Az anyai és a vezeték vérfolát-koncentrációi fordítottan összefüggenek a magzati DNS hidroximetilezésével, de nem a DNS-metilációval egy kanadai terhes nők kohortjában

Hovatartozások

1 Táplálkozástudományi Tanszék, Orvostudományi Kar, Toronto Egyetem, Toronto, Ontario, Kanada.
2 Keenan Biomedical Research Center of St Michael's Hospital, Toronto, Ontario, Kanada.
3 Jean Mayer, USDA Humán Táplálkozási Kutatóközpont az öregedésről, a Tufts University, Boston, MA, USA.
4 Orvostudományi Tanszék, Torontói Egyetem, Toronto, Ontario, Kanada.
5 Transzlációs orvoslás, Kutatóintézet, Beteg Gyermekek Kórháza, Toronto, Ontario, Kanada.
6 Táplálkozástudományi Osztály, Humánökológiai Főiskola, Cornell Egyetem, Ithaca, NY, USA.
7 Élelmiszer-, táplálkozási és egészségügyi program, Föld- és Élelmiszeripari Kar, Vancouver Campus, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Kanada.
8 Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, St Michael's Hospital, Toronto, Ontario, Kanada.
9 Szabadúszó statisztikai tanácsadó, Toronto, Ontario, Kanada.
10 Chaum Life Center, CHA Orvostudományi Kar, Szöul, Korea.

Szerzői

Hovatartozások

1 Táplálkozástudományi Tanszék, Orvostudományi Kar, Toronto Egyetem, Toronto, Ontario, Kanada.
2 Keenan Biomedical Research Center of St Michael's Hospital, Toronto, Ontario, Kanada.
3 Jean Mayer, az USDA humán táplálkozási kutatóközpontja az öregedéssel kapcsolatban, a Tufts University, Boston, MA, USA.
4 Orvostudományi Tanszék, Torontói Egyetem, Toronto, Ontario, Kanada.
5 Transzlációs orvoslás, Kutatóintézet, Beteg Gyermekek Kórháza, Toronto, Ontario, Kanada.
6 Táplálkozástudományi Osztály, Humánökológiai Főiskola, Cornell Egyetem, Ithaca, NY, USA.
7 Élelmiszer-, táplálkozási és egészségügyi program, Föld- és Élelmiszeripari Kar, Vancouver Campus, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Kanada.
8 Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, St Michael's Hospital, Toronto, Ontario, Kanada.
9 Szabadúszó statisztikai tanácsadó, Toronto, Ontario, Kanada.
10 Chaum Life Center, CHA Orvostudományi Kar, Szöul, Korea.

Absztrakt

Háttér: A magzati DNS metilációs programozásának rendellenességei módosíthatják az utódok betegségre való hajlamát. Az anyai folát státusz megváltoztathatja a magzat DNS metilációját.

Célok: Megvizsgáltuk a folát és a metabolizálatlan folsav (UMFA), a B-12-vitamin, a B-6-vitamin és a kolin anyai és a köldökvér-koncentrációjának összefüggését a magzat DNS-metilációjával és hidroximetilezésével, és 38 magzati genetikai változat lehetséges módosító hatását vizsgáltuk 22-ben. gének.

Mód: A tápanyag vérkoncentrációit 368 terhes nőnél mértük terhesség korai szakaszában (12-16 hetes terhesség), szüléskor (37-42 hét terhesség) és a köldökvérben. A DNS metilezését és hidroximetilezését a köldökvér mononukleáris sejtjeiben LC-MS/MS módszerrel számszerűsítettük. Pearson részleges összefüggéseket használtunk az egyes tápanyagok, valamint a DNS-metiláció és a hidroxi-metiláció közötti összefüggés meghatározására.

Eredmények: A szérum és a vörösvérsejt-folát és a plazma UMFA-koncentrációja (elsődleges eredmények) a terhesség korai szakaszában, a szülés során és a köldökzsinórvérben nem volt szignifikánsan összefüggésben a magzat DNS-metilációjával. Ezzel szemben az anyai vörösvértest-folát a terhesség korai szakaszában (r = -0,16, P = 0,04) és a zsinórplazma UMFA-értéke (r = -0,23, P = 0,004) fordítottan korrelált a magzati DNS hidroximetilációjával. Sem az egyéb tápanyagok anyai és köldökzsinórvér-koncentrációi, sem a magzati genotípusok (másodlagos eredmények) nem voltak szignifikánsan összefüggésben a magzat DNS-metilezésével vagy hidroximetilezésével. Azoknál az anyáknál született csecsemőknél, akiknél a RBC folátkoncentráció volt a legmagasabb kvartilisben, és a szérum B-12 vitamin koncentráció a legalacsonyabb kvartilisben, a terhesség korai szakaszában szignifikánsan alacsonyabb volt a magzati DNS metilációja és magasabb a születési súlya, mint azoknál az anyáknál, akik alacsonyabb RBC foláttal és magasabb szérum vitaminnal B-12 koncentrációk (P = 0,01).

Következtetések: Az anyai és a köldökzsinór vér folátkoncentrációja összefügg a magzat DNS hidroximetilezésével, de nem a DNS metilációjával a kanadai terhes nők egy csoportjában. Az a megfigyelés, miszerint a magas folát- és alacsony B-12-vitamin-anyai állapot a korai terhességben a magzat DNS-metilációjának csökkenésével és a magasabb születési súlygal jár, további vizsgálatokat indokol. Ezt a vizsgálatot a clintrials.gov címen regisztrálták NCT02244684 néven.

Kulcsszavak: DNS hidroximetilezése; DNS-metilezés; kolin; a magzat genotípusa; folát/folsav; anyai étrend; terhesség; B-12-vitamin; B-6 vitamin.