Az elhízás és a rákjárvány kezelése

Új tanulmány szerint 13 rák kapcsolódik az elhízáshoz. Az elhízás készen áll arra, hogy meghaladja a dohányzást, mint a rák egyik fő okát.

A fenti ábra az etiológiás útvonalak labirintusát mutatja be, amelyek szerepet játszhatnak az elhízással kapcsolatos rákos megbetegedésekhez vezető metabolikus mechanizmusok kiváltásában. (Lásd lentebb: „A biológiai kiváltó okok megértése”.)

A kutatások továbbra sem támogatják az elhízás és a rák minden típusának kialakulásának fokozott kockázatát. Mindazonáltal az Egészségügyi Világszervezet részlege, a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC) több mint 1000 epidemiológiai tanulmányának áttekintése, amely a súlykontroll megelőző hatásait vizsgálja a rák kockázatára, szilárd bizonyítékot talált arra, hogy túlsúlyos vagy elhízott növeli a legalább 13 ráktípus kialakulásának kockázatát. A ráktípusok közé tartoznak a nyelőcső, a gyomor kardia, a vastagbél, a máj, az epehólyag, a hasnyálmirigy, a méh, a vese, a petefészek, a meningioma, a pajzsmirigy és a menopauza utáni emlőrák, valamint a myeloma multiplex.

Alapján Graham A. Colditz, MD, DrPH, MPH, A Missouri állambeli Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karának, az Alvin J. Siteman rákmegelőzési és prevenciós munkatársa, valamint az IARC munkacsoport elnöke együttvéve ezek a rosszindulatú daganatok adják az összes új rákdiagnózis 20% -át, az elhízás a dohányzás után a rák kialakulásának második legnagyobb környezeti kockázati tényezőjévé válik. A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ szerint az Egyesült Államokban diagnosztizált összes rák 40% -a dohányzáshoz kapcsolódik. 2

Ahogy egyre sikeresebbé válunk a dohányzás elleni küzdelem terén, az elhízás marad a rák meghatározó oka, és az Egyesült Államok vezet a világon a túlsúlyos és elhízott emberek szintjén.

"Ahogy egyre sikeresebbé válunk a dohányzás elleni küzdelem terén, az elhízás marad a rák domináns oka, és az Egyesült Államok a világot a túlsúlyos és elhízott emberek szintjén vezeti" - mondta Dr. Colditz.

A statisztikát illetően

Az adatok azt mutatják, hogy alig több mint 3 évtized alatt az Egyesült Államokban a felnőttek körében az elhízás aránya több mint kétszeresére, és több mint háromszorosára nőtt a gyermekek körében. 3 Ma az amerikaiak több mint egyharmada (több mint 72 millió) elhízott, további egyharmada pedig túlsúlyos. A felnőttek körében a túlsúlyt 25–29,9 kg/m 2 testtömeg-indexként, az elhízást pedig 30 kg/m 2 vagy annál nagyobb testtömeg-indexként definiálják.

A túlsúly vagy az elhízás a rák kialakulásának kockázatának növelése mellett emeli a rák túlélőinek a kezdeti kezelés utáni kiújulásának kockázatát, és ronthatja az általános túlélést, különösen a mellrák 4 és a gyermekek akut limfoblasztos leukémiája esetén. 5 A pusztító, elhízott elhízás rákos megbetegedéseket vált ki, és a statisztikákban megtalálható a rákkal kapcsolatos halálesetek: Évente mintegy 120 000 rákdiagnózist tulajdonítanak a túlsúlynak, 6 ami a rákkal kapcsolatos halálozások 15-20% -át eredményezi. 7 A túlsúly és a rák kialakulása közötti kapcsolat olyan erőssé vált, hogy az ASCO a Journal of Clinical Oncology (JCO) 2016. december 10-i számát az elhízást és a rák előrejelzését, a kezelésre gyakorolt hatást, a lehetséges biológiai mechanizmusokat vizsgáló tanulmányok közzétételének szentelte., és a fogyás megközelítései.

1. ábra: Az összes hozzárendelhető közvetlen és közvetett költség (millió dollár), feltétel szerint, 2014. Forrás: Waters H, DeVol R.8 Újranyomtatva a Milken Institute engedélyével.

Az elhízás hatása az amerikai gazdaság egészségére is pusztító. A Milken Institute legutóbbi jelentése szerint: Weighing Down America: Az elhízás egészségügyi és gazdasági hatása, az elhízással kapcsolatos egészségügyi állapotok - beleértve a rákot, a szívbetegségeket, a cukorbetegséget és az Alzheimer-kórt - kezelésének teljes költsége, valamint az ezzel járó veszteség a munkahelyi termelékenység meghaladja a megdöbbentő 1,4 billió dollárt évente (lásd 1. ábra) - több mint kétszer annyi, mint amennyit az Egyesült Államok a honvédelemre fordít. 8.

A Biológiai kiváltók

Bár az elhízással összefüggő rákot kiváltó pontos hormonális és anyagcsere-mechanizmusok még nem teljesen ismertek, a kutatások kezdik megvilágítani a folyamatban részt vevő etiológiai útvonalak labirintusát. A JCO-ban publikált tanulmány 9 szerint az elhízás szerepe az endometrium rák kockázatában - az endometrium rákos megbetegedések több mint fele elhízásnak tulajdonítható - a zsigeri zsír adipocitákból és preadipocitákból, valamint beszivárgó makrofágokból, valamint stromalis, idegi és szárból áll. sejtek. Együtt adipokineket választanak ki, amelyek fokozzák az endometrium proliferációját és elősegítik a tumorgenezist. Ezenkívül a zsírszövet a mezenhimális őssejtek forrása, amelyek támogatják a tumor növekedését és progresszióját.

A zsírszövetben lévő adipociták, preadipociták és mezenhimális őssejtek az aromatáz forrása, az enzim, amely felelős az androgének ösztrogénné történő átalakulásáért. Az elhízott nők magasabb ösztrogénszintje fokozott sejtszaporodást és megnövekedett kettős szálú DNS-szüneteket okoz, hozzájárulva a genetikai instabilitáshoz. Nagyobb mennyiségű ösztrogén felelős lehet más rákos megbetegedések kialakulásáért is, beleértve az emlőrákot és a petefészekrákot.

Végül az elhízott nőknél az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF1) megemelkedett szintje, valamint a hiperglikémia elősegítheti az endometrium növekedését és az endometrium rák progresszióját. Magasabb inzulin- és IGF1-szint is magyarázhatja az elhízás és a vese- és vastagbélrák közötti kapcsolatot.

A zsírszövetben lévő adipociták krónikus gyulladást is termelnek, amely potenciális tényező a nyelőcső-, máj- és vastagbélrák kialakulásában, és befolyásolhatják egyes daganatszabályozók szintjét, beleértve az mTOR daganatszabályozót is, amely részt vesz több rák kialakulásában. Az IARC vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az elhízással társult gyulladásos utak is szerepet játszhatnak a myeloma multiplex kialakulásában.

„A gyulladásos utak megzavarodnak az elhízás szintjének növekedésével. A kérdés az, hogy a gyulladásos utak és a megnövekedett sejtforgalom részben kiűzik-e a mielómát a B-sejtekből ”- mondta Dr. Colditz. "Valójában az elhízás számos módon vezetheti a rákokat a különböző helyszíneken."

Szövődmények a gondozásban

Miután a rákot diagnosztizálták, a túlsúlyos vagy elhízott betegek gyakran nagyobb kihívásokkal néznek szembe az ellátás során, mint karcsúbb társaik. Nagyobb valószínűséggel alakulnak ki műtéti szövődmények, például fertőzés és nyiroködéma, és a rák diagnosztizálására és annak előrehaladásának nyomon követésére használt képalkotó tesztek gyakran kevésbé hatékonyak a képminőség csökkenése miatt. Az elhízás megzavarja a sugárterápia teljes dózisainak célhelyre juttatásának képességét is, és bonyolítja a kemoterápia dózisának kiszámítását.

Noha a rákos felnőtt betegek kemoterápiájának adagolása hagyományosan a páciens becsült testfelületén alapul, a teljes standard dózis intenzitású kemoterápia végrehajtása túlsúlyos és elhízott betegeknél gyakran nem valósul meg, mert aggodalomra ad okot, hogy túlzott toxicitást okozhat. Az ASCO klinikai gyakorlati útmutatójának megfelelő kemoterápiás adagolásról szóló daganatos és elhízott felnőtt betegek adatai azt mutatják, hogy az elhízott betegek legfeljebb 40% -a kap korlátozott kemoterápiás adagokat, amelyek nem a tényleges testtömegen alapulnak, és a toxicitással és a túladagolással kapcsolatos aggodalmak megalapozatlanok. Az irányelv azt ajánlja, hogy teljes súlyú citotoxikus kemoterápiás adagokat alkalmazzanak e betegek kezelésére, különösen akkor, ha a cél a gyógyulás, a klinikai eredmények veszélyeztetésének elkerülése érdekében. 10.

Míg a kemoterápia aluladagolását összefüggésbe hozták a rák megismétlődésével és az elhízott betegek rosszabb túlélési eredményeivel, a kutatások azt mutatják, hogy ugyanazok a mechanisztikus tényezők, amelyek kiváltják a rák kialakulását, szintén befolyásolhatják a rák kiújulását, és hozzájárulhatnak a betegek rosszabb túlélési eredményéhez.

Felismerjük, hogy az elhízás szorosan összefügg a rák kockázatával. Ugyanazok az utak, amelyek befolyásolják a rák kockázatát, mint például a gyulladás és az inzulin, ösztrogén és progeszteron magasabb szintje, valószínűleg részt vesznek a rák kiújulásában is.

"Bár igaz, hogy a kemoterápia alulírása összefügg az elhízott betegek rossz kimenetelével, a bizonyítékok arra utalnak, hogy az elhízás, valamint a rák megismétlődésének és a halálozásnak a megnövekedett kockázata közötti összefüggést nem elsősorban kezelési tényezők vezérlik" - mondta. Jennifer A. Ligibel, orvos, A Dana-Farber Rák Intézet Leonard P. Zakim Integratív Terápiák Központjának igazgatója, a Harvard Orvosi Egyetem orvostudományi adjunktusa és az ASCO Energiamérleg munkacsoport elnöke.

"Elismerjük, hogy az elhízás szorosan kapcsolódik a rák kockázatához" - folytatta a nő. „Ugyanazok az utak, amelyek befolyásolják a rák kockázatát, mint például a gyulladás és az inzulin, ösztrogén és progeszteron magasabb szintje, valószínűleg részt vesznek a rák kiújulásában is. Egy tanulmányban a doxorubicint, a ciklofoszfamidot és a paklitaxelt kapó betegek testtömeg-indexe és az emlőrák kiújulása közötti összefüggést vizsgáltuk, a tényleges testtömeg adagolásával, az elhízott és nem elhízott betegeknél szignifikánsan magasabb volt a kiújulás és a halálozás kockázata, a daganat altípusától és méretétől függetlenül. 11 Ezek az adatok összhangban állnak más tanulmányokkal, tehát a súlyhoz kapcsolódó valami a kiújuláshoz kapcsolódik, amelyet nem lehet kezelési tényezőkkel megmagyarázni. "

Bias orvos

Az elmúlt 3 évtizedben fokozódó elhízási járvány ellenére az egészségügyi ellátórendszer és szakemberei továbbra is siralmasan felkészületlenek, és gyakran nem hajlandók kezelni a túlsúlyos és elhízott betegeket. A képalkotási módok, például az ultrahang és a röntgen minősége általában csökken, mivel a betegeknél a radiológiai sugárnak át kell haladnia. Ezenkívül a számítógépes tomográfia és a mágneses rezonancia képalkotó készülékek nem elég nagyok ahhoz, hogy nagyon nehéz betegeket befogadjanak. Bár egyes képalkotó szkennerek maximális asztali terhelése eléri a 650 fontot, sok kórházban még nem állnak rendelkezésre.

Ami még rosszabb, azt bizonyítják, hogy az orvosoknak és más egészségügyi szakembereknek negatív véleményük van a túlsúlyos vagy elhízott emberekről, ami akadályozza a betegek kommunikációját, negatívan befolyásolja a betegek kimenetelét és csökkenti a betegek elégedettségét. Phelan és mtsai tanulmányának eredményei szerint:

Az elhízott betegekről kifejezetten kifejezetten jóváhagyott szolgáltatói sztereotípia az, hogy kevésbé valószínű, hogy betartják a kezelési vagy öngondoskodási ajánlásokat, lusták, fegyelmezetlenek és akaratuk gyenge. Másodszor, az alapellátás szolgáltatói kevesebb elhízásról számoltak be az elhízással küzdő betegek iránt, mint azok, akik nem szenvednek, és alacsony a tisztelet, amely kevésbé pozitív affektív kommunikációt és információ adást jósol. Harmadszor, az elsődleges egészségügyi szolgáltatók eltérő módon oszthatják el az időt, kevesebb időt töltenek az elhízott betegek egészségi állapotának oktatásával. 12.

A tanulmány azt is megállapította, hogy a testtömeg-megbélyegzés elriasztja a betegeket a klinikai ellátás igénybevételétől, és például az elhízott nők kevésbé hajlamosak egyes rákos megbetegedések esetén ajánlott szűrést kérni.

Onkológusok szerepe

Az elhízást mint a rák egyik fő kockázati tényezőjét mutató növekvő bizonyíték elismeréseként 2014-ben az ASCO állásfoglalást adott ki az elhízásról és a rákról. 7 A nyilatkozat többirányú kezdeményezést hozott létre az oktatás és az elhízást és a rákot összekapcsoló bizonyítékok ismertségének növelése érdekében; eszközöket és forrásokat biztosítanak az onkológiai szolgáltatóknak az elhízás kezelésében a pácienseikkel; készítsen egy átfogó kutatási menetrendet az energiamérleg-változások patofiziológiájának jobb megértése érdekében, értékelje a viselkedésváltozás rákkimenetelre gyakorolt hatását, és meghatározza a legjobb módszereket, amelyek segítenek a rákot túlélőknek abban, hogy hatékony és hasznos változásokat hozzanak az életmódbeli magatartásban; és támogatni kell az elhízást elősegítő társadalmi tényezők kezelésére és a rákos betegek súlykezelési szolgáltatásokhoz való hozzáférésének javítását célzó politikák és rendszerek megváltoztatását.

„A betegek útmutatást keresnek, mert sok a téves információ a fogyás stratégiáiról. Onkológusként a betegeinknek köszönhetjük a súlykontroll leghatékonyabb megközelítésének tanulmányozását, hogy bizonyítékokon alapuló ajánlásokat tehessünk ”- mondta Dr. Ligibel.

A Nemzeti Rákkutató Intézet elemzése szerint, ha a jelenlegi tendenciák folytatódnak, 2030-ig további 500 000 további rákos eset fordulhat elő az Egyesült Államokban. Az elemzés azt is megállapította, hogy ha minden felnőtt csupán 1% -kal csökkenti testtömeg-indexét, akkor körülbelül 100 000 új rákos esetet lehet megakadályozni. 13.

Mivel a kutatások arról, hogy a fogyás miként befolyásolhatja a rák kockázatát, korlátozottak, nehéz megtudni, hogy a felesleges kilók leadása, ha az ember már túlsúlyos vagy elhízott, ténylegesen leállítja-e a rák kialakulását előidéző mechanizmusokat. Luo és munkatársai nemrégiben végzett tanulmánya, amely a súlyváltozás és az endometrium rák kockázatának összefüggését értékeli a posztmenopauzás nők körében, azt sugallta, hogy a szándékos súlycsökkenés 29% -ról 56% -kal csökkentheti ezt a kockázatot. A tanulmány azonban csak a posztmenopauzás nőkre korlátozódott, és a 3 éves követés utáni súlyváltozást nem vette figyelembe. 14

A dohányfogyasztással kapcsolatban számos bizonyíték bizonyítja, hogy ha az ember abbahagyja a dohányzást, a rák kockázata éveken át jelentősen csökken. Csak nincs annyi hosszú távú tapasztalatunk az elhízással kapcsolatban.

"A dohányfogyasztást illetően számos bizonyíték bizonyítja, hogy amint az ember abbahagyja a dohányzást, a rák kockázata jelentősen csökken egy évek alatt" - mondta. Ernest Hawk, MD, MPH, A rákmegelőzési és népesedéstudományi alelnök és osztályvezető, valamint Boone Pickens, a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpont Központja a rák korai megelőzésének kiemelkedő elnöke. "Csak nincs annyi hosszú távú tapasztalatunk az elhízással kapcsolatban, hogy tudjuk, milyen kockázatcsökkentési szint következhet egy elhízott személy tartós fogyásából, mert sajnos nem sok betegnek sikerül a fogyás és az egészségmegőrzés. súlya hosszú távon. De a fogyás mindenképpen ajánlott általános egészségi állapot és más súlyos rendellenességek, például a szívbetegségek és a cukorbetegség kockázatának csökkentése érdekében. "

Bariatric Surgery május Csökkentse a rák kockázatát

Kezdenek megjelenni a bizonyítékok, amelyek azt mutatják, hogy az elhízott betegek, akik bariatrikus műtéten esnek át, csökkentik a rák kockázatát azokhoz képest, akik még nem estek át az eljáráson. -Christou és mtsai 15 megfigyeléses, 2 kohorszos tanulmánya, amely a bariatrikus műtétek hatását vizsgálta kórosan elhízott betegeknél, azt állapította meg, hogy ez a kockázat körülbelül 80% -kal csökkent egy 5 éves követési időszak alatt, mell- és vastagbélrákkal a legnagyobb csökkenést mutatja - 85%, illetve 70%. A vizsgálat során 1035 bariatrikus műtéten átesett beteget hasonlítottak össze 5746 egyeztetett elhízott pácienssel, akik nem estek át az eljáráson.

Korábban egyik csoportban sem diagnosztizáltak rákot. Átlagosan a műtéten átesett betegek elveszítették súlyfeleslegük 67% -át.

„Van néhány provokatív adatunk a bariatrikus sebészeti vizsgálatokból, amelyek először azt sugallják, hogy az eljáráson átesett embereknél jelentősen csökkent a rák kialakulásának kockázata azokhoz az egyénekhez képest, akik nem. Bár a vizsgálatok korlátozottak, az adatok arra utalnak, hogy drámai előnyök származhatnak e műtétből ”- mondta Dr. Ligibel.

A betegek útmutatása a fogyásról

2014-ben az ASCO közzétette az Obesity and Cancer: A Guide for Oncology Providers (www.asco.org/sites/new - www.asco.org/files/content-files/blog-release/documents/obesity-provider-guide.pdf ), hogy segítsen az orvosoknak felmérni és kezelni a betegek súlyát. Az útmutató stratégiákat tartalmaz a súlycsökkenés elősegítésére és a túlsúly alatt bekövetkező súlygyarapodás megelőzésére, beleértve az életmódbeli beavatkozásokat, például a kalória-korlátozást és a megnövekedett fizikai aktivitást, valamint az orvosi beavatkozásokat, például a bariatrikus műtétet.

Dr. Ligibel elismeri, hogy a testsúly-szabályozásról beszélgetést kezdeni a betegekkel nehéz lehet. "A beszélgetést általában a testmozgás és a jó táplálkozás fontosságáról szóló információkkal kezdem, nem pedig a súlyról szóló vitával, mert egyértelműen ezek azok a tényezők, amelyek befolyásolják az ember súlyát, de a téma érzelmileg feltöltődhet" - mondta.

Jobban meg kell értenünk, hogyan lehet kiaknázni a rák diagnózistól a túlélésig tanítható pillanatokat, hogy a családokat olyan életmódbeli tényezőkre oktassuk, amelyek befolyásolják a súlykontrollt.

A túlsúlyos személy kinyitása különösen nehéz lehet, ha a beteg gyermek vagy serdülő. „Korábbi tanulmányok olyan stratégiákat vizsgáltak, amelyek elősegítik az egészséges testsúly fenntartását a gyermekkori rákkezelés alatt és után. Ezeknek a beavatkozásoknak az ütemezése kihívást jelent, mivel a családoknak mérlegelniük kell az életmód megváltoztatását, miközben alkalmazkodniuk kell a rák diagnózisához, kezeléséhez és mellékhatásaihoz. ” Melissa M. Hudson, orvos, A rák túlélési osztályának igazgatója és Charles E. Williams onkológiai-rákos túlélési tanácsadó elnöke a St. Jude Gyermekkutató Kórházban. "Jobban meg kell értenünk, hogyan lehet kiaknázni a rák diagnózisától a túlélésig tanítható pillanatokat, hogy a családokat olyan életmódbeli tényezőkre oktassuk, amelyek befolyásolják a súlykontrollt és az általános egészségi állapotot, mint például a fizikai aktivitás, valamint az étkezési és ivási szokások."

Dr. Hudson azt javasolja, hogy az onkológusok vezessék be az egészséges életmód fenntartásának üzenetét a diagnózis felállításakor, és a kérdést idõszakosan vizsgálják meg olyan kulcsfontosságú mérföldkövek mellett, mint például a remisszió elérése, a terápia befejezése és a hosszú távú utókezelésbe való átmenet, adott esetben . "Ezeknek az erőfeszítéseknek az egészségi állapot elősegítése a túlélési spektrumban, és potenciálisan csökkenthető a rák megismétlődésének, a másodlagos rákos megbetegedéseknek és más egészségügyi problémáknak a kockázata" - mondta Dr. Hudson.

Az elhízás rákra gyakorolt hatásának csökkentése

A túlsúly és az elhízás okainak kezelése és hatékony megoldások meghatározása a probléma enyhítésére és az egész életen át tartó egészséges testsúly megőrzésére életük során kihívást jelent. A haladás érdekében az ASCO a következő három stratégiát javasolja:

Építsen tudatosságot az orvosi közösségben, a döntéshozók és a nyilvánosság körében a kapcsolatról
rák és elhízás.
Fektessen be a kutatásba az elhízás, a rák és más betegségek közötti összefüggések teljes megértése és kezelése érdekében
alkalmazza a megállapításokat az elhízás megelőzésére és kezelésére irányuló hatékony beavatkozások kidolgozására.
Támogatja az elhízás fokozott megelőzését és kezelését, ideértve az egészséges táplálékhoz való hozzáférést, a testmozgási programokat és a fogyás stratégiákat.