Agomelatin: Mit tudunk erről az új antidepresszánsról?

Depresszió, alvászavarok, mentális egészség | 2014. december 9. | Szerző: A szuper gyógyszerész

mentális egészség, depresszió

Az agomelatin egy antidepresszáns gyógyszer, amelyet 2009-ben a súlyos depressziós rendellenességek és szorongás kezelésére általános használatra engedélyeztek (1). Az antidepresszánsok piacán található más engedélyezett gyógyszerekkel ellentétben nem képes beavatkozni az agy neurotranszmittereinek (szerotonin, noradrenalin és dopamin) újrafelvételébe, amelyek alapvetőek a normális agyműködés szempontjából és erősen befolyásolják a mentális viselkedés mintáit (2). Egyedülálló hatásmódja - az 5HT2C receptorok antagonista aktivitásának és a melatonerg MT1/MT2 receptorok agonista aktivitásának kombinációján keresztül (3) - megkülönbözteti a hasonló antidepresszánsoktól, arra utalva, hogy hatóanyagainak hatása előnyösebb lehet. összehasonlítva a jelenleg a piacon elérhető hasonló szelektív szerotonin-visszavételi inhibitorokkal (SSRI-k) és szerotonin-noradrenalin-visszavétel-gátlókkal (SNRI-k).

Hogyan hasonlítható össze

Az előnyök és a mellékhatások összehasonlítása a gyakrabban használt SSRI-kkel, SNRI-kkel. MAOI-k és TCA-k.

2013-ban a Cochrane Collaboration átfogó, szisztematikus áttekintést végzett, amelyben az összes rendelkezésre álló, publikált és publikálatlan tanulmányt megvizsgálták az Agomelatin és annak hatékonysága, valamint más antidepresszáns gyógyszerek vonatkozásában. A felülvizsgálat célja a depresszió kezelésében betöltött szerepével kapcsolatos néhány alapvető kérdés megválaszolása volt: jobban működött-e, mint más gyógyszerek, jobban tolerálták-e, mint más gyógyszerek, vagy kevésbé/több káros mellékhatása volt, mint más gyógyszereknek. A rendelkezésre álló szakirodalom teljes áttekintése 13 orvosi vizsgálatot azonosított, összesen 4495 résztvevővel, akik alkalmasak voltak a felülvizsgálatra (4). Az előnyök és az azonosított mellékhatások tekintetében számos tényt állapítottak meg az agomelatinnal kapcsolatban:

Az agomelatint jobban tolerálják, mint a velafaxint (SNRI), kevesebb ember hagyja abba a kezelést (bár a tolerancia szintje ugyanaz, mint általában a piacon meglévő SSRI-knél)
Az agomelatin alacsonyabb arányú szexuális diszfunkcióval, hányással és hányingerrel jár, mint más SSRI-knél
A velafaxin több szédülést okoz, mint az agomelatin

Az agomelatin szerepe a jövőbeni kezelésben

Ez a következő nagy dolog a depresszió és a szorongás kezelésében?

Az összes elvégzett és szisztematikusan áttekintett tanulmány közül nincs bizonyíték arra, hogy az Agomelatine többé-kevésbé hatékony lenne mind a depresszió tüneteinek csökkentésében, mind a depresszió visszaesésének megakadályozásában, mint bármely más jelenleg rendelkezésre álló antidepresszáns. Ez a klinikai eredmények összehasonlítását követi a Hamilton-féle depressziós skála (HAMD) alapján egy sor aktív összehasonlító vizsgálatban. Noha nincs jelentős klinikai előnye más gyógyszerekkel szemben, bebizonyosodott, hogy mind a rövid, mind a hosszabb távú vizsgálatok során hatékonyabb volt, mint a placebo. Bár az agomelatin klinikai eredményei nem feltétlenül különböznek drasztikusan gyógyszerészeti társaitól, a megtörtént vizsgálatok során mégis kitűnik antidepresszánsként, amely más gyógyszerekkel összehasonlítva „jobban tolerálható” (5).

Számos áttekintett tanulmány kevesebb negatív mellékhatásról számol be, összehasonlítva a neurotranszmittereket gátló gyógyszerekkel, és biztonságosságát és mellékhatásainak profilját általában hasonlónak tekintik más általánosan alkalmazott antidepresszánsokkal. A súlygyarapodás viszonylag alacsony gyakoriságával jár, de a vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az Agomelatine-t szedő betegek kevesebb alvászavarral és szexuális diszfunkcióval rendelkeznek, mint a depressziós rendellenességek más hasonló gyógyszerei.

Az agomelatin szerepe a súlyos depressziós rendellenességek és szorongás jövőbeni kezelésében még várat magára. Mivel a gyógyszer még mindig viszonylag korai szakaszában van, és szabadalommal védett, továbbra is lényegesen drágább, mint a betegek számára jelenleg elérhető generikus alternatívák többsége. Hasonlóképpen, az egész világon sok vényköteles és szabályozó testület továbbra is vonakodik a gyógyszer ajánlását miatt viszonylag új státusza miatt: a hosszú időtartamú összehasonlító, ellenőrzött vizsgálatok hiánya lehetetlenné teszi a hosszú távú eredmények nyomon követését, és megakadályozza a megalapozott, bizonyítékokkal való pontos összehasonlítást alapuló kezelési alternatívák az SSRI, SNRI, MAOI és TCA kategóriákban.

Alkalmazása idősebb betegeknél

Kevés bizonyíték van idősebb betegeknél (65 évnél idősebbek) és számos más populációs csoportban történő alkalmazásra, ami kérdéseket vet fel mind hatékonyságával, mind biztonságosságával kapcsolatban a populáció egyes részein.

Ezt az Agomelatin felírási útmutatója is elismeri, amely óvatosságra int az orvosnak az idősebb betegek felírása során.

Használata az általános populációban emellett korlátozott a májfunkciós tesztek (LFT) elvégzésére vonatkozó törvényi előírások miatt a kezelés folyamán számos ponton (6), megbízott felelősséggel, mivel a májenzim aktivitás emelkedett és nem végzetes „toxikus hepatitis” egy Németországban végzett tanulmányban (7).

Azt is meg kell jegyezni, hogy az elvégzett aktív összehasonlító vizsgálatok egyike sem használta az összehasonlított gyógyszer maximális dózisait, ami elfogultságot vezethetett az agomelatin javára. Az aktív összehasonlító vizsgálatok közül sokat közvetlenül olyan gyógyszergyárak is finanszíroztak, akiknek különös érdekük volt maga az Agomelatin fejlesztése és piacra dobása. A potenciálisan negatív egészségügyi hatásokra vonatkozó hosszú távú tanulmányok hiánya és annak jelenlegi magas költségei miatt az Agomelatine-ra vonatkozó, bizonyítékokon alapuló irányelvek és költséghatékonysági tanulmányok óvatosságra intenek, mivel jelenleg széles körben elérhetővé teszik a piacon. (8).

A világ egyes részein nem ajánlott első vagy második vonalbeli kezelési lehetőségként, mivel költsége tízszerese az általánosan alkalmazott antidepresszánsoknak. Tekintettel a viszonylag korlátozott számú nyomvonalra, valamint a kezelésük minőségével kapcsolatos kérdésekre, számos érdekelt (háziorvosok, szabályozó testületek, betegtanácsadó csoportok és gyógyszergyárak) javasolta további vizsgálatok lefolytatását növelni kell a bizonyítékokat, amelyek alapján az előírásokkal kapcsolatos döntések meghozhatók. Mint ilyen, az agomelatin, legalábbis fejlődésének ezen korai szakaszában, nem tekinthető a következő nagy dolognak a depresszió vagy a szorongás kezelésében. A korai jelzések azonban azt mutatják, hogy ez örvendetes kiegészítő lehet a piacon az egyéb SSRI-kkel és SNRI-kkel társuló ismert mellékhatások csökkentésében, miközben szerepet játszik az első vagy második vonalbeli szerek által hatástalanul kezelt súlyos depressziós rendellenességek kezelésében is.

1. Európai Gyógyszerügynökség. Valdoxan (agomelatin). 2012. www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000915/human_med_001123.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.

2. Fúj, WT. (2000) Az agy neurotranszmitterei: szerotonin, noradrenalin (noradrenalin) és dopamin. J Neurosci Nurs. 2000 augusztus; 32 (4): 234-8.

3. Racagni G, Riva MA, Molteni R, Musazzi L, Calabrese F, Popoli M és mtsai. Az agomelatin hatásmódja: szinergia a melatonerg és az 5-HT2C receptorok között. World J Biol Psychiatry2011; 12: 574-87.

4. Cochrane szisztematikus felülvizsgálatok adatbázisa: egyszerű nyelvű összefoglalók. Elérhető online: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0061425/ (utoljára 2014. december 7.)

5. Taylor D, Sparshatt A, Varma S, Olofinjana O. (2014). Az agomelatin antidepresszáns hatékonysága: közzétett és nem publikált vizsgálatok metaanalízise. BMJ 2014; 348: g1888 Elérhető online: http://www.bmj.com/content/348/bmj.g1888 (utoljára megtekintve: 2014. december 7.)

6. Súlyosabb laboratóriumok. A termékjellemzők összefoglalása. Valdoxan. Sevier, 2013.www.medicines.org.uk/emc/medicine/21830/SPC/Valdoxan/

7. Gahr M, Freudenmann RW, Connemann BJ, Hiemke C, Schönfeldt-Lecuona C. Agomelatin és hepatotoxicitás: a mellékhatások spontán jelentéseiből származó kumulált adatok következményei. Pharmacopsychiatry2013; 46: 214-