal gyermekekben és serdülőkben.

A jelen metaanalízis korlátja a heterogenitás jelenléte a kísérletek között; ennek az érzékenységnek az elemzését és a véletlen-hatás modelleket alkalmazták ennek a varianciának a számbavételére. Lehetséges volt továbbá a publikációs torzítás, mivel a publikálatlan tanulmányokat nem ragadta volna meg az irodalomkutatás. Ez a tanulmány szintén korlátozott volt, mivel csak a han, a dzsuang és a hazakh etnikai hovatartozásra terjedt ki, míg a kínai lakosság fennmaradó alcsoportjait nem elemezték. A jövőbeni munkáknak tartalmazniuk kell a gyermekek és serdülők részanalízisét életkor, nem, társadalmi-gazdasági helyzet és életmódbeli szokások, például testmozgás és táplálkozás szerint. A közegészségügyi programoknak el kell fogadniuk a genetikai kockázati pontszámon alapuló genetikai és faji hajlamot, hogy egyedi elhárítási és kezelési programokat dolgozzanak ki az elhízás vagy a túlsúly kialakulásának kockázatának kitett gyermekek és serdülők számára. Végül az ilyen bizonyítékok fokozzák a túlsúly és az elhízás megelőzését, és támogatják a gyermekkori elhízás kezelését a megelőző terápiák célzásával, ezáltal csökkentve a jövőbeli cukorbetegség, CVD és más, az elhízással összefüggő betegségek kockázatát. [55]

Vizsgálatunk megerősíti, hogy az rs9939609 gén polimorfizmusa statisztikailag szignifikánsan fokozza a túlsúly és az elhízás kockázatát a kínai kínai gyermekeknél és serdülőknél. Ezenkívül az A allél hordozóknak nagyobb az elhízás és a túlsúly kialakulásának kockázata, mint az A allél nem hordozói esetében. A jövőbeni kutatások indokolttá teszik az életmód és más járulékos tényezők vizsgálatát a megnövekedett zsírtömeg és elhízás patogenezisében, mivel az az rs9939609 gén polimorfizmusához kapcsolódik.