Az egészséggel kapcsolatos életminőség PFAPA-szindrómás gyermekeknél

Absztrakt

Háttér

Hagyományosan a PFAPA szindrómát jóindulatú betegségnek tekintik a többi visszatérő lázhoz képest, mert felnőttkora előtt teljesen elmúlik. Klinikai gyakorlatunkban azonban a lázesemények hatalmas hatással vannak a mindennapi tevékenységekre.

Mód

Megfigyelő kohorszvizsgálat a gyermekgyógyászati életminőség-nyilvántartás (PedsQL ™ 4.0) általános mag- és fáradtsági skáláinak felhasználásával. A PedsQL ™ moduláris megközelítést alkalmaz a HRQOL mérésére akut és krónikus egészségi állapotú gyermekeknél. Gyermekkori FMF betegeket használtunk kontrollcsoportként.

Eredmények

33 PFAPA-s gyermeket vontunk be, és hasonlítottuk össze őket az életkoruknak megfelelő 27 FMF-beteggel: óvodáskorú gyermekek (2–7 évesek) és iskoláskorú gyermekek és fiatalok (8–18 évesek). A PFAPA-ban szenvedő gyermekek PedsQL ™ saját jelentése szerint az általános életminőség, valamint a fizikai és pszichoszociális működés szempontjából szisztematikusan alacsonyabbak voltak az FMF-ben szenvedők aránya (csak az óvodás korúaknál szignifikáns). A PFAPA-ban szenvedő gyermekek által a PedsQL ™ által kimutatott fáradtsági pontszámok szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint az FMF társaiké mind az óvodások, mind az iskoláskorú gyermekek és fiatalok esetében. A szülői proxy-jelentések nem különböztek szignifikánsan, annak ellenére, hogy a PFAPA gyermekek szüleinek szisztematikusan alacsonyabb pontszámai voltak.

Következtetés

Vizsgálatunk először bizonyítja, hogy a PFAPA gyermekek jóléte gyenge, jelentős hatással van a pszichoszociális működésre és a fokozott fáradtságra. Úgy tűnik, hogy a PFAPA gyermekek életminősége még alacsonyabb, mint az FMF-betegek életminősége, akiknél a szokásosnál alacsonyabb HRQOL érték már bizonyított.

Háttér

A periodikus láz, az Aphtous stomatitis, a pharyngitis és az adenitis (PFAPA) szindróma a gyermekkori periodikus láz leggyakoribb oka, és először 1987-ben írták le Marshall és mtsai. [1].

Ezt a betegséget olyan láz és súlyos gyulladás jellemzi, amelyek körülbelül 5 napig tartanak, és három-nyolc hétenként megismétlődnek [2], aphthous stomatitis, pharyngitis vagy cervicalis adenitis kíséretében, esetenként fejfájással, hasi fájdalommal és hányással [ 3]. Az epizódok sajátos jellemzője az, hogy látszólag provokálatlanok, periodikusan ismétlődnek, az epizódok közötti átlagos intervallum 30 nap. Jelenleg nem áll rendelkezésre specifikus diagnosztikai teszt a PFAPA számára, és a diagnózis klinikai kritériumokon alapszik [3, 5, 6]. A diagnózist akkor állapítják meg, ha a páciens visszatérő láz-epizódokban szenved, legalább a kardinális tünetek (pharyngitis, cervicalis adenitis és szájüregi aftózis) kíséretében. Az epizódok 5 éves koruk előtt kezdődnek, és általában felnőttkorukra tűnnek el [7].

A PFAPA számos klinikai jellemzővel rendelkezik a monogén auto-gyulladásos visszatérő láz szindrómákkal [8], annak ellenére, hogy a PFAPA genetikai okait nem igazolták. A PFAPA-t általában jóindulatú betegségnek tekintik, összehasonlítva a monogenetikus autoinflammatorikus szindrómákkal, mivel spontán kedvező kimenetele van [9]. Az igény szerinti kortikoszteroidokkal történő tüneti kezelés a betegek többségében az epizódok gyors remisszióját idézi elő. Ennek ellenére a lázrohamoknak jelentős hatása van a mindennapi tevékenységekre, az iskoláztatásra és a család működésére [10]. Így az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQOL) kiemelt kérdés, annak ellenére, hogy ezt még nem vizsgálták PFAPA-betegeknél [11].

Vizsgálatunk célja a HRQOL értékelése és a PFAPA-ban szenvedő gyermekek általános fáradtságának értékelése volt, és összehasonlította ezeket a szempontokat a családi mediterrán lázban (FMF) szenvedő gyermekekével, akiknél a HRQOL rosszabbnak bizonyult, mint az egészséges kontrolloké [12]., 13,14,15,16].

Betegek és módszerek

Vizsgálati populáció

Ezt az önadagoló kérdőíves vizsgálatot a Versailles-i és a Kreml Bicêtre kórházakban működő, az automatikus gyulladásos megbetegedések és gyulladásos amyloidosis nemzeti referencia központja (CEREMAIA) végezte 2015. november és 2016. április között. PFAPA-betegek 2 és 18 év között kiválasztották az orvosi táblázatokból, és a szülőket telefonon és/vagy e-mailben keresték meg. A betegek akkor voltak jogosultak a vizsgálatra, ha: 1) teljesítették a Thomas & Feder és munkatársai által kidolgozott klinikai kritériumokat. [1, 3, 8, 9], 2) rendszeresen követték, legalább egy látogatással az előző év folyamán, és 3) aktív betegségben szenvedtek (az utolsó látogatás során jelentett tartósan visszatérő láz-epizódok határozták meg). A kizárási kritériumok a következők voltak: 1) részvétel elutasítása, 2) pozitív genetikai teszt az autoinflammatorikus betegségre, és 3) érvénytelen telefon- és/vagy e-mail cím.

A befogadási és a kizárási kritériumok alapján az alkalmas betegek egy csoportját azonosították. Ezt a csoportot életkor szerint osztályozták, hogy az életkornak megfelelő gyermekeket válasszák ki a kontroll csoportba. A kontroll csoportot homozigóta vagy összetett heterozigóta nem egyértelmű (azaz 10. exon) gyermek FMF-es betegek csoportjából toboroztuk. MEFV mutációk. A kontroll csoport minden betege teljesítette a Tel-Hashomer kritériumokat, rendszeresen kolchicin-kezelést kapott, és legalább egy utólátogatáson esett át az előző év során. A potenciálisan kevésbé súlyos fenotípussal rendelkező heterozigóta betegeket [17,18,19] önként kizárták, hogy elkerüljék a heterozigóta PFAPA-szerű betegek és vizsgálati csoportunk közötti összetévesztést.

A beteg toborzásának folyamatábráját az 1. ábra mutatja be.

Folyamatábra a betegek toborzásáról

Mód

A vizsgálat és a kontrollcsoport családjaival e-mailben és/vagy telefonon felvették a kapcsolatot, hogy felvegyék őket a vizsgálatba. Ezt követően e-mailben tájékoztató levelet küldtek a szülőknek (és a 8 év feletti gyermekeknek) a HRQOL jelentésével, az eszközökkel és a vizsgálati protokollal kapcsolatban. A családok névtelenül kitölthették a szülői proxy-jelentést, a gyermek pedig saját maga jelentette be a PedsQL-t egy Google-űrlapon, az e-mailben található internetes linkkel (1. ábra). A kérdőív kitöltése után a szülőket arra kérték, hogy küldjenek megerősítő e-mailt a nyomozócsoportnak, hogy elkerüljék a felesleges emlékeztetőket. Az emlékeztetők számát családonként háromra korlátozták. Sem demográfiai adatokat, sem klinikai jellemzőket nem rögzítettünk, mivel anonim vizsgálatot végeztünk.

A versailles-i kórház (CPP) etikai bizottsága jóváhagyta a vizsgálati protokollt.

HRQOL értékelés

A rövid, érvényes és megbízható többdimenziós kérdőívet, a Gyermekgyógyászati életminőség-nyilvántartás TM 4.0 (PedsQL ™ 4.0) általános magmérleget és a többdimenziós fáradtsági skálát használtuk, amelyek moduláris megközelítést alkalmaznak a HRQOL és a fáradtság mérésére gyermekeknél és serdülőknél [20,21, 22]. Ezek a kérdőívek a fejlődés szempontjából megfelelő formanyomtatványokból állnak a 2–4 éves gyermekek számára (szülő/proxy-jelentés értékeli), az 5–7, a 8–12 és a 13–18 éves gyermekek számára (a gyermek és a szülő/proxy-jelentés értékelik). . A súlyosság szintjét a PedsQL pontszám alapján számoltuk; a magasabb pontszám jobb HRQOL-t és kevesebb fáradtságot jelez. A módszertant már a MAPI kutatóintézet, a PedsQL feltalálója [20,21,22] által elvégzett specifikus klinikai vizsgálatok tesztelték és validálták. A tanulmányhoz mindkét kérdőív validált francia fordítását használták.

Statisztikai analízis

Az adatokat a Google űrlapjaiból állítottuk össze az Excel segítségével, majd kiértékeltük a BiostaTGV webhelyen (http://marne.u707.jussieu.fr/biostatgv/). Az adatokat Wilcoxon - Mann Whitney teszttel elemeztük. A o-≤0,05 értéket tekintettünk szignifikánsnak. Az alcsoport-elemzéshez a betegeket és a kontrollokat életkoruk szerint az alábbiak szerint csoportosítottuk: óvodáskorú gyermekek (2–7 évesek) és iskoláskorú gyermekek és tizenévesek (8–18 évesek).

Eredmények

A PFAPA-ban szenvedő 51 beteg közül harminchárom (válaszarány 64,7%) és a kontrollcsoport 51 betegéből 27 (válaszarány 52,9%) töltötte ki a kérdőívet.

A globális szülő/proxy és az ön által jelentett életminőségi pontszám szignifikánsan alacsonyabb volt a PFAPA betegeknél, mint a kontroll csoportban (62,7 vs 76,4 (o 1. táblázat PFAPA- és FMF-kontrollos gyermekgyógyászati betegek szülői proxy által jelentett és gyermek által önállóan jelentett PedsQL ™ pontszámai

Az általános életminőség, valamint a fizikai és pszichoszociális működés pontszáma hasonló volt az PFAPA-val rendelkező óvodás és iskolás korú gyermekek között az önjelölt alskálákban (p, = 0,23, o = 0,65, és o = 0,28, ill. A szülői proxy által jelentett alskálák esetében a PFAPA-ban szenvedő iskoláskorú gyermekek általános életminősége, valamint fizikai és pszichoszociális működési pontszáma alacsonyabb volt, mint a fiatalabb (2–7 éves) PFAPA-val (p = 0,2), o = 0,09, és o = 0,16, ill.), Jelentős trenddel.

Az általános fáradtsági pontszámokat szintén szignifikánsan alacsonyabbnak találták a PFAPA gyermekeknél, mint FMF társaik (66,5 vs 80,3 (o 2. táblázat PFAPA- és FMF-kontrollos gyermekgyógyászati betegek szülői proxy-jelentett és gyermek által önállóan jelentett fáradtsági mutatói

Jelentősen alacsonyabb pontszámokat jelentettek az összes aldomainben az óvodás korú gyermekeknél, míg a szülői proxy-jelentés nem talált szignifikáns különbséget egyik korcsoport esetében sem, bár a pontszámok szisztematikusan alacsonyabbak voltak a PFAPA csoportban (2. táblázat). A teljes fáradtság, az általános fáradtság, az alvás/pihenés fáradtsága és a kognitív fáradtság pontszámai a gyermek által bejelentett alskálákban korrelálnak a proxy által jelentett alskálákéval (o = 0,96, o = 0,87, o = 0,96, és o = 0,53, az óvodás korú gyermekeknél, ill o = 0,83 a teljes fáradtsági pontszámra és o = 0,4 az iskoláskorú gyermekek és tizenévesek általános fáradtsági pontszámához), de az alvás/pihenés és a kognitív fáradtság pontszámok esetében nem (o = 0,03 alvási/pihenési fáradtság esetén és o = 0,01 kognitív fáradtság esetén). A teljes fáradtság, az általános fáradtság, az alvás/pihenés fáradtsága és a kognitív fáradtság pontszáma hasonló volt mind az óvodás, mind az iskoláskorú gyermekeknél, akik PFAPA-t szenvedtek el az önjelölt alskálákban (o = 0,76, o = 0,33, o = 0,1, és o = 0,72, ill. A szülői proxy által jelentett fáradtsági pontszámok szintén hasonlóak voltak a PFAPA iskoláskorú gyermekek és a fiatalabb korosztály között (o = 0,49, o = 0,58, o = 0,84, o = 0,12).

Vita

A PFAPA pontos előfordulása nem ismert, de a betegség gyakoribbnak tűnik, mint azt eredetileg gondolták, és a PFAPA lehet a leggyakoribb visszatérő autoinflammatorikus láz szindróma gyermekeknél. Annak ellenére, hogy sok beteg évek óta tartós betegségben szenved, a PFAPA-t általában viszonylag jóindulatúnak tartják. A PFAPA-betegek azonban gyakran nem orvosi problémákról számolnak be, például gyulladásos rohamok miatt hiányzik az iskola, ami valószínűleg jelentős hatást gyakorol a gyermek családjára és pszichés jólétére. E megfontolások ellenére nagyon kevés tanulmány foglalkozott visszatérő autoinflammatorikus szindrómában szenvedő betegek életminőségével; még ennél is kevesebb a gyermekeknél, és egy sem a PFAPA gyermekeknél. Korábban csak az FMF-ben szenvedő gyermekeknél mutatták ki a normálnál alacsonyabb HRQOL-értéket [14]. Emellett Press és mtsai. arról számoltak be, hogy az FMF-ben szenvedő gyermekkel élő szülők HRQOL-értéke szintén alacsonyabb volt, mint az egészséges gyermekek szüleinek [11]. Így összehasonlítottuk a PFAPA-ban szenvedő gyermekek életminőségét az egyetlen, az irodalomban értékelt autoinflammatorikus betegségben szenvedő betegekével, az FMF-szel.

Vizsgálatunk most először bizonyítja, hogy valóban a PFAPA gyermekek jólléte jelentősen megváltozik, jelentős negatív hatással van az életminőségre, erősen befolyásolva a pszichoszociális működést és a fáradtságot. A két és 7 év közötti betegcsoport szignifikánsan alacsonyabb pontszámot jelentett a PedsQL ™ minden dimenziójában (fizikai, érzelmi, szociális és iskolai működés), mint az FMF gyermekek, és az iskolás korú (8-18 éves) gyerekek ugyanaz a tendencia (1. táblázat). Hasonlóképpen, az összes PFAPA-beteg (2–7 és 8–18 éves) szülői proxy által jelentett pontszáma valamivel alacsonyabb volt, mint az FMF-betegek szülei által jelentett pontszám, anélkül, hogy szignifikanciát ért volna el. Az alcsoport elemzése kimutatta, hogy a 8-18 éves PFAPA betegek szignifikánsan alacsonyabb pontszámot értek el a pszichoszociális működés szempontjából, a fizikai működés szempontjából nem volt szignifikáns különbség. Nem voltak különbségek sem az önálló, sem a szülő által meghatalmazott életminőségi pontszámokban az óvodás és iskolás korú gyermekek között.

Meglepő módon a PFAPA-betegek szignifikánsan nagyobb fáradtságot mutattak, mint FMF-társaik (2. táblázat). Valójában a PFAPA gyermekeket teljesen tünetmentesnek tekintik a fellángolások között. Az alacsony fáradtsági pontszám, amely a nagyobb fáradtságnak felel meg, vagy azt jelentheti, hogy több PFAPA-beteg válaszolt a kérdőívre gyulladásos rohamok során, mint az FMF-betegek, vagy hogy a gyulladásos rohamok hatása meghaladhatja a gyermek lázas periódusát, annak ellenére, hogy ezt a gondozók alábecsülhették . Ez utóbbi hipotézist alátámasztja, hogy a szülői proxy által jelentett pontszámok nem mutattak szignifikáns különbséget a fáradtságban, szemben az önértékeléssel. Az alcsoportelemzés kimutatta, hogy a két-hét éves csoportban a PFAPA-betegeket érinti a legsúlyosabban, szignifikánsan alacsonyabb az általános, az alvás/pihenés és a kognitív fáradtság pontszáma. Az anonim internetalapú kérdőív megtervezése csak azt engedte feltételezni, hogy az óvodáskorú gyermekek nagyobb fáradtsága ebben a csoportban magasabb betegség aktivitással függ össze.

Bár a gyermekkorú betegek önjelentését az észlelt HRQOL mérésének standardjának kell tekinteni, tipikusan a szülők gyermekeik HRQOL-jával kapcsolatos észlelése befolyásolja az egészségügyi felhasználást. Számos tanulmány arról számolt be, hogy hiányos az egyetértés a szülői meghatalmazott és a gyermekgyógyászati betegek önjelentései között [23, 24]. Összességében a szülők úgy ítélik meg, hogy gyermekeiknek nagyobb nehézségeik vannak a fizikai működésben vagy a teljesítményben, míg vannak bizonyítékok arra, hogy a szülők alul tudósíthatják gyermekeik érzelmi működési nehézségeit és fáradtságát. Ez azzal magyarázható, hogy a gyermekek érzései és gondolatai kevésbé érzékelhetőek, mint viselkedésük, aminek közvetlenebb következményei vannak családtagjaikra nézve, és hogy szüleik kevésbé ismerik gyermekük jólétét olyan helyzetekben, ahol nincsenek jelen. mint iskola. Tanulmányunk azonban jó egyezést mutatott az önjelentések és a proxy-jelentések között, növelve az eredmények erősségét.

Általában a PFAPA-betegeket teljesen tünetmentesnek tartják a rohamok között, míg az FMF-betegek tartós klinikai tünetekkel járhatnak, még rendszeres kolchicin-profilaxis esetén is. Valójában néhány órától egy egész napig tartó artralgia és/vagy myalgia gyakoriak az FMF-es gyermekeknél fizikai megterhelést vagy hosszan tartó állást követően [25]. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az ilyen mozgásszervi megnyilvánulások befolyásolják az FMF gyermekek HRQOL pontszámát [14]. Ezért rendkívül jelentős, hogy a vizsgálatunkban a PFAPA-betegek jelentett HRQOL-értéke még alacsonyabb, mint az FMF-betegek.

Vizsgálatunk fő korlátja anonim kérdőíves tervezés volt. Egy anonim kérdőív lehetővé tette a betegek napi életkörülményeinek értékelését, de megfosztott minket attól, hogy az eredmények finomabb elemzését végezzük azáltal, hogy aktivitás- és súlyossági markerekkel kombináltuk őket. Ennek ellenére tanulmányunk csak a PFAPA-betegek életminőségének első bepillantását kívánta nyújtani, és először bizonyítja, hogy a betegség hatását valószínűleg alábecsülik. Az orvosoknak törekedniük kell arra a tényre, hogy a PFAPA szakaszos betegség megelőző kezelési lehetőségek nélkül. Bár az életminőségi pontszámok függhetnek attól, hogy gyulladásos vagy tünetmentes időszakban gyűjtötték-e őket, az alacsonyabb életminőségi pontszámok fő oka a rendszeres gyulladásos rohamok fennmaradása. Valószínű, hogy kontrollcsoportunk (FMF-betegek, akik rendszeres kolchicin-kezelést kaptak) kevesebb gyulladásos rohamot tapasztaltak a vizsgálati időszak alatt, mint a PFAPA-betegek, magyarázva a betegség alacsonyabb hatását az általános jólétre.

Vizsgálatunk további korlátai közé tartozik a kis mintaméret és néhány nehézség, hogy a betegeket bevonjuk a kontrollcsoportba. Valójában az FMF-betegek kevésbé hajlamosak válaszolni a felmérésünkre, szignifikánsan alacsonyabb a válaszarány (52,9%, szemben a PFAPA-betegek 64,7% -ával). Lehetséges, hogy az FMF-betegek kevésbé voltak motiváltak válaszolni a felmérésünkre, tudván, hogy ők a kontrollcsoport. Azt is gondolhatták azonban, hogy a HRQOL nem jelent problémát az FMF-ben. Ha igen, ez elfogultságot eredményezhetett eredményeinkben, mivel a súlyos betegek nagyobb valószínűséggel válaszoltak felmérésünkre. Ebben az esetben eredményeink még szembetűnőbbek, a PFAPA-betegek életminőségének nagyobb romlását mutatják. Vizsgálati tervünk nem tette lehetővé, hogy a HRQOL pontszámokat korrigáljuk a validált súlyossági vagy aktivitási pontszámokkal, megakadályozva ezzel a hipotézis értékelését.

Következtetés

A PFAPA gyermekek és serdülők HRQOL-értékét felmérő kísérleti tanulmány eredményei először cáfolják azt a meggyőződést, hogy a PFAPA jóindulatú betegség, és azt bizonyítja, hogy a PFAPA súlyosságát valószínűleg jórészt alábecsülték. Vizsgálatunkban a HQROL pontszámok alacsonyabbak voltak, mint az FMF-ben szenvedő betegek, akik egy egész életen át tartó krónikus genetikai auto-gyulladásos láz szindrómában szenvednek. Ennek a megállapításnak potenciális klinikai jelentősége van a PFAPA-ban szenvedő gyermekek és serdülők egészségügyi szükségleteiben. Különleges és egyéni tanácsadásra és beavatkozásra van szükség, figyelembe véve a HRQOL jelentett károsodásának mértékét. További multicentrikus vizsgálatokra van szükség az eredményeink validálásához és az életminőség és a betegség aktivitási pontszámaival való összefüggéshez.

Rövidítések

Auto-gyulladásos betegségek és gyulladásos amiloidózis nemzeti referencia központja