Megnövekedett rákkockázat a köszvény kapcsán: Három leendő kohortvizsgálat áttekintése 50 358 alanynál

1 Idegsebészeti Osztály, Huai’an Első Népi Kórház, amely a Nanjing Medical University-hez kapcsolódik, 6 Beijing Road West, Huai’an 223300, Kína

2 Reumatológiai Osztály, az első kapcsolt kórház, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Kína

3 Májtranszplantációs Központ az első kapcsolt kórházban és a Reproduktív Orvostudományi Fő Laboratórium, Nanjing Medical University, Nanjing 210002, Kína

4 Endokrinológiai Tanszék, az Orvosi Főiskola kapcsolt kórháza, Qingdao Egyetem, Qingdao 266003, Kína

5 Sebészeti Onkológiai Osztály, a Népi Felszabadító Hadsereg nyolcvanas első kórháza, Nanjing 210002, Kína

Absztrakt

A köszvény gyakori gyulladásos betegség, amelyet akut ízületi gyulladás és hiperurikémia jellemez. Számos epidemiológiai tanulmány felvetette a köszvény kritikus szerepét a karcinogenezisben. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megbecsülje a köszvény és a rák kockázata közötti kapcsolatot az összes eddig közzétett releváns tanulmány metaanalízisével. A támogatható vizsgálatok azonosítása érdekében átfogó szakirodalmi keresést végeztek a PubMed és az Embase adatbázisokban a kezdetektől 2014. július 1-ig. A köszvény és a különböző rákos megbetegedések közötti kapcsolat erősségét úgy értékeltük, hogy 95% -os konfidencia intervallummal (95% CI) számoltuk ki az összesített relatív kockázatokat (RR). Az összes elemzést a STATA 12.0 szoftverrel végeztük. A köszvényes betegeknél fokozott a rák, különösen az urológiai, emésztőrendszeri és tüdőrák kockázata. Nem figyeltek meg ilyen jelentős összefüggést a köszvény és a mell- vagy agydaganatok kockázata között. Az érzékenységi elemzés nem változtatta meg lényegesen az összesített eredményeket. A köszvény a rák kockázati tényezője, különösen az urológiai rák, az emésztőrendszeri rák és a tüdőrák esetében. Az összesített adatok tovább igazolják a köszvény és a karcinogenezis közötti kapcsolat hipotézisét.

1. Bemutatkozás

A köszvény egy gyakori gyulladásos betegség, amelyet akut ízületi gyulladás és hyperuricemia jellemez a purin anyagcseréjének zavara miatt [1]. Ennek oka a mononátrium-urát kristályok lerakódása a szövetekben, ami ízületi gyulladáshoz, lágyrész-tömegekhez, vesekövekhez és urát-nephropathiához vezet. A fájdalom, az erythema és az alsó végtagok egy vagy néhány ízületének duzzanata az akut köszvény kiemelkedő klinikai megnyilvánulása. A vörös hús, a fruktóz és a sör nagyobb mennyiségű bevitele, az alkoholfogyasztás és a genetikai polimorfizmusok szerepet játszottak a köszvény és a hiperurikémia kialakulásában [2–4]. A köszvény prevalenciája világszerte növekszik. Férfiaknál gyakoribb és erősen az életkorral függ össze. Legjobb tudomásunk szerint a köszvény nagymértékben összefügg az elhízással, a magas vérnyomással, a diabetes mellitusszal, a krónikus vese- és a szív- és érrendszeri betegségekkel [1, 2, 5].

Az elmúlt évek során a rák és a köszvény, valamint a hiperurikémia közötti összefüggés nagy figyelmet szentelt. A magas sejtforgalom hiperurikémiához és tumorgenezishez vezethet, ami összefüggést mutat a purin anyagcserezavarai és a rák között [6]. Jól dokumentálták, hogy a magas szérum húgysavszint függetlenül kapcsolódik a rák megnövekedett kockázatához [7–9]. Ezenkívül a daganatos lízis szindrómában szenvedő betegeknél a rosszindulatú sejtek hatalmas lízise hiperurikémiát eredményezhet, amely hajlamosíthatja a veseelégtelenséget, a szívkoszorúér betegségre és a köszvényre [10, 11]. Érdekes módon a húgysavról feltételezik, hogy szisztémás antioxidáns tulajdonságai miatt védő szerepet játszik a karcinogenezisben [12]. Ennek ellenére ez a kérdés továbbra is ellentmondásos. Összességében az összes rendelkezésre álló adat alátámasztja a metabolikus szindróma és a tumorgenezis közötti kapcsolat hipotézisét.

Bár a közelmúlt epidemiológiai tanulmányai felkeltették az érdeklődést a hipotézis iránt, a köszvény és a rákkockázat közötti pontos kapcsolat továbbra is homályos. Vizsgálatunk célja először is ennek az összefüggésnek a vizsgálata volt, az összes jelenleg rendelkezésre álló adat metaanalízisével.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Keresési stratégia

Átfogó szakirodalmi keresést végeztünk a PubMed és az Embase adatbázisokban a kezdetektől egészen 2014. július 1-ig a köszvény és a rák kockázatának összefüggésével kapcsolatos vizsgálatokra. A következő keresési kifejezéseket használták: köszvény vagy hyperuricemia; rák, daganat vagy karcinóma; kockázat vagy előfordulás. A visszakeresett tanulmányok hivatkozásait további publikációk céljából is átvilágítottuk. Nyelvi korlátozást nem írtak elő.

2.2. Bevonási és kizárási kritériumok

A mellékelt tanulmányoknak meg kell felelniük a felvételi kritériumoknak az alábbiak szerint: (1) tanulmányok a köszvény és a rák kockázatának összefüggésére vonatkozóan; (2) kohorsz kialakítású tanulmányok; (3) tanulmányok, amelyek elegendő információval rendelkeznek az esélyhányadosról (OR), a relatív kockázatokról (RR) vagy a kockázati arányokról (HR) megfelelő 95% konfidencia intervallummal (95% CI).

A vizsgálatokat kizártuk, ha (1) olyan publikációkról van szó, amelyek nem kapcsolódnak a köszvény szerepéhez a rák kockázatában; (2) csak esettanulmány; (3) esettanulmány; (4) felülvizsgálatok; (5) állatkísérletek; (6) átfedő adatokkal végzett vizsgálatok.

2.3. Adatok kinyerése

Két kutató függetlenül vonta ki az összes vizsgálat rendelkezésre álló adatait az alábbiak szerint: az első szerző neve, a megjelenés éve, az eredet, a betegek diagnózisa, a vizsgálat megtervezése, a rák típusa, a teljes minta nagysága, a vizsgálati időszak, a kiigazított tényezők, a kiindulási idő, a követés időtartama, a köszvényes betegek átlagos életkora és a megfelelő 95% -os CI-vel rendelkező RR vagy HR vagy OR. A nézeteltéréseket konszenzussal oldották meg.

2.4. Statisztikai analízis

A köszvény és a rák kockázata közötti kapcsolat erősségét az összesített RR-ek 95% -os CI-vel történő kiszámításával becsültük meg. A vizsgálat közötti heterogenitást Cochran Q-statisztikai tesztével értékeltük és

implicit potenciál a tanulmányok között a tanulmányok között. A rögzített hatású modellt Mantel és Haenszel módszerrel alkalmaztuk, ha a vizsgálat közötti heterogenitás nem volt statisztikailag szignifikáns [16]; egyébként a DerSimonian és Laird véletlenszerű hatás modelljét alkalmazták a tanulmányok közötti jelentős heterogenitás tekintetében [17]. Az asszociáció értékelésére alcsoport elemzéseket végeztek különböző ráktípusok és érzékenység elemzés alapján. Begg tölcséres ábráit és Egger tesztjét végeztük a tanulmányunk lehetséges publikációs torzításának becsléséhez [18, 19]. A STATA 12.0 szoftvert (StataCorp, College Station, TX, USA) használtuk. Valamennyi érték kétfarkú volt, és statisztikai szignifikanciát javasolt.

3. Eredmények

3.1. Az összes támogatható tanulmány jellemzői

Átfogó szakirodalmi kutatás után három prospektív kohorszvizsgálatot végeztek összesen 50, 358 alanydal metaanalízishez [6, 13, 20]. Boffetta és mtsai. nem szerint két független vizsgálatra osztották. A mellékelt vizsgálatok jellemzőit az 1. táblázat foglalta össze, főként az első szerző nevét, a publikáció évét, a kiindulási időt, a követés időtartamát, a rák típusát, a kiigazított tényezőket és a köszvényes betegek átlagéletkorát. A köszvény rákra gyakorolt hatását elsősorban az urológiai rák, az emésztőrendszeri rák, a tüdőrák, az emlőrák és az agydaganatok kialakulásában értékelték (1. táblázat).

3.2. A köszvény és a rákkockázat összefüggése

A köszvény a rák jelentősen megnövekedett kockázatával függ össze, amint azt négy független kohorszvizsgálat átfogó elemzése javasolja (RR = 1,42, 95% CI 1,09–1,84,

) (2. táblázat, 1. ábra). A vizsgálatok közötti heterogenitás azonban szignifikáns volt (= 98,1%,

). Ezenkívül nem figyeltek meg szignifikáns összefüggést a köszvény és a teljes rákkockázat között a férfi populációban, amit az összesített RR javasol (RR = 1,67, 95% CI 0,93–3,01,

) (2. táblázat). Az érzékenységi elemzés nem változtatta meg az összesített eredményeket (az adatokat nem mutatjuk be).

Megfigyelték, hogy az urológiai rákos megbetegedések kockázata összefüggésben áll a köszvénygel, bár nyilvánvaló heterogenitás volt jelen a bevont vizsgálatok között (RR = 1,72, 95% CI 1,30–2,26; = 90,7%) (2. táblázat).

Az emésztőrendszeri rákos megbetegedések kockázata szempontjából az összesített RR-ek azt sugallták, hogy a köszvény kockázati hatást gyakorol az emésztőrendszeri rákos megbetegedések kialakulására (RR = 1,39, 95% CI 1,23–1,56,; = 68,2%,) (2. táblázat).

Mérsékelt összefüggést mutattak ki a köszvény és a tüdőrák kockázata között, ami a köszvény kockázati tényezőjét sugallta a tüdőrák kialakulásában (RR = 1,29, 95% CI 1,01–1,65,

Vizsgálatunkban nem figyeltünk meg szignifikáns kapcsolatot a köszvény és az emlőrák vagy az agyrák kockázata között (2. táblázat).

3.3. Bias kiadvány

Begg tölcséres ábrái és Egger tesztje nem mutattak bizonyítékot a publikáció torzításának kockázatára a jelen metaanalízis során (az adatokat nem mutatják be).

4. Megbeszélés

A három prospektív kohorszvizsgálaton alapuló jelenlegi metaanalízis azt mutatja, hogy a köszvény kockázati hatást fejt ki a karcinogenezisre, különösen urológiai, emésztőrendszeri és tüdőrák esetén. Ezenkívül a köszvény nem módosította az emlőrák, az agyrák, illetve a férfiak teljes rák kockázatát, amint azt az összesített RR javasolja. Mindazonáltal az emlőrák és az agyrák kockázatával kapcsolatos megállapításokat körültekintően kell értelmezni a korlátozott mintanagyság miatt. Az érzékenységi elemzés nem változtatta meg lényegesen az összesített eredményeket.

5. Korlátozások

Néhány korlátozást komolyan figyelembe kell venni. Először csak három kohorszos vizsgálatot vontunk be vizsgálatunkba, de a statisztikai erő elegendő volt a köszvény karcinogenezisben betöltött szerepének becsléséhez. További kutatások indokolttá teszik a köszvény és az egyes rákos megbetegedések, különösen az agy és az emlőrák közötti összefüggés relevánsabb tanulmányait. Másodszor, az összes érintett vizsgálat kiigazított tényezői nem voltak következetesek. Így elfogultságot vezethetünk be tanulmányunkba olyan zavaró tényezők miatt, mint az életkor, a nem és az etnikum. Javasoljuk a kiigazított elemzésen alapuló jövőbeni tanulmányokat, hogy megvizsgálják a köszvénybetegség rákkockázatra gyakorolt hatását. Harmadrészt a köszvényes betegség időtartamának a tumorgenezisben kifejtett hatását egy nemrégiben végzett tanulmány [13] derítette ki. Nem sikerült megbecsülnünk a köszvény időtartamához kapcsolódó rák kockázatát, mert a vonatkozó epidemiológiai vizsgálatok korlátozottak voltak. Végül, de nem utolsósorban, a rák multifaktoriális betegség, összetett kórokozó tényezőkkel, beleértve a genetikai polimorfizmusokat, a környezeti rákkeltő anyagokat, a kórtörténetet, valamint a krónikus gyulladásos betegségeket [33]. A köszvény és más rákkeltő tényezők közötti interaktív hatás kritikus lehet a karcinogenezisben, ami további tisztázást igényel.

6. Következtetések

Összefoglalva, tanulmányunk bizonyítékokat mutat a köszvény és a karcinogenezis közötti kapcsolat hipotézisére. Azt sugallja, hogy a köszvény a teljes rák, különösen az urológiai rák, az emésztőrendszeri rák és a tüdőrák előfordulásának független kockázati tényezője. A köszvény és az egyes rákos megbetegedések közötti pontos kapcsolat további, magas színvonalú epidemiológiai vizsgálatokkal jár.

Rövidítések

RR-ek:	Relatív kockázatok
VAGYOK:	Esélyhányados
HR-ek:	Veszélyarányok
95% CI:	95% -os konfidencia intervallum.

Érdekkonfliktus

A szerzők kijelentik, hogy a jelen cikk megjelenésével kapcsolatban nincs összeférhetetlenség.

A szerzők közreműködése

Weijie Wang, Donghua Xu, Xiaoyang Sun, Beicheng Sun és Xuehao Wang tervezte és tervezte a kísérleteket. Bin Wang, Shushan Yan és Xiaochen Wang elvégezte a kísérleteket és adatokat gyűjtött. Weijie Wang, Donghua Xu, Bin Wang és Shushan Yan elemezte az adatokat. Xiaochen Wang és Yin Yin közreműködött a reagensek/anyagok/elemző eszközök kidolgozásában. Weijie Wang, Donghua Xu, Xiaoyang Sun és Beicheng Sun írták a lapot. Weijie Wang, Donghua Xu, Bin Wang, Shushan Yan és Xiaochen Wang egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.