Amisulpride: A dózis adaptálásának és a prolaktin-koncentrációkra és a testtömeg-növekedésre gyakorolt ​​tényleges bizonyíték farmakokinetikai/farmakodinamikai elemzésekkel

Hovatartozások

  • 1 Farmakogenetikai és klinikai pszichofarmakológiai egység, Pszichiátriai Idegtudományi Központ, Pszichiátriai Osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne-i Egyetem, Cery Kórház, Prilly, Svájc.
  • 2 Klinikai farmakológiai szolgálat, Biomedicina szolgálat, Laboratóriumi osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne Egyetem, Lausanne, Svájc.
  • 3 Nyugat-Svájc Gyógyszerésztudományi Intézete, Genf, Svájc.
  • 4 Időskori pszichiátria, Pszichiátriai Osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne-i Egyetem, Prilly, Svájc.
  • 5 Általános pszichiátriai szolgálat, Pszichiátriai Osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne-i Egyetem, Prilly, Svájc.
  • 6 Klinikai farmakológiai szolgálat, Biomedicina szolgálat, Laboratóriumi osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne-i Egyetem, Lausanne, Svájc. [email protected].
  • 7 Nyugat-Svájc Gyógyszerésztudományi Intézete, Genf, Svájc. [email protected].
  • 8 Farmakogenetikai és Klinikai Pszichofarmakológiai Osztály, Pszichiátriai Idegtudományi Központ, Pszichiátriai Osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne Egyetem, Cery Kórház, Prilly, Svájc. [email protected].
  • 9 Nyugat-Svájc Gyógyszerésztudományi Intézete, Genf, Svájc. [email protected].

Szerzői

Hovatartozások

  • 1 Farmakogenetikai és klinikai pszichofarmakológiai egység, Pszichiátriai Idegtudományi Központ, Pszichiátriai Osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne-i Egyetem, Cery Kórház, Prilly, Svájc.
  • 2 Klinikai farmakológiai szolgálat, Biomedicina szolgálat, Laboratóriumi osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne Egyetem, Lausanne, Svájc.
  • 3 Nyugat-Svájc Gyógyszerésztudományi Intézete, Genf, Svájc.
  • 4 Időskori pszichiátria, Pszichiátriai Osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne-i Egyetem, Prilly, Svájc.
  • 5 Általános pszichiátriai szolgálat, Pszichiátriai Osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne-i Egyetem, Prilly, Svájc.
  • 6 Klinikai farmakológiai szolgálat, Biomedicina szolgálat, Laboratóriumi osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne-i Egyetem, Lausanne, Svájc. [email protected].
  • 7 Nyugat-Svájc Gyógyszerésztudományi Intézete, Genf, Svájc. [email protected].
  • 8 Farmakogenetikai és Klinikai Pszichofarmakológiai Osztály, Pszichiátriai Idegtudományi Központ, Pszichiátriai Osztály, Lausanne Egyetemi Kórház és Lausanne Egyetem, Cery Kórház, Prilly, Svájc. [email protected].
  • 9 Nyugat-Svájc Gyógyszerésztudományi Intézete, Genf, Svájc. [email protected].

Absztrakt

Háttér: Az amszulprid egy antipszichotikum, amelyet dózisok széles skálájában alkalmaznak. Az amisulprid egyik fő mellékhatása a hiperprolaktinémia, és a gyógyszer testtömeg-növekedést is indukálhat.

adaptálásának

Célkitűzés: Ennek a munkának a célja az amisulprid farmakokinetikájának jellemzése volt, annak érdekében, hogy javasoljon optimális adagolási rendet a legalacsonyabb koncentráció referencia tartományának eléréséhez egyensúlyi állapotban (Cmin, ss), valamint leírja a gyógyszer farmakokinetikája és a prolaktin, valamint a testtömeg adatainak kapcsolatát.

Mód: A klinikai és genetikai jellemzők amisulprid farmakokinetikára gyakorolt ​​hatását populációs megközelítéssel számszerűsítettük. A végső modellt a Cmin, ss szimulálására használták több adagolási rend szerint, és egy közvetlen Emax modellel kombinálták a prolaktin adatok leírására. A modellalapú, 24 órán át tartó amisulprid-koncentrációk (Cav) súlyra gyakorolt ​​hatását lineáris modell segítségével becsültük meg.

Eredmények: Az első osztályú abszorpcióval és eliminációval rendelkező egykamrás modell a 242 beteg által biztosított 513 koncentrációt illesztette a legjobban. Az amszulprid clearance-e az életkor előrehaladtával szignifikánsan csökkent, és alacsony testtömeggel (LBW) nőtt. A 60 éves korú betegek 65% -ában, a napi kétszer 400 mg-ot kapó betegeknél a Cmin, ss magasabb volt, mint a referencia-tartomány, és a 75 kg-nál idősebb betegeknél, akiknek a testsúlya 30 kg volt, napi kétszer 200 mg-ot kaptak. A farmakokinetikai/farmakodinamikai modell 101 prolaktin mérést tartalmazott 68 betegnél. Az Emax paraméter 53% -kal volt alacsonyabb a férfiaknál, mint a nőknél. A modell által előre jelzett prolaktinszintek meghaladták a normál Cmin, ss értékeket a referencia tartományon belül. A súlygyarapodás nem Cav-tól függ.

Következtetések: Az amszulprid-kezelés optimalizálható lehet az életkor és a testtömeg figyelembevételével. A hiperprolaktinémia és a súlygyarapodás nem függ az amisulprid koncentrációjától. Az amisulprid adagolási rendjének módosítása nem megfelelő a prolaktin koncentrációjának csökkentése érdekében, és fontolóra kell venni az alternatív kezelést.