Acomplia (Rimonabant) - az elhízás kezelésének vizsgálati ügynöke

A Sanofi-Aventis által kifejlesztett Acomplia (rimonabant) egy szelektív CB1 endokannabinoid receptor antagonista,

Gyógyszer (márka/általános)

Vállalat/Engedélyes

Terápiás osztály

Kannabinoid receptor antagonista

termékleírás

A CB1 endokannabinoid receptor szelektív inhibitora

Gyógyszer (márka/általános)

Vállalat/Engedélyes

Terápiás osztály

Kannabinoid receptor antagonista

termékleírás

A CB1 endokannabinoid receptor szelektív inhibitora

Jelenlegi jelzés

Az elhízás kezelése étrend-ellenőrzéssel kombinálva

Piaci szektor

Fejlesztési állapot

Visszavont Európa; Az NDA visszavonult az Egyesült Államokban

Cikk megosztása

acomplia

A Sanofi-Aventis által kifejlesztett Acomplia (rimonabant) egy szelektív CB1 endokannabinoid receptor antagonista, amely elhízás kezelésére javallt. Úgy működik, hogy blokkolja az endogén kannabinoid kötődését a neuronális CB1 receptorokhoz. Ezeknek a receptoroknak az endogén kannabinoidokkal, például anadamiddal történő aktiválása növeli az étvágyat.

Bár az elhízott vagy túlsúlyos, kapcsolódó kockázati tényezőkkel rendelkező betegek számára az étrend és a testmozgás kiegészítéseként 2006 óta elérhető Európában, az Acomplia nem tudta megszerezni az FDA jóváhagyását az Egyesült Államokban. Egyre növekszik az aggodalom, hogy az Acompliát (vagy az USA-ban forgalmazandó Zimultit) szedő betegeknél nagyobb a pszichiátriai mellékhatások, köztük az öngyilkosság kockázata.

2008 októberében, a forgalomba hozatalt követő adatok áttekintését követően az EMEA biztonsági okokból javasolta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének felfüggesztését. Az adatok a pszichiátriai rendellenességek kockázatának megduplázódását mutatták az Acompliát szedő betegeknél a placebóval összehasonlítva.

Az elhízás súlyos betegségre hajlamosít

Az elhízás ma a nyugati iparosodott országokban a leggyakoribb táplálkozási rendellenesség. 30-nál nagyobb testtömeg-indexként definiálva, a zsírfelesleg túlzott fogyasztása következtében keletkezik a felesleges zsír a szervezetben.

Az elhízás elterjedtsége az Egyesült Államokban és Európában elérte a járványszintet.

Az Egészségügyi Világszervezet MONICA projektjének adatai azt mutatják, hogy Európa egyes részein az 55–64 éves férfiak több mint 70% -a klinikailag elhízott vagy túlsúlyos (BMI> 25), és ebben a korcsoportban a nők csaknem 70% -a. Az amerikaiak közül minden ötödik elhízott és minden harmadik túlsúlyos. Továbbá a gyermekkori elhízás növekvő aránya valószínűleg súlyosbítja a felnőttkorban tapasztalható növekvő elhízás irányát.

Szoros összefüggés van az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek, valamint a cukorbetegség és esetleg bizonyos rákos megbetegedések, például az emlőrák és a vastagbélrák között.

A 2-es típusú cukorbetegség előfordulásának drámai növekedése nagyrészt az elhízás fokozott előfordulásának tudható be. A testtömeg növekedése a vér lipid- és koleszterinszintjének változásához vezet, ami hajlamos lehet az érelmeszesedés fokozott kockázatára.

Az elhízás kezelésének terápiás megközelítései

Nem meglepő, hogy az elhízás növekvő gyakorisága ösztönözte az ezen betegség kezelésére szolgáló gyógyszerek keresését. Különféle terápiás stratégiákat tártak fel, többek között:

  • Szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók (anorektikus szerek)
  • Lipáz inhibitorok
  • ß 3-adrenoreceptor agonisták
  • Leptin agonisták
  • Melanokortin-3 agonisták.

A Sanofi-Aventis megközelítése teljesen eltér a fentiektől. Annak tudatából alakult ki, hogy a kannabisz-dohányosok gyakran szélsőséges éhségérzetet szenvednek, amelyet a kannabisz-dohányosok "rágcsálóknak" neveznek. A Sanofi-Aventis azon a feltevésen dolgozott, hogy ha a kannabinoidok stimulálják az étvágyat, az agyban lévő kannabinoid receptorok blokkolása csökkentheti az étvágyat.

Úgy gondolják, hogy a központi kannabinoid (CB1) receptorok szerepet játszanak az élelmiszer-fogyasztás és a függőség/szokás jelenségeinek szabályozásában. Megfelelő gyógyszerek kifejlesztése érdekében a cél ellen az emberi kannabinoid receptort először klónozták, majd sejtekben expresszálták.

Ezt a receptort potenciálisan gátló aktivitású vegyületeket ezután gátló aktivitás szempontjából szűrjük. A rimonabant erõs CB1 receptor antagonistaként jelent meg ebből a szûrési folyamatból.

A preklinikai állatkísérletek ezt követően azt mutatták, hogy csökkentheti a zsír és cukor fogyasztást, ami hozzájárul a súlygyarapodáshoz.

A III. Fázis adatai kiemelik a hatékonyságot

Az Acomplia (rimonabant) ígéretes preklinikai eredményeit számos klinikai tanulmány megerősítette, beleértve a pivotális III. Fázisú vizsgálatokat, amelyekben több mint 6000 elhízott személy vett részt, mind az Egyesült Államokban, mind Európában.

Kétéves adatok a III. Fázisú multicentrikus Rimonabant elhízási (RIO) vizsgálatokból, amelyekben a rimonabantot 5 mg-os és 20 mg-os dózisokkal hasonlították össze a placebóval a súlycsökkentés és a súlygyarapodás megelőzése tekintetében, azt mutatták, hogy az egyéves kezelés után pozitív eredmények a teljes kétéves próbaidő alatt fennmaradt.

Az egyéves adatokkal összhangban az eredmények azt mutatták, hogy a 20 mg/nap rimonabantot szedő túlsúlyos és elhízott betegek jelentősen csökkentették a testsúlyt, a derék kerületét (a hasi elhízás mutatója), és javították a lipid- és glikémiás profilokat a placebóval kezeltekhez képest. A rimonabant jelentős hatással volt a metabolikus CVD kockázati tényezőkre is, nagyobb, mint amit csak a testsúlycsökkenés vár.

A hosszú távú használat hatékonysága és biztonsága minden elhízás elleni gyógyszer fontos jellemzője. Egyes potenciális elhízás elleni gyógyszerek a kezelés első hat hónapjában hatékonynak bizonyultak, hogy csak akkor veszítsék el a hatékonyságot, amikor az alanyok ellenállást mutatnak a kezeléssel szemben.

A hosszú távú biztonság szintén komoly gondot jelent. Az Egyesült Államokban az FDA általában kétéves biztonsági adatokat igényel az elhízás elleni gyógyszerek jóváhagyása előtt. A III. Fázisú RIO vizsgálati program eredményei azt sugallták, hogy a rimonabant jól tolerálható hosszú távú alkalmazás során.

Azonban a rimonabant-biztonsági adatok FDA-metaanalízise az öngyilkossági gondolatok fokozott kockázatát jelezte a legmagasabb 2 mg-os dózisban szenvedő betegeknél: a rimonabant klinikai vizsgálati program során két öngyilkosságot regisztráltak, amelyek közül az egyik a RIO-Észak-Amerika vizsgálatban fordult elő.

Az FDA bizottsága aggodalmát fejezte ki más pszichiátriai nemkívánatos események és nemkívánatos neurológiai események, köztük a 20 mg rimonabant-roham rohamának megnövekedett kockázatával kapcsolatban, ugyanakkor megjegyezte, hogy a kezelés első évében idő előtt kivonultak a RIO-vizsgálatokból. Európában az EMEA most is hasonló álláspontot képvisel.

Marketing kommentár

A súlycsökkentő gyógyszerek piacának némileg kockás története volt, amelyet a jelentős termékkivonások jellemeztek. Bár a statisztikák óriási lehetőségekkel rendelkező piacot sugallnak, a gyógyszergyárak eddig nem tudták kihasználni az elhízás elleni szerek szükségességét.

Az elhízás hosszú kezelésére csak két gyógyszer engedélyezett. Ők a lipázinhibitor orlisztát, a súlycsökkentés vezető gyógyszere, és a szibutraminnak. Mindkét termék használatát korlátozták a mellékhatások.

Az uralkodó piacon egyértelmű lehetőség van egy hatékony és jól tolerálható elhízás elleni gyógyszerre. Bár az Acomplia (rimonabant) hatásosnak tűnt, hasonlóan a korábbi elhízás elleni gyógyszerekhez, a biztonsági kérdések az.