Az antipszichotikus gyógyszerekkel összekapcsolt súlygyarapodási receptor - jelentették kutatók

Sok skizofrén és depressziós beteg súlygyarapodást és 2-es típusú cukorbetegséget tapasztal az antipszichotikus gyógyszerek egyik fő osztályának életváltoztató előnyeiért.

kapcsolódó

Az UT Délnyugati Orvosi Központjának kutatói egy sejtes receptort azonosítottak ezeknél a nemkívánatos hatásoknál. Ezután a szerotonin 2c receptort megcélzó súlycsökkentő gyógyszerrel kezelt egerekben megszüntették ezen metabolikus változások nagy részét.

"Az atipikus antipszichotikumok nélkülözhetetlen gyógyszerek a skizofréniában szenvedő betegek milliói számára világszerte, és egyre inkább bipoláris rendellenességek, súlyos depressziós rendellenességek és autizmus esetén írják fel őket" - mondta Dr. Chen Liu, a belgyógyászat és az idegtudományok adjunktusa és a a mai Journal of Clinical Investigation tanulmány Dr. Joel Elmquist, a hipotalamusi kutatások osztályának igazgatója, valamint a belgyógyászat, a farmakológia és a pszichiátria professzora mellett.

"Az antipszichotikumok ezen osztályának legtöbb tagja egy gyógyszer által kiváltott metabolikus szindrómához kapcsolódik, amelyet túlzott súlygyarapodás, vérzsír-rendellenességek és 2-es típusú cukorbetegség jellemez. Az elhízás és a cukorbetegség gyakran röviddel a kezelés megkezdése után alakul ki" - tette hozzá Dr. Liu, aki a hipotalamusi kutatások osztályában is.

A kutatók azt találták, hogy az antipszichotikus olanzapin hat héten át tartó expozíciója súlygyarapodást okozott - különösen nőstény egereknél - az izom helyett a megnövekedett zsír.

"Az emberi kezeléshez hasonlóan az olanzapinnal kezelt egerek jelentős súlygyarapodást, nagyobb táplálékfelvételt és anyagcsere-változásokat mutattak az inzulinrezisztenciával és a cukorbetegséggel kapcsolatban" - mondta Dr. Caleb Lord, a tanulmány vezető szerzője és az Osztály volt posztdoktori kutatója. Hipotalamuszkutatás.

Ezután a szerotonin 2c receptor hiányában genetikailag módosított egereket vizsgálták. Ezekben az egerekben a megnövekedett vércukorszint és súlygyarapodás szinte hiányzott, ami azt jelzi, hogy a szerotonin 2c receptornak jelen kell lennie ahhoz, hogy az olanzapin metabolikus mellékhatásokat okozzon - mondta Dr. Liu.

"Vizsgálatunk egérmodellben közvetlenül bizonyítja, hogy ez a szerotonin 2c receptorral való kölcsönhatás az olanzapin metabolikus mellékhatásainak fő oka. Ez a megállapítás klinikailag jelentős az FDA által jóváhagyott, lorcaserin nevű súlycsökkentő gyógyszer miatt, amely az olanzapinnal ellentétben, aktiválja a szerotonin 2c receptort. A lorcaserin és az olanzapin szerotonin 2c receptorokra gyakorolt ​​ellentétes hatásai alapján azt akartuk tesztelni, hogy a lorcaserin kezelés ellensúlyozhatja-e az olanzapin metabolikus hatásait. A lorcaserinnel történő együttes kezelés megakadályozta a súlygyarapodást és jelentősen javította a metabolikus profilt olanzapinnal kezelt egerekből "- mondta.

A kutatók bizonyítékot találtak arra is, hogy más mechanizmusok is érintettek lehetnek. Noha az antipszichotikum táplálékfelvételre, súlygyarapodásra és vércukorszintre gyakorolt ​​szokásos hatása jelentősen tompult volt a szerotonin 2c receptor hiányában szenvedő egereknél, a fizikai aktivitás és az energia ráfordítás továbbra is alacsonyabb maradt a receptor hiánya ellenére. Ez a megállapítás más receptorok részvételét jelzi - mondták a kutatók.

"Ez a tanulmány azt sugallja, hogy az antipszichotikus gyógyszerek és a szerotonin 2c receptorok közötti kölcsönhatás megakadályozásával képesek lehetünk arra, hogy a metabolikus mellékhatások közül sokat kiküszöböljünk anélkül, hogy beavatkoznánk a pszichiátriai hatásokba. Tervezzük, hogy folytatjuk a munkát az érintett mechanizmusok megértése érdekében" - mondta Dr. - mondta Liu.