Az anyák elhízása és a kapcsolódó utódok diabetes mellitusa

Tárgyak

Egy nagy nyilvántartáson alapuló tanulmány megállapította, hogy az anyák túlsúlya és elhízása összefüggésben áll az utódok 2-es típusú diabetes mellitusával. Az eredmények összhangban vannak a prospektív kohortos vizsgálatok eredményeivel, és hangsúlyozzák, hogy olyan beavatkozásokra van szükség, amelyek az anya súlyát célozzák a nagyon korai terhesség alatt, az anya és az utódok egészségének optimalizálása érdekében.

Utal rá Lahti-Pulkkinen, M. és mtsai. A terhesség alatt a túlsúly vagy az elhízás következményei az utódok cukorbetegségére: rekord kapcsolati tanulmány a skóciai Aberdeenben. Diabetologia https://doi.org/10.1007/s00125-019-4891-4 (2019).

Az elmúlt évtizedekben jelentősen megnőtt a túlsúly és az elhízás prevalenciája a reproduktív korú nők körében 1. Például 2017-ben az USA-ban a 18 és 44 év közötti nők több mint negyedét elhízásnak minősítették 2. A túlsúly és az elhízás egy nő saját egészségére gyakorolt káros következményei mellett a túlzott zsírosodás jelenléte a terhesség kezdetén és a terhesség alatt növelheti a terhességi szövődmények, valamint az elhízással kapcsolatos állapotok kockázatát az utódokban 3. Ez a generációk közötti ciklus az elhízást előidéző elhízás mintázatához vezet 4, és hozzájárul a kardiovaszkuláris és anyagcsere-betegségek tartós globális terheihez.

Az eddigi egyik legnagyobb tanulmányban Marius Lahti-Pulkkinen és munkatársai 5 feltárták az anyák túlsúlyának és elhízásának és az utódok cukorbetegségének kapcsolatát azáltal, hogy az antenatális nyilvántartásokat összekötötték az Aberdeenben 1950 és 2011 között született több mint 118 000 egyének diabetes mellitus nyilvántartásával. Skócia. A kutatók azt találták, hogy a korai terhesség alatt elhízott nőknél született gyermekeknél 3,5-szer nagyobb volt a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) előfordulási gyakorisága, mint azoknál a nőknél, akiket normál testsúlyúnak minősítettek a korai terhesség alatt (a mért súly alapján számított BMI alapján) nál nél

14 terhességi hét). Hasonlóképpen, a korai terhesség alatt túlsúlyos kategóriába sorolt nők utódjainak 1,4-szer nagyobb volt a T2DM előfordulása, mint azoknál, akiknek az anyja normális volt.

Ezek az elemzések figyelembe vették az anya terhesség előtti diabetes mellitusának kórtörténetét, a magas vérnyomás kórtörténetét, a szülés korát és az előző születések számát, valamint a társadalmi-gazdasági állapotot és a terhesség korát, amikor a terhesség korai súlyát mérték 5. Fontos, hogy azok a kiegészítő érzékenységi elemzések, amelyeket a terhesség előtt cukorbetegségben szenvedő nők, valamint a terhesség alatt vagy után diagnosztizált diabetes mellitusban szenvedő nők kizárása után végeztek, nem változtattak szigorúan az eredményeken.

Összességében ezek az eredmények azt sugallják, hogy az anyák túlsúlya és elhízása az utódok T2DM incidensével megfigyelt összefüggése nem tulajdonítható a már meglévő és terhességgel összefüggő állapotok megzavarásának, vagy az adatok technikájától való eltérésnek. Ezen megállapítások alapján a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az elhízott anyák utódainál a T2DM fontos mechanizmus lehet, amely megmagyarázza az anyák elhízásának, a szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott kockázatának és az utódok mortalitásának kapcsolatát 5. Így ezek az adatok hangsúlyozzák a reproduktív korú nők elhízásának csökkentésére irányuló stratégiák szükségességét.

Jelen tanulmánynak 5 több erőssége van: először is a nagy mintaméret; másodszor részletes szülés előtti nyilvántartások használata ellenőrzött adatbevitel mellett, amely megkerüli az egyes kohorszvizsgálatokban alkalmazott súly- és/vagy magasságmérés saját maga által jelentett visszahívási torzításának kérdését; és harmadszor, az utódok diabetes mellitus diagnózisának megállapítása az elektronikus egészségügyi nyilvántartások és egy olyan algoritmus kombinációjával, amely a pontosság javítása érdekében felhasználja a klinikusok által rögzített diabetes mellitus típusra vonatkozó információkat, a vényköteles adatokkal együtt.

„Ezek az adatok hangsúlyozzák a reproduktív korú nők elhízásának csökkentésére irányuló stratégiák szükségességét”

Ezen erősségek ellenére felvetünk néhány módszertani problémát. Legfőképpen a szerzők az anyai súlyállapotot a BMI-ből származtatták, amelyet az első rendelkezésre álló antenatális súly felhasználásával számítottak ki. Nehezebb nőknél azonban a terhesség előtti súlyt egy későbbi terhességi héten mérték (

12 ± 4 terhességi hét az alacsony testsúlyú nőknél szemben

16 ± 9 terhességi hét az elhízottak számára). Ez a különbség olyan elfogultságot vezethet be az érdeklődés becslésében, hogy az anya súlyállapotának bármely megfigyelt hatása valójában a nagyobb korai terhességi súlygyarapodás következménye lehet. Bár a legtöbb terhességi súlygyarapodás általában a késői terhesség alatt következik be, mi és mások azt tapasztaltuk, hogy a terhesség korai súlygyarapodása erős, független meghatározója az utódok gyermekkori zsírosodásának (a legfontosabb T2DM kockázati tényező) 6. A jelen tanulmány 5 lehetséges statisztikai korlátja a diabetes mellitus alacsony általános prevalenciája (0,6% bármely cukorbetegség esetén; 0,3% T1DM és T2DM esetében), tekintettel arra, hogy az ebben a tanulmányban alkalmazott Cox-os arányos veszélyességi modellek megbízhatatlan becsléseket hozhatnak, ha az eredmény ritka (azaz 5, ami releváns lehet a különböző életszakaszokban a betegség etiológiájában mutatkozó különbségek miatt) .

A lehetséges korlátozások ellenére a jelen tanulmány 5 nagy mintamérete és jó minőségű adatai minden bizonnyal hitelesek az eredményekben. Ezenkívül az eredmények összhangban vannak a kortárs kohorszokban végzett számos részletes vizsgálat eredményeivel, amelyek szintén meghatározták az anyák peripartum súlyát az utódok T2DM kulcsfontosságú kockázati tényezőjeként, valamint meghatározták a T2DM (vagyis az éhomi inzulin) kialakulásának prekurzorait és kockázati tényezőit., glükóz, diszpozíciós index és becsült inzulinrezisztencia, amelyeket a 8. hivatkozás áttekint. 8 áttekintésünkben megjegyezzük, hogy a T2DM prekurzorok, például az inzulinrezisztencia, relevánsabb végpont lehet a T2DM korai megelőzésében.

A szerzőknek a cukorbetegség mint „mechanizmus”, amely összekapcsolja az anyák elhízását az utódok szív- és érrendszeri betegségével, kutatásának indoklása 5 talán nem szükséges. Tekintettel az USA-ban és világszerte növekvő diabetes mellitus terhekre, a diabetes mellitusnak önmagában végpontnak tekintése nemcsak elégséges, hanem kritikus fontosságú is. Ezenkívül a fiatalkori diabétesz mellitus a betegség különösen agresszív formájának tűnik, amely a felnőttkori T2DM 7-től eltérő természeti előzményekkel rendelkezik. A helyreállító inzulinszekréció (RISE) konzorcium megállapította, hogy a 10–19 éves fiatalok nem reagálnak az idősebb felnőtt populációkban hatásos szokásos gyógyszeres kezelésekre (például metformin) 9. Ahogy Lahti-Pulkkinen és munkatársai rámutatnak az 5. megbeszélésbe, további kutatásokra van szükség azon specifikus mechanizmusok és utak azonosításához, amelyek összekapcsolhatják az anyai elhízást az utódok anyagcsere-betegségének fokozott kockázatával, beleértve, de nem kizárólagosan a méhen belüli expozíciót, auxológiai pályákat a korai életkorban (például a súlygyarapodás és növekedés mintái, a nemi érés időzítése és üteme) és biológiai útvonalak (például genetika, epigenetika és metabolomikai mechanizmusok).

"További kutatásokra van szükség olyan specifikus mechanizmusok és utak azonosításához, amelyek összekapcsolhatják az anyák elhízását az utódok metabolikus betegségének fokozott kockázatával"

Hivatkozások

Flegal, K. M., Carroll, M. D., Kit, B. K. és Ogden, C. L. Az elhízás elterjedtsége és a testtömeg-index megoszlásának tendenciái az amerikai felnőttek között, 1999–2010. JAMA 307, 491–497 (2012).

Dimes márciusa. Elhízás a fogamzóképes nők körében Egyesült Államok, 2007–2017. Dimes márciusa https://www.marchofdimes.org/Peristats/ViewSubtopic.aspx?reg=99&top=17&stop=350&lev=1&slev=1&obj=1 (2019).

Oken, E. & Gillman, M. W. Az elhízás magzati eredete. Obes. Res. 11., 496–506 (2003).

Dabelea, D. & Crume, T. Anyai környezet és az elhízás és a cukorbetegség transzgenerációs ciklusa. Cukorbetegség 60, 1849–1855 (2011).

Lahti-Pulkkinen, M. és mtsai. A terhesség alatt a túlsúly vagy az elhízás következményei az utódok cukorbetegségére: rekord kapcsolási tanulmány Aberdeenben. Skócia. Diabetologia https://doi.org/10.1007/s00125-019-4891 (2019).

Hivert, M. F., Rifas-Shiman, S. L., Gillman, M. W. & Oken, E. A terhesség nagyobb korai és közepes terhességi súlygyarapodása túlzott zsírossággal jár együtt gyermekkor közepén. Elhízottság 24., 1546–1553 (2016).

Arslanian, S. és mtsai. A fiatalkori 2-es típusú cukorbetegség értékelése és kezelése: az American Diabetes Association álláspontjának nyilatkozata. Cukorbetegség ellátása 41, 2648–2668 (2018).

Perng, W., Oken, E. & Dabelea, D. Fejlődési túl táplálkozás és utódok elhízása és 2-es típusú cukorbetegség. Diabetologia https://doi.org/10.1007/s00125-019-4914-1 (sajtóban).

A RISE Konzorcium. Az inzulin és a metformin önmagában adott metforminnal szembeni hatása a béta-sejtek működésére csökkent glükóztolerancia vagy nemrégiben diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben. Cukorbetegség ellátása 41, 1717–1725 (2018).

Dodd, J. M., Grivell, R. M., Crowther, C. A. & Robinson, J. S. Antenatalis beavatkozások túlsúlyos vagy elhízott terhes nők számára: randomizált vizsgálatok szisztematikus áttekintése. BJOG 117., 1316–1326 (2010).