Az alacsony molekuláris heparin hatása az V faktor mutációval rendelkező terhes nőkre (GA genotípus)

* Levelezési cím:

Absztrakt

Célkitűzés: A heparin-profilaxis klinikai laboratóriumi eredményeinek vizsgálata FVL (1691) GA mutációval rendelkező, súlyos APC-rezisztenciával rendelkező nőknél.

Anyag és módszerek: Egyközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek 141 FVL mutációval (GA genotípus) rendelkező, APC-rezisztenciával (normalizált arány 0,49 vagy ennél kevesebb) szenvedő terhes nőkkel a terhesség 7-8. A vizsgálati csoport 70 betegből állt, akik 14 nap alatt, 7-8 hetes terhességen keresztül heparin-profilaxison vettek részt. 71 terhes nő, akik nem kaptak antenatális LMWH profilaxist, a kontroll csoportba tartoztak.

Eredmények: Az LMWH profilaktikus adagjai csökkentették a trombinképződést a terhesség 22. hete óta: A trombin csúcsértéke 9-11% -kal (p

RÖVIDÍTÉSEK

APC: Aktivált fehérje ?
APS: antifoszfolipid szindróma
AUC: Roc görbe alatti terület
CER: Az eseményszám ellenőrzése
DBP: Diasztolés vérnyomás
EER: Kísérleti események aránya
ETP: Endogén trombinpotenciál
FGR: Magzati növekedés korlátozása
FVL: V faktor Leiden
IL-6: Interleukin 6
LMWH: alacsony molekulatömegű heparin
NNT: A kezeléshez szükséges szám
NR: Normalizált arány
PCR: Polimeráz láncreakció
PDONLP: Normálisan elhelyezkedő placenta idő előtti leválása
PE: Preeclampsia
PMC: Placenta által közvetített szövődmények
PTL: Koraszülött
RL: Reproduktív veszteség
ROC: A vevő működési jellemzője
RRR: Relatív kockázatcsökkentés
SBP: Szisztolés vérnyomás
TGT: Trombingenerációs teszt
TNF-a: Tumor nekrózis faktor-Α
U/S: Ultrahang
VTEC: Vénás tromboembóliás szövődmények
?RR: Abszolút kockázatcsökkentés
?-EGF: Heparint kötő epidermális növekedési faktor

BEVEZETÉS

A világ gyakorlatában az alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) alkalmazását többször a PE és az FGR megelőzésének tekintették a terhességi komplikációk magas kockázatának kitett csoportokban. A hangsúly azonban nem az LMWH antikoaguláns tulajdonságain, hanem a trofoblaszt kifejlődése során kifejtett további hatásain volt a hangsúly [19-23]. Mindazonáltal a terhességi szövődmények megelőzésére szolgáló heparinnal végzett vizsgálatok eredményei olyan nőknél, akiknek kórtörténetében terhességi komplikációk szerepelnek, ellentmondásosnak tekinthetők [24-32], amelyet nyilvánvalóan a különböző befogadási kritériumok és a betegek elégtelen kockázati csoportokba történő rétegzése okoz az egyéni jellemzőkről, valamint az LMWH beadási módszerről.

1228 nő Cochrane-áttekintésében a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az LMWH alkalmazása megmagyarázhatatlanul visszatérő vetélésű nőknél nem indokolt. E dokumentum szerint az LMWH hatása a mögöttes genetikai trombofíliával visszatérő vetélésben szenvedő betegek terhességi kimenetelére nem bizonyított, és további randomizált, kontrollált vizsgálatokat igényel [33].

Korábban publikált prospektív kohorsz vizsgálatunkban, amelyben 500 FVL (1691) GA mutációval rendelkező nő vett részt, kimutatták, hogy az APC-rezisztencia ≤0,49 [Normalized Ratio (NR)] tekinthető a PE prognosztikai markerének (Roc Curve Under Area ( AUC) -0,839, p 0,05) profilaktikus adagokban kapott acetilszalicilsavat (napi 75 mg) a klinikai protokollnak megfelelően [41].

Az LMWH hatékonyságát meghatározó végpontok a következők voltak: A mérsékelt/súlyos PE, FGR és PDONLP epizódok száma és az indukált koraszülés (PTL) száma.

A preeclampsia meghatározása a nemzetközi konszenzus kritériumok szerint történt: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥90 Hgmm; kezdeti hipotenzióban szenvedő nőknél az SBP növekedése 30 Hgmm-rel és/vagy DBP 15 Hgmm-rel a kezdeti értékhez képest (artériás vérnyomás a terhesség első trimeszterében), proteinuria kíséretében: napi 0,3 g/l fehérje veszteség és még sok minden, a vizelet egyetlen részében rögzített proteinuria [42]. A magzati növekedés korlátozását olyan állapotként definiálták, amelyben a magzat testtömege és/vagy a magzati has kerülete 10% alatt van egy adott terhességi korban és/vagy a morfológiai érettségi index 2 vagy több héten belül elmarad a valódi terhességi kortól [43]. Az indukált koraszülés az anya kritikus állapota (a szomatikus betegségek növekvő súlyossága, terhességi szövődmények) és/vagy a magzat (progresszív hanyatlás, antenatális magzati halál) miatt történt, 22 +0 - 36 + 6 héten keresztül.

Statisztikai számítás

Asztal 1: A csoportba tartozó V faktor Leiden [FVL (1691) GA] betegek szomatikus és reproduktív kórtörténete. Rövidítések: LMWH „+” - heparin-profilaxist kapó betegek; LMWH “-” - heparin-profilaxis nélküli betegek.

Idézet: Momot AP, Nikolaeva MG, Zainulina MS, Momot KA, Yasafova NN (2018) Az alacsony molekuláris heparin hatása az V. faktor mutációval rendelkező terhes nőkre (GA genotípus). J Hematol vérátömlesztési zavar 5: 20.