Az antiretrovirális terápia erősíti a magas zsírtartalmú étrend okozta elhízást és glükóz intoleranciát -

Az antiretrovirális terápia (ART) súlyosbítja a magas zsírtartalmú étrend okozta elhízást és a glükóz homeosztázis diszregulációját.

A transzkripptikus és kinomikus elemzések az ART-kezelés után megnövekedett gyulladásgátló, zsírszöveti makrofágokat azonosítják.

Az ART és a magas zsírtartalmú étrend szinergikusan indukálja a G-proteinhez kapcsolt Gpr50-receptort a fehér zsírszövetben.

Absztrakt

Célkitűzés

A HIV-kezelés, különösen a kombinált antiretrovirális terápia (ART) áttörései jelentősen csökkentették az AIDS-hez kapcsolódó halálozást. Az ART beadása azonban növeli annak kockázatát, hogy az AIDS nem meghatározza a betegségeket, beleértve az elhízást, a cukorbetegséget és a szív- és érrendszeri betegségeket, amelyeket együttesen metabolikus szindrómának neveznek. Az első jelentések azt sugallják, hogy az ART-val összefüggő metabolikus szindróma kockázata korrelál a társadalmi-gazdasági állapottal, ez egy sokoldalú megállapítás, amely magában foglalja a jövedelmet, a fajt, az oktatást és az étrendet. Ezért az ok-okozati összefüggések meghatározása rendkívül kihívást jelent a vírusfertőzés, az ART és a sok környezeti tényező közötti összetett kölcsönhatás miatt.

Mód

A jelenlegi tanulmányban egérmodellt alkalmaztunk az ART és az étrend közötti kölcsönhatások konkrét vizsgálatára, amelyek hatással vannak az energiaegyensúlyra és a glükóz anyagcserére. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a magas zsírtartalmú táplálás tartós, alacsony fokú szisztémás és zsírszöveti gyulladást idéz elő, hozzájárulva az inzulinrezisztenciához és a metabolikus diszregulációhoz a zsírszövetbe beszivárgó makrofágokon keresztül. A tanulmányok tesztelik azt a hipotézist, miszerint az ART fokozza a magas zsírtartalmú étrend (HFD) gyulladásos hatásait. Az ART-t vagy vivőanyagot tartalmazó HFD vagy standard chow-n lévő C57Bl/6J egereket funkcionális metabolikus vizsgálatoknak vetették alá, az epididymális fehér zsírszövet RNS-szekvenálását (eWAT) és az eWAT-behatoló makrofágok tömb alapú kinomikai elemzését végezték el.

Eredmények

Az HFD-vel kezelt, ART-val kezelt egerek fokozott zsírtömeg-felhalmozódást, csökkent glükóz toleranciát és fokozott inzulinrezisztenciát mutattak. A génkészlet-dúsítás és a kinomikus tömb elemzése gyulladásgátló transzkripciós aláírást tárt fel, amely granulocita vándorlást és aktiválást ábrázol.

Következtetés

A jelenlegi tanulmány egy HFD-ART interakciót tár fel, amely növeli a gyulladásos transzkripciós utakat, és rontja a glükóz anyagcserét, az energiaegyensúlyt és az anyagcsere diszfunkcióját.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (170 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk