Az 5 - ((5 - ([1,1′-bifenil] -4-il) -6-klór-1 optimális optimalizálása és vezetéseH-benzo [d] imidazol-2-il) -oxi) -2-metil-benzoesav (MK-3903): Az AMP-aktivált protein-kináz benzimidazol-alapú aktivátorainak új osztálya

Publikációs előzmények

Cikk nézetek
Altmetrikus
Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

felfedezése

Absztrakt

Az AMP-aktivált protein-kináz (AMPK) alapvető szerepet játszik sejtenergia-érzékelőként és az eukarióták metabolizmusának szabályozójaként. Az inzulinrezisztencia következtében kialakuló szabályozatlan lipid- és szénhidrát-anyagcsere hiperglikémiához vezet, amely a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) fémjelzi. Míg az AMPK farmakológiai aktiválása várhatóan javítja ezeket a paramétereket, a szelektív, közvetlen aktivátorok felfedezése kihívást jelentett. Most leírjuk az olyan vezetői erőfeszítést, amely a benzimidazol alapú közvetlen AMPK aktivátorok hatékony és szelektív osztályának felfedezését eredményezi, amelyet az 5 - ((5 - ([1,1′-bifenil] -4-il) példa mutat be. -6-klór-1H-benzo [d] imidazol-2-il) -oxi) -2-metil-benzoesav, 42 (MK-3903). Összetett 42 orális adagolást követően erőteljes célmegkötést mutatott az egér májában, ami javított lipid anyagcserét és inzulinszenzibilizációt eredményezett egerekben.

segítő információ

A támogató információk ingyenesen elérhetők az ACS Publications weboldalon a DOI címen: 10.1021/acs.jmedchem.7b01344.

Az in vitro és in vivo vizsgálatok részletei, a végső vegyületek 1H-NMR-vizsgálata és a vegyület teljes jellemzése 42 (PDF)