Elhízás-vezérelt endometrium rák: a súlycsökkenés a válasz?

Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, St Mary's Hospital, Manchester, Egyesült Királyság

Ráktudományi Intézet, Manchesteri Egyetem, Manchester, Egyesült Királyság

Levelezés: Dr. E Crosbie, a ráktudományok intézete, manchesteri egyetem, ötödik emeleti kutatás, St Mary's Hospital, Oxford Road, Manchester, M13 9WL, Egyesült Királyság. E-mail küldése: [email protected] További cikkek keresése a szerzőtől

Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, St Mary's Hospital, Manchester, Egyesült Királyság

Ráktudományi Intézet, Manchesteri Egyetem, Manchester, Egyesült Királyság

Az endometrium rák a negyedik leggyakoribb rák, amely a brit nőket érinti az emlő-, tüdő- és vastagbélrák mögött. Az elmúlt 20 évben az endometrium rák előfordulása 40% -kal, a halálozások száma pedig 20% -kal nőtt annak ellenére, hogy javult az általános túlélési arány. Jelenleg évente több mint 1900 brit nő hal meg méhnyálkahártya-rákban, míg a századfordulón ez kevesebb mint 1500 volt. 1 Az öregedő népesség, a menstruációs diszfunkció méhkímélő kezelése és az emlőrák kezelésére szolgáló tamoxifen mind hozzájárultak ehhez az emelkedéshez, de az elhízás arányának növekedése tűnik a fő bűnösnek.

Az endometrium rákja az elhízással összefüggésben a legmagasabb rangú az összes rák között. A testtömeg-index (BMI) minden 5 kg/m 2 -es növekedése 1,6-szorosan megnöveli az endometrium rák kockázatát. 42-es BMI mellett egy nőnek majdnem tízszer nagyobb az endometrium rák kockázata, mint a normál testsúlyú nőknél. 2 Az elhízás aránya Angliában és Walesben az elmúlt két évtizedben megháromszorozódott, és még mindig növekszik. Jelenleg a brit nők kétharmada túlsúlyos és közel egynegyede elhízott. Becslések szerint Európában az új méhnyálkahártya-daganatos megbetegedések 60% -át adják évente. 3 Valóban, az ASTEC vizsgálatban egy több mint 1400 korai stádiumú méhnyálkahártya-rákban szenvedő nőt vizsgáló európai tanulmányban az 1-es típusú endometrium rákban szenvedő nők 80% -a volt túlsúlyos (BMI> 25), és 50% -a elhízott (BMI> 30) . 4 Bár egy átlagos nőnek életében 3% -os az endometrium rák kockázata, az elhízott nőknél 9–10% a kockázat, és a kórosan elhízott nőknél ez még magasabb is lehet.

Hogyan okozhatja az elhízás az endometrium rákot?

Az elhízás növelheti az endometrium rák kockázatát a hiperinsulinaemia és az inzulinrezisztencia révén. A megnövekedett keringő inzulinszint az inzulinszerű növekedési faktort (IGF) megkötő fehérjék vérszintjének csökkenéséhez vezet, ami hozzájárul az IGF ‐ 1 fokozott biohasznosulásához. Az IGF-1 olyan növekedési faktor, amely a PI3K-Akt-mTOR útvonal aktiválásával hajtja a sejtek proliferációját. Ennek az útnak a gátlói közé tartozik az adiponektin, az adipokin, amely a szérumban található az inzulinrezisztenciával fordított koncentrációban. Az alacsony adiponektinszint az inzulinrezisztencia helyettesítő markere, és szorosan korrelál az endometrium rák kockázatával, függetlenül a BMI-től. Az adiponektin az AMP-aktivált protein-kináz (AMPK) aktiválásán keresztül gátolja a rapamicin (mTOR) útvonalának emlős célpontját. Az elhízás krónikus gyulladásos állapot, amely megemelkedik szisztémás proinflammatorikus citokinekkel, promoterekkel és hormonokkal, beleértve az alfa tumor nekrózis faktor (TNF-α), az interleukin-6 (IL-6), a C-reaktív fehérjét (CRP) és a leptint. 8 A gyulladásos markerek a veleszületett és adaptív immunrendszer sejtjeire gyakorolt közvetlen és közvetett hatásuk révén, valamint a szövetek zavart homeosztázisán és fokozott oxidatív stresszen keresztül kapcsolódnak a tumourigenesishez.

Az elhízás endometrium hatásai

A fogyás csökkentheti-e az endometrium rák kockázatát?

Ezek a megfigyelések együttvéve izgalmasak és bizonyítják azt az elvet, hogy az endometrium rák megelőzhető. A méhnyálkahártya-rák súlycsökkenéssel történő megelőzése vonzó stratégia, mivel a súlycsökkenés javítaná a szív- és érrendszeri erőnlétet, csökkentené/kezelné a 2-es típusú cukorbetegséget és csökkentené az elhízással kapcsolatos egyéb daganatok, pl. mell- és vastagbélrák. 14 A bariatrikus műtét hatékony eszköz a fogyás elérésére, de populációs szinten nem kivitelezhető a rák kockázatának csökkentésére. Az alternatív súlycsökkentő stratégiák nem bizonyították meggyőző hatékonyságot vagy fenntarthatóságot. Az elhízás diétával és testmozgással történő kezelése rendkívül kihívást jelent, és valószínűleg összetett társadalmi és politikai kezdeményezéseket fog magában foglalni. Eközben az elhízási járvány változatlanul folytatódik az Egyesült Királyságban, valamint Európa és Észak-Amerika nagy részén.

A fogyás „kezelheti-e” az endometrium hiperpláziáját és a neopláziát?

Az érdekek nyilvánosságra hozatala

A szerzők összeférhetetlenségről nem számolnak be.

Hozzájárulás a szerzőséghez

MLM és EJC. együtt írta ezt a kommentárt.

Az etikai jóváhagyás részletei

Ehhez a kommentárhoz nem volt szükség etikai jóváhagyásra.