JOP. A hasnyálmirigy folyóirata

Faheem Asem Ahmad és Sajid Mahmud

Általános Sebészeti Osztály, Hairmyres Kórház. East Kilbride, Egyesült Királyság

* Levelező szerző: Faheem Asem Ahmad
Általános Sebészeti Osztály, Hairmyres Kórház, East Kilbride
G75 8RG, Egyesült Királyság
Telefon: +44- (0) 1355.585.000
Fax: +44- (0) 1355.584.473
Email: [e-mail védett]

Megkapta 2009. október 13 - Elfogadott 2009. november 19

Absztrakt

Kontextus Az Orlistat egy hasnyálmirigy-lipáz inhibitor, amely az elhízás kezelésére engedélyezett. Az elhízás arányának növekedésével és az orlisztát vény nélküli kiadásával növekszik a káros hatások tudatossága döntő fontosságú, mivel a fokozott használat miatt gyakrabban jelentkeznek szövődmények. Az orlisztát által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladást korábban csak egyszer írták le, de a szérum amiláz diagnosztikus növekedése nélkül. Esetleírás Két olyan esetről számolunk be, akiknél súlyos akut hasi fájdalom és emelkedett hasnyálmirigy-enzimszint alakult ki az orlisztát megkezdése után 2 és 10 nappal. Egy esetben nem azonosítottak alternatív kicsapószert. A másikban a hasnyálmirigy sérülésének hajlamosító története volt jelen. Mindkét esetben az összes egyéb járulékos okot kizárták. Következtetések Jelentéseink szerint az orlisztát bizonyos betegeknél kiválthatja a gyógyszer által kiváltott akut hasnyálmirigy-gyulladást. Azoknál a betegeknél, akik hasi fájdalommal jelentkeznek nem sokkal az orlisztát megkezdése után, mérlegelni kell a pancreatitis diagnózisát. Javasoljuk az orlisztát körültekintő alkalmazását a hasnyálmirigy-sérülés kockázatának kitett betegeknél is.

Kulcsszavak

Kábítószer-toxicitás; orlisztát; Hasnyálmirigy-gyulladás, akut nekrotizáló

BEVEZETÉS

Az Orlistat egy hasnyálmirigy-lipáz inhibitor, amely az elhízás kezelésére engedélyezett. A gyógyszer számos fejlett országban kapható vény nélkül kapható gyógyszerként. A fokozott használat a nemkívánatos események gyakoribbá válását eredményezi; ezek ismerete kritikus fontosságú. Az orlisztát által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladásról csak egy esetleírást írtak le irodalmunkban, de a szérum amiláz diagnosztikus emelkedése nélkül. A gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladás ritka, de fontos oka a hasnyálmirigy sérülésének. A szabálysértő anyag izolálása és eltávolítása fontos a hosszú távú eredmény elérése érdekében. Két olyan esetről számolunk be, akiknél az orlisztát terápiát követően emelkedett hasnyálmirigy-enzimszintet mutató akut pancreatitis alakult ki.

ESETLEÍRÁS

1. eset

Egy 73 éves hölgy hányinger és hányás kíséretében 12 órás kórtörténetet mutatott a hátba sugárzó felső hasi fájdalom. Egyéb előzetes betegségről nem számoltak be. A korábbi kórtörténet magában foglalta a depressziót, a hiatus herniát és a sikeres jobb oldali hemicoloectomiát a lokalizált colorectalis carcinoma esetében több mint 5 évvel ezelőtt (amelynél a szövettan és a többszörös utólagos számítógépes tomográfia (CT) megerősítette a teljes és teljes reszekciót).

Az omeprazol és a fluoxetin volt az egyetlen hosszú távú gyógyszer. Az orlistátot csak 10 nappal korábban kezdték el elhízás miatt. Nem volt kórtörténet alkoholfogyasztásról, és semmilyen jelentős családi anamnézisről sem volt szó.

A klinikai vizsgálat elhízást és epigasztrikus érzékenységet mutatott ki, peritonizmus jelei nélkül. A szív- és érrendszeri és légzőszervi vizsgálatok normálisak voltak. Megfigyelések 178/86 Hgmm-es vérnyomást, 68 ütés/perc pulzusszámot, 14/perc légzési sebességet, 97% -os oxigéntelítettséget (levegő), kapilláris glükóz 7,6 mmol/l-t és 35,2 ° C-os hőmérsékletet mutattak.

A kezdeti laboratóriumi adatok szerint 1070 NE/l amilázszint emelkedett (referencia tartomány: 0-100 NE/L), ami hasnyálmirigy-gyulladásra utal (Asztal 1). A módosított Glasgow-kritériumok alapján végzett pontozás 2-es pontszámot mutatott, ami az enyhe hasnyálmirigy-gyulladásra utal. A felvétel körül nem volt figyelemre méltó lipid vagy kalcium eltérés. Sikeresen megkezdték az intravénás folyadékokkal végzett szupportív terápiát és a fájdalomcsillapítást.

A hasi ultrahang normál vékony falú acalculous epehólyagot mutatott ki, a máj- és az epevezeték tágulásának bizonyítéka nem volt. A további CT-képalkotás hasnyálmirigy-ödémát és duzzanatot mutatott ki, amely összhangban van a hasnyálmirigy-gyulladással, valamint kizárta az epehólyag és a máj és az epe rendellenességét.

A szérum amiláz a felvételtől számított 4 napon belül normalizálódott, és a beteget ezután hazaengedték, és azt tanácsolta, hogy próbáljon meg alternatív súlycsökkentő stratégiákat elkerülni az orlisztát.

2. eset

Egy 45 éves hölgynek hat órás kórtörténete volt a hasi felső részen sugárzó hasi fájdalomtól, amely hányingerrel társult, de hányás nélkül. Korábban kórtörténetében depresszió, asztma és ismert alkoholfelesleg volt (heti 40 egység hetente), és egy évvel korábban az ismert alkohol okozta hasnyálmirigy-gyulladás. A beteg hosszú távú tiamint, B-vitamin együttes tablettákat, venlafaxint és levomepromazint szedett. Az orlistatot nemrégiben kezdték el két nappal a tünetek megjelenése előtt.

A fizikális vizsgálat elhízást és epigasztrikus érzékenységet mutatott ki a peritonizmus bizonyítéka nélkül. A májbetegség krónikus megbélyegzése nem volt látható. A szisztémás vizsgálat nem volt figyelemre méltó. A vérnyomás 148/63 Hgmm volt, pulzus 80 ütés/perc, légzési sebesség 16/perc, hőmérséklet 36,8 ° C, kapilláris glükóz 5,9 mmol/l és telítettség 98%.

A laboratóriumi adatok enyhén emelkedett amilázt, 371 NE/L-t mutattak (referencia tartomány: 0-100 NE/L). A lipid- és kalciumprofilok nem voltak figyelemre méltók (Asztal 1). Pontszám módosított Glasgow-kritériumok alapján a felvételkor és 48 órakor nulla pontszámot mutatott. A hasi ultrahangvizsgálat kizárta az epehólyag számítását és normális közös epeutat mutatott.

Feltételezték az akut hasnyálmirigy-gyulladás diagnózisát, az orlistátot mint lehetséges kiváltót és az alkoholt járulékos társfaktorként. A beteget intravénás folyadékkal és fájdalomcsillapítással konzervatív módon kezelték, és három nappal később elhagyta a kórházat.

VITA

Az akut hasnyálmirigy-gyulladás sebészeti szükséghelyzet, amelyet felső hasi fájdalom, hányinger és hányás jellemez [1]. A patogenezis feltehetően a hasnyálmirigy enzimatikus emésztését vonja maga után. Az epekövek és az etanol az esetek több mint 80% -át teszik ki. A hipertrigliceridémia, a hiperkalcémia és a fertőzés ritkább ok. A gyógyszerek csak az esetek 2% -ában fordulnak elő. A kórokozó azonosítása fontos, mivel az eltávolítás megkönnyíti a gyógyulást és csökkenti a kiújulás mértékét [2].

Az orlistat és a hasnyálmirigy-gyulladás közötti összefüggésről csak egyszer számoltak be az irodalomban [3]. Az előző jelentéssel ellentétben eseteink a szérum amiláz jelentős növekedését mutatták.

A hasnyálmirigy-gyulladást klasszikusan vagy emelkedett szérum amiláz vagy lipáz jelenlétében diagnosztizálják a jellegzetes hasi fájdalmak összefüggésében [4]. Az első esetünkben a felső határ négyszeresét meghaladó emelkedett amiláz volt diagnosztikus, de nem kötelező a diagnózis megerősítéséhez.

A kábítószer-reakciókat az okozati összefüggések bizonyításával mutatják be; egyéb kiváltó tényezőket ki kell zárni, és időbeli összefüggést kell bizonyítani a gyógyszer kezdete és a hasnyálmirigy-gyulladás megjelenése között. Mindkét esetben normális bilirubin és nem figyelemre méltó hasi ultrahang (normális máj- és epefa, kalkulus nélkül) arra utalnak, hogy az obstruktív epekő patológia nem valószínű. Mindkét beteg normális metabolikus profillal rendelkezett, amely kizárta a kalcium vagy a lipid rendellenességeit. Nem volt nyilvánvaló hozzájáruló vírusos hatás (hepatitis, Epstein-Barr vírus, citomegalovírus stb.).

Mindkét betegnél az orlisztát volt az egyetlen újonnan megkezdett gyógyszer, és a hasnyálmirigy-gyulladáshoz nem társult hosszú távú gyógyszeres kezelés. Első esetünkben a Naranjo valószínűségi kritériumok használata azt sugallja, hogy az orlisztát volt az elsődleges etiológiai tényező [5]. Második esetünkben valószínű, hogy az etanol használata járulékos háttérkockázati tényező volt, míg az orlisztát bevezetése (csak két nappal a felvételt megelőzően) aktív kicsapószer volt.

Az orlisztát egy lipsztatin-származék, amely a gyomor és a hasnyálmirigy lipázjának hatékony inhibitoraként működik [6]. Az elhízás kezelésére javallt a hipokalorikus étrend és az életmód módosítása olyan betegeknél, akiknél a BMI meghaladja a 30 kg/m2-t vagy a BMI-t meghaladja a 28 kg/m2-t, további kockázati tényezőkkel (cukorbetegség, magas vérnyomás, hiperlipidémia stb.) [7 ].

Az étrendi trigliceridek hidrolízise és felszívódása gátolt, és a vegyületek emésztetlenül ürülnek a székletben [8]. A klinikai előny 48 órán belül jelentkezik. Ez gyakori emésztőrendszeri mellékhatásokat okoz: steatorrhoea, puffadás és hasi puffadás. Ezek szintén kezelési hatások, és arányosak a teljes zsírfogyasztással az önkéntes étrendmódosítás ösztönzése érdekében. A gyógyszerkölcsönhatásokról ismert, hogy ciklosporint és tiroxint tartalmaznak, és egyik sem volt releváns a mi esetünkben.

Az orlisztát biológiai hozzáférhetősége minimális, és többnyire a gyomor-bél traktusban metabolizálódik [9]. Bármely állítólagos ok-okozati mechanizmus valószínűleg helyi hatással jár a hasnyálmirigy enzimjeire/metabolitjaira az acináris csatornákban és a duodenumban. Állatmodellekben beszámoltak a bélbolyhokra gyakorolt közvetlen romboló hatásokról, de humán vizsgálatok nem erősítették meg őket [10]. A gyógyszer által kiváltott hasnyálmirigy-gyulladás más eseteihez hasonlóan a közvetlen toxicitás vagy a túlérzékenység is releváns lehet.

Az orlistat jó biztonsági profillal rendelkezik [11], de korábban súlyos májkárosodásokról számoltak be: a korábbi beszámolókban máj kolesztázist, szubakut májelégtelenséget és máj nekrózist írtak le [12, 13, 14, 15]. A placebóval kontrollált vizsgálatok még nem eredményeztek magasabb pancreatitis arányt [16, 17].

Az orlistat jelenleg ellenjavallt krónikus malabszorpciós szindrómában, kolesztázisban és szoptatásban szenvedő betegeknél, de korábbi hasnyálmirigy-gyulladás esetén nem [18]. Eseteinkből ésszerű lehet fokozott óvatosságot javasolni, ha a kórelőzményben hasnyálmirigy-gyulladás, alkoholfelesleg vagy hasnyálmirigy-sérülésre való súlyos hajlam szerepel.

Az elhízás növekvő aránya és a vény nélküli receptek értékesítésének jóváhagyása Európában [19] és az Egyesült Államokban [20] azt sugallja, hogy az orlisztát használata jelentősen növekedni fog. A megnövekedett tudatosság és a nemkívánatos klinikai események korai felismerése döntő fontosságú lesz, mivel a fokozott használat miatt több szövődmény jelentkezik.

KÖVETKEZTETÉS

Két olyan esetet mutatunk be, akiknél az orlisztát megkezdése után nem sokkal akut hasnyálmirigy-gyulladás lépett fel. Javasoljuk, hogy a gyógyszer hozzájáruló hatást gyakorolt, és hogy ennek a lehetséges nemkívánatos eseménynek az ismerete klinikai jelentőségű.

Minden olyan orlisztáttal kezelt beteg esetében, aki új, súlyos hasi fájdalommal jelentkezik, mérlegelni kell a hasnyálmirigy-gyulladás diagnózisát. Bár a gyógyszer általában biztonságos, a hasnyálmirigy-gyulladás kockázati tényezőivel rendelkező csoportokban óvatosan kell bevezetni, és mind a betegek, mind a klinikusok éberen figyelnek a hasnyálmirigy-sérülés klinikai jellemzőire.

Beleegyezés

A beteg beleegyezését megszerezték

Összeférhetetlenség

A szerzőknek nincsenek potenciális összeférhetetlenségeik