Az elhízás és a szívelégtelenség kimenetelével való összefüggés 11 ázsiai régióban: Kohorszos tanulmány

Szerepek konceptualizálás, formális elemzés, vizsgálat, módszertan, vizualizáció, írás - eredeti vázlat, írás - áttekintés és szerkesztés

Tagság Nemzeti Szívközpont Szingapúr, Szingapúr, Szingapúr

Szerepek Formális elemzés, módszertan, írás - eredeti vázlat, írás - áttekintés és szerkesztés

Tagság Nemzeti Szívközpont Szingapúr, Szingapúr, Szingapúr

Szerepek Formális elemzés, vizualizáció, írás - áttekintés és szerkesztés

Tagság Nemzeti Szívközpont Szingapúr, Szingapúr, Szingapúr

Szerepek vizsgálata, írása - áttekintés és szerkesztés

Társulások Nemzeti Szívközpont Szingapúr, Szingapúr, Szingapúr, Groningeni Egyetem Orvosi Központ, Groningen, Hollandia

Szerepek Módszertan, írás - áttekintés és szerkesztés

Tagság Nemzeti Szívközpont Szingapúr, Szingapúr, Szingapúr

Szerepek Adatmegőrzés, írás - áttekintés és szerkesztés

Tagság Nemzeti Szívközpont Szingapúr, Szingapúr, Szingapúr

Szerepek Adatmegőrzés, írás - áttekintés és szerkesztés

Csatlakozási Changi Általános Kórház, Szingapúr, Szingapúr

Szerepek vizsgálata, módszertan, írás - áttekintés és szerkesztés

Tagság MacKay Emlékkórház, Taipei, Tajvan

Szerepek vizsgálata, írása - áttekintés és szerkesztés

Tagsági Egyetem Orvosi Központ Groningen, Groningen, Hollandia

Szerepek vizsgálata, írása - áttekintés és szerkesztés

Tagság CIMS Kórház, Ahmedábád, Gujarat, India

Szerepek vizsgálata, írása - áttekintés és szerkesztés

Hovatartozás Dayanand Orvosi Főiskola és Kórház, Ludhiana, Punjab, India

Szerepek vizsgálata, írása - áttekintés és szerkesztés

Tartozás Sir Gangaram Kórház, Új-Delhi, India

Szerepek felügyelete, írása - áttekintés és szerkesztés

Hovatartozás Kardiovaszkuláris Kutató Intézet, Szingapúr, Szingapúr

Szerepek Konceptualizálás, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Tartozás Kardiovaszkuláris Kutató Intézet, Szingapúr, Szingapúr

Szerepek Konceptualizálás, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Hovatartozás Veteránügyi Orvosi Központ, Minneapolis, Minnesota, Amerikai Egyesült Államok

Szerepek Konceptualizálás, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Tagsági Egyetem Orvosi Központ Groningen, Groningen, Hollandia

Szerepek konceptualizálás, finanszírozás megszerzése, felügyelet, írás - eredeti vázlat, írás - áttekintés és szerkesztés

Társulások Nemzeti Szívközpont Szingapúr, Szingapúr, Szingapúr, Groningeni Egyetem Orvosi Központ, Groningen, Hollandia, Duke-NUS Orvosi Iskola, Szingapúr, Szingapúr

¶ Az ASIAN-HF nyomozók tagságát az S1 szöveg tartalmazza .

Chanchal Chandramouli,
Wan Ting Tay,
Nurul Sahiddah Bamadhaj,
Jasper Tromp,
Tiew-Hwa Katherine Teng,
Jonathan J. L. Yap,
Michael R. MacDonald,
Chung-Lieh Hung,
Koen Streng,
Ajay Naik

Ábrák

Absztrakt

Háttér

Az ázsiaiak hajlamosak a sovány szívelégtelenség (HF) fenotípusára. A nyugati populációkban közölt „elhízási paradoxon” adatai Ázsiában kevések, és csak a testtömeg-index (BMI) hagyományos osztályozását használták. Célul tűztük ki az összefüggést az elhízás (amelyet a BMI és a hasi mérések alapján határoztak meg) és az ázsiai HF eredmények között.

Módszerek és megállapítások

A testösszetétel elemzése

Szingapúrban toborzott HF-betegek csoportjában (n = 311) bioelektromos impedancia elemzést végeztek (InBody370; InBody, Cerritos, CA, USA). A testtömeg, a vázizom tömegét, a zsírtömeget és a becsült törzszsírt a közvetlen szegmentális (jobb kar, bal kar, törzs, jobb láb, bal láb) módszerrel mértük 3 különböző frekvencián (5 kHz, 50 kHz és 250 kHz). ), a korábban leírtak szerint [18]. A törzszsír, a vázizom és a zsírtömeg változókat a testtömeg százalékában számoltuk. Különálló regressziós modellekben ezeket a testösszetételi paramétereket függő változóként kezelték, míg a derék-csípő arány volt a független változó, a modellt az életkor, a nem és a BMI alapján korrigálták.

Eredmények

A betegeket a protokoll által meghatározott eredmények után követték, amelyeket egy független klinikai végpont-bizottság ítélt meg. Az elsődleges eredmény az 1 éves összes okú halálozás vagy a HF kórházi kezelésének együttese volt. A másodlagos eredmények az 1 éves összes okú mortalitás, az 1 éves HF kórházi kezelés, az egyéves cardiovascularis mortalitás és az egészséggel összefüggő életminőség (QoL) voltak, amelyeket a kiindulási KCCQ-val értékeltek. Szenzitivitás-elemzésként a BMI és az eredmények összefüggését is megvizsgálták a WHO által ajánlott ázsiai cutoffok alkalmazásával (2 az alsúlyos, normál, túlsúlyos és elhízott) az egész kohorszban nyomon követési adatokkal (n = 5397). Minden adatot prospektíven dokumentáltak egy elektronikus adatbázis-rögzítésben, amelyet az egyetemi végrehajtó bizottság által kinevezett szerződéses kutatási szervezet (IQVIA, korábban Quintiles) kezelt.

Statisztikai analízis

2051 HF-ben szenvedő ázsiai páciens között, akiknél mind BMI, mind WHtR mérést végeztek (átlagéletkor 60,8 ± 12,9 év, 24% nő, 7% HFpEF), az átlagos BMI és a derék kerülete 25,0 ± 5,2 kg/m 2 és 91,1 ± 12,5 cm volt; a BMI 5. és 95. percentilisei 18,3–34,2 kg/m 2, illetve 0,45–0,70 voltak. A HFpEF-ben szenvedő betegeknél a HFrEF-hez képest magasabb volt az átlagos BMI (27,1 ± 6,0, szemben a 24,2 ± 5,1 kg/m 2) és a derék kerülete (98,2 ± 16,5, szemben a 90,7 ± 12,0 cm) (p 0,60), szemben a HFrEF negyedével betegek (23%) (S4 táblázat és 2. ábra).

HFpEF, szívelégtelenség megőrzött ejekciós frakcióval; HFrEF, szívelégtelenség csökkent ejekciós frakcióval.

A növekvő BMI-kvartilisek eredményei, ha csak a derékméretű betegekre korlátozódtak (n = 2,051; S4 táblázat), hasonlóak voltak a nagyobb kohorszban levőkhöz (n = 5964; S2 táblázat), a fent leírtak szerint. A nagyobb WHtR (növekvő WHtR kvartilisek) a nők nagyobb arányával, magasabb BMI-vel, valamint a magas vérnyomás, a cukorbetegség és a perifériás ödéma gyakoribb előfordulásával volt összefüggésben (1. ptrend táblázat. A BMI és a WHtR csoportok kiindulási jellemzői és 1 éves eredményei).

Az elhízott (magas BMI/magas WHtR) betegeknél (36,3%) nagyobb valószínűséggel volt HFpEF (11,8%), Dél-Ázsiából/Délkelet-Ázsiából, valamint magas vérnyomásban (60,6%) és perifériás ödémában (25,1%) ( p 3. ábra A BMI és a derék/magasság arány és az összetett eredmény összefüggése köbös spline regressziós modellek és Cox arányos veszélyek modellek alkalmazásával.

Köbös spline regressziós modellek (A és C); Cox arányos veszélyek modelljei (B és D). HR, veszély arány.

Az eredmények BMI/WHtR csoportok szerint különböztek. A halál vagy a magasfrekvenciás kórházi kezelés összesített kimenetelének kockázata a sovány zsírtartalmú (alacsony BMI/magas WHtR) csoportban volt a legmagasabb (51/232, 22,0%) és a legalacsonyabb az elhízott-vékony (magas BMI/alacsony WHtR) csoportban ( 27/234, 11,5%). Az életkor, a nem, a HF altípus, az NYHA osztály, a szisztolés vérnyomás, a pulzus, a társbetegségek és a HF gyógyszerek kiigazítása után a sovány zsírtartalmú (alacsony BMI/magas WHtR) csoportnak még mindig magasabb volt az összetett eredmény kockázata (korrigált veszély) arány 1,93, 95% CI 1,17–3,18, p = 0,010) (2. táblázat), az elhízott-vékony csoporthoz képest. A HF altípus (HFrEF vagy HFpEF) nem módosította a BMI/WHtR csoportok és az 1 éves összetett eredmény közötti kapcsolatot (pinterakció = 0,355) (4. ábra).

BMI, testtömeg-index; WHtR, derék/magasság arány.

Hasonló mintákat figyeltünk meg az 1 éves összes okú mortalitás és a HF kórházi kezelés során. A mortalitási események aránya (36/232, 15,5%) és a minden okból bekövetkezett mortalitás korrigált kockázata magasabb volt a sovány zsírtartalmú (alacsony BMI/magas WHtR) csoportban (korrigált kockázati arány 2,01, 95% CI 1,11–3,65, p = 0,022), mint az elhízott-vékony csoportban (2. táblázat). Az eredmények mindkét HF altípusban hasonlóak voltak (pinterakció = 0,609). A kardiovaszkuláris mortalitás a sovány-zsíros csoportban is magasabb volt (33/232, 14,5%), mint az elhízott-vékony csoportban (p = 0,026; 1. táblázat). Nem szerinti rétegzett elemzésben a magasabb WHtR (≥0,60) magasabb halálozási kockázattal járt együtt mind a férfiak, mind a nők körében, amint azt a teljes kohorszban megfigyelték. Jelen tanulmányunk azonban alultámasztva van arra, hogy statisztikailag megerősítsék az ilyen nemspecifikus következtetéseket, amint az az események alacsony számából és a nagy konfidencia intervallumokból kitűnik, különösen nőknél (S7 táblázat).

A QoL tekintetében a korrigált összesített átlagos pontszámok nem különböztek a 4 csoport között (p = 0,544). A sovány zsírtartalmú (alacsony BMI/magas WHtR) betegek alacsonyabb korrigált átlagos társadalmi korlátozási pontszámokkal rendelkeznek az elhízott vékony (magas BMI/alacsony WHtR) betegeknél (61,9 vs. 67,5, p = 0,034), míg az önhatékonyság különbsége a pontszámokat a demográfiai és klinikai zavarokhoz való igazítás után gyengítették (p = 0,510) (3. táblázat).

Vita

Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első prospektív multinacionális adatot szolgáltatja a BMI és a WHtR összefüggéséről a HFpEF és HFrEF ázsiai betegek kimenetelével. Számos érdekes eredményt találtunk. Először is, a BMI-nek és a hasi elhízásnak irányban ellentétes kapcsolata van az eredményekkel - az alacsonyabb BMI, de a magasabb WHtR rosszabb kimenetelhez kapcsolódott. Másodszor, a sovány zsírtartalmú betegek (alacsony BMI/magas WHtR) nagyobb valószínűséggel nők, alacsony jövedelmű országokból vagy Dél/Délkelet-Ázsiából származnak, és a legnagyobb a cukorbetegség terhe, a legszegényebb QoL és a legrosszabb az összetett eredmény. Harmadszor, az eredmények a HF típusától (HFpEF vagy HFrEF) függetlenül konzisztensek voltak.

Az elhízásról és a HF klinikai eredményeiről szóló korábbi jelentések túlnyomórészt az elhízás egyetlen antropometriai mérésére támaszkodtak (BMI vagy derék kerülete vagy derék-csípő arány vagy WHtR), vagy egymástól elkülönítve vizsgálták ezeket a méréseket. A kizárólag a BMI-t használó vizsgálatok következetesen elhízási paradoxonról számoltak be, a túlsúlyos és elhízott HF-ben szenvedő betegek prognózisa jobb volt, mint karcsú társaiknál mind a HFpEF, mind a HFrEF esetében [4–6,11]. A hasi elhízás mértékét alkalmazó újabb jelentések azonban vitatták ezt a koncepciót. A BMI-vel ellentétben a nagyobb derékbőség a bal kamrai EF-értékek [14], különösen a HFpEF [13] széles tartományában magasabb mortalitási kockázattal járt. A BMI és a derék kerületének együttes mérése nagyobb elhízási kockázatot mutatott az elhízott, magas BMI-vel és magas derék kerülettel rendelkező betegeknél [19]. Ez azonban egyközpontú vizsgálat volt (n = 344), amely csak HFrEF-ben szenvedő betegeket vett fel. Megállapításaink kiterjesztik a korábbi szakirodalmat, megmutatva a BMI/WHtR és az eredmények kombinációinak összefüggését a HFrEF és HFpEF betegek nagy, jól jellemzett multinacionális ázsiai kohorszában.

A legszembetűnőbb megállapításunk az, hogy a BMI és a WHtR iránya ellentétes kapcsolatban áll a klinikai eredményekkel - a magasabb BMI a jobb, a magasabb WHtR a rosszabb eredményekkel jár. Annak ellenére, hogy a HF-ben szenvedő ázsiai betegeknél a nyugati kohorszokhoz képest átlagosan alacsonyabb a BMI, megerősítettük, hogy az elhízási paradoxon továbbra is az ázsiai HF-populációra vonatkozik, amikor a BMI-t használják az elhízás indexelésére. Ez összhangban áll Kelet-Ázsia korlátozott korábbi jelentéseivel [7,8], de az adatok a tágabb földrajzi földrajzból, így Délkelet- és Dél-Ázsiából is rendelkezésre állnak. Magasabb anyagcsere-tartalék a HF katabolikus hatásaival szemben javasolt a BMI-paradoxon magyarázataként [10]. Bár a BMI kényelmes mérőszám, ismert, hogy nem tesz különbséget a testösszetétel (zsírtömeg, sovány tömeg, vázizomtömeg), (2) különböző testzsíreloszlások (központi és perifériás zsírraktárak) között, és (3) folyadék felhalmozódása dekompenzált HF-ben és abszolút súlygyarapodás [10].

Az ázsiaiak figyelemre méltóan változóak a testzsír-eloszlásban egy adott BMI-nél, és a viscerálisan elhízott, HF-ben szenvedő betegeknél a legrosszabb a kimenetel. Az egyetlen antropometriai mérésből származó információk önmagukban nem nyújtják a szükséges betekintést a testzsír-eloszlásba. A zsigeri zsír pontosabb becslése, például a számítógépes tomográfia, a mágneses rezonancia képalkotás és a kettős energiájú röntgenabszorpciós módszer költségigényes, vagy sugárzás kockázatával jár [10]. Bár nem tökéletes, a BMI és a WHtR kombinált mérése egyszerű és kényelmes alternatíva a testzsír-eloszlás becsléséhez. A zsigeri elhízás célzását az aldoszteron, a neprilizin és különösen a nátrium-glükóz transzporter 2 (SGLT2) inhibitoraival javasolták az elhízással kapcsolatos HF kezelésére, a folyamatban lévő nagyszabású vizsgálatok megerősítéséig [28].

Erősségek és korlátozások

Az ilyen multinacionális megfigyelési tanulmányokban elkerülhetetlen a szelekciós torzítás és a maradék zavar. A BMI vagy a derékmérés ismételt értékelésének hiánya kizár minden olyan következtetést, amely izomtömeg-csökkenéssel jár a HF progressziójában. Az olyan mérhetetlen tényezők, mint az egészségügyi rendszerek, a gazdasági fejlődés és a táplálkozási állapot különbségei a régiókban, potenciálisan zavaró tényezők lehetnek. A testösszetétel-elemzéssel rendelkező betegek újonnan felvettek, akiknek az eredmények elemzéséhez nem állnak rendelkezésre nyomon követési adatok. A tanulmány legfontosabb erősségei közé tartozik a perspektíva kialakítása, amely a tanulmány Ázsiában elterjedt földrajzon (11 régió 46 központja) terjed, az egységes adatgyűjtés, aprólékos nyomon követés és az eredmények független elbírálása. A hasi méréseket és a testösszetétel adatait a BMI mellett az ázsiai HFpEF és HFrEF elhízási paradoxonjának vizsgálatához használtuk.

Következmények és a következő lépések

Az elhízás a HF-ben hatalmas közegészségügyi kihívások elé állítja az egészségügyi döntéshozókat, az egészségügyi szolgáltatókat és a beteggondozókat számos alacsony és közepes jövedelmű országban. Az elhízási paradoxon körüli vita még nagyobb kihívást jelent a klinikusok számára az egyidejű HF és elhízás kezelésére. A BMI és a hasi mérések együttes alkalmazása jobban tájékoztathatja a HF kezelését, különösen a különösen sérülékeny betegek körében, alacsony BMI-vel és magas WHtR-értékkel. Világos nemzeti politikákat kell támogatni, amelyek hangsúlyozzák a hasi elhízás megelőzését és az egészséges BMI előmozdítását a tudatosság, az oktatás és az életmód módosítása révén.

Következtetés

A HF-ben szenvedő ázsiai betegek körében azt figyeltük meg, hogy a magasabb BMI jobb eredményekhez kapcsolódott, míg a magasabb WHtR rosszabb eredményeket hozott. Eredményeink kiemelik a sovány zsírtartalmú (alacsony BMI/magas WHtR) betegek különösen fogékony csoportját, akik nagyobb valószínűséggel voltak nők, magasabb a cukorbetegség prevalenciája, gyengébb QoL pontszámok és rosszabb az összesített eredmény, mint az összes többi csoport.