Életmódbeli tényezők és a nyugtalan láb szindróma kockázata: leendő kohort tanulmány

Salma Batool-Anwar

Alvásgyógyászati osztály, Orvostudományi Osztály (SB), Brigham és Női Kórház, Boston, MA

Yanping Li

2 Harvard Medical School, Channing Division of Network Medicine, Boston, MA

4 Orvosi Osztály, Brigham és Női Kórház és Harvard Orvostudományi Kar, valamint Táplálkozási Tanszék, Harvard Egyetem Közegészségügyi Iskola, Boston, MA

Katerina De Vito

2 Harvard Medical School, Channing Division of Network Medicine, Boston, MA

Atul Malhotra

5 A pulmonalis, a kritikus ellátás és az alvásgyógyászat osztálya UCSD La Jolla, La Jolla, Kalifornia

John Winkelman

3 Pszichiátriai/Alvásgyógyászati Osztály, Massachusetts General Hospital, Boston, MA

Xiang Gao

2 Harvard Medical School, Channing Division of Network Medicine, Boston, MA

4 Orvosi Osztály, Brigham és Női Kórház és Harvard Orvostudományi Kar, valamint Táplálkozási Tanszék, Harvard Egyetem Közegészségügyi Iskola, Boston, MA

6 Táplálkozástudományi Tanszék, Pennsylvania Állami Egyetem, University Park, PA

Társított adatok

Absztrakt

Tanulmányi célok:

Megvizsgálni a módosítható életmódbeli tényezők és a nyugtalan láb szindróma (RLS) kialakulásának kockázatát.

Mód:

Ez egy prospektív kohortos vizsgálat, amelynek során 12 812 férfit vettek részt az egészségügyi szakemberek nyomon követési tanulmányában és 42 728 nő vett részt az ápolók egészségügyi tanulmányában II. A résztvevők a kiinduláskor mentesek voltak az RLS-től (2002-ben a HPFS-nél és 2005-ben az NHS II-nél), valamint nyomon követésen mentesek a cukorbetegségtől és az ízületi gyulladástól. Az RLS-t a Nemzetközi Nyugtalan Láb Szindróma Tanulmánycsoport által ajánlott kérdések segítségével értékelték. Az információkat a magasságról, a testsúlyról, a fizikai aktivitás szintjéről, az étrendi bevitelről és a dohányzás állapotáról kérdőívek segítségével gyűjtötték.

Eredmények:

A 4–6 éves követés során 1538 incidens RLS esetet azonosítottunk. A normál testsúlyú, fizikailag aktív, nem dohányzó és alkoholfogyasztó résztvevőknek kisebb volt az RLS kialakulásának kockázata. Amikor e négy tényező hatását kombináltuk, dózis-válasz összefüggést figyeltünk meg az egészséges életmód tényezőinek megnövekedett száma és az RLS alacsony kockázata között: a potenciális zavarókra történő kiigazítást követően az összesített esélyhányados 0,67 (95% CI: 0,47– 0,97) 4 vs.0 egészséges tényező esetén (p trend Kulcsszavak: viselkedésmódosítások, epidemiológia, életmódbeli tényezők, nyugtalan láb szindróma, kockázati tényezők

BEVEZETÉS

RÖVID ÖSSZEFOGLALÓ

Jelenlegi ismeretek/tanulmány indoklása: Az életmódbeli tényezőket feltételezik, hogy hatással vannak az RLS kockázatára és súlyosságára. Mivel az RLS jelenlegi kezelése nagyban függ a farmakológiai beavatkozásoktól, prospektívan megvizsgáltuk az életmódbeli tényezők és az RLS kialakulásának kockázata közötti összefüggéseket.

A tanulmány hatása: E tanulmány eredményei arra utalnak, hogy bizonyos életmódbeli tényezők összefüggenek az RLS kialakulásának kockázatával. A tanulmány aláhúzza a viselkedésmódosítás fontosságát az RLS kezelésében.

MÓD

Tanulmány a népességről

A vizsgált populációba az Egészségügyi Szakemberek Utánkövető Tanulmánya (HPFS) és az Ápolók Egészségügyi Tanulmánya (NHS) II kohorszai vettek részt.

A HPFS kohorsz egy prospektív kohorszvizsgálat, amely 1986-ban kezdődött, és 51 529 amerikai férfi fogorvos, optometrikus, gyógyszerész, csontkovács, podiatrista és 40–75 éves állatorvos vett részt. Az NHS II egy nagy leendő kohorzs, amelyen 116 430 nővér regisztrált nővér volt, akik a tanulmány kezdetén 1989-ben 25–42 évesek voltak. A vizsgálat mindkét résztvevőjének egy részletes kérdőívet küldtek postai úton, amely tartalmazott elemeket az életmód gyakorlatairól és a kórtörténetről.

Az utánkövetési kérdőíveket minden második évben postázzák a résztvevőknek, hogy frissítsék az információkat a lehetséges kockázati tényezőkről és az új diagnózisokról. A Partners HealthCare intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta ezt a tanulmányt, és a kérdőívek kitöltését a résztvevő beleegyezésének tekintették. (1994-ben alapította a Brigham és a Női Kórház és a Massachusettsi Általános Kórház, a Partners HealthCare, egy nonprofit egészségügyi ellátórendszer, amely közösségi és speciális kórházakat és más egészséggel kapcsolatos szervezeteket tartalmaz.)

Az RLS értékelése

Az RLS kérdések az International Restless Legs Study Group Criteria (IRLSSG) kritériumain alapultak. 11., 17. A következő kérdést tették fel:

"Kellemetlen lábérzetei vannak, mint mászás, paresztézia vagy fájdalom, motoros nyugtalanság és mozgási késztetés kombinálva?" A lehetséges válaszok a következők voltak: nem, kevesebb, mint havonta egyszer, havonta 2–4 alkalommal, havonta 5–14 alkalommal és havonta ≥ 15 alkalommal. Az igennel válaszoló résztvevőknek a következő két kérdést tették fel:

Ezek a tünetek csak nyugalmi állapotban jelentkeznek-e, és a mozgás javítja-e őket?

Súlyosabbak-e ezek a tünetek este/este a reggelhez képest?

Ezt a három kérdésből álló készletet egy korábbi, 369 65–83 éves német vizsgálatban használták. A három kérdésből álló csoport érzékenysége, specificitása és kappa statisztikája az orvos diagnózisaival összehasonlítva 87,5%, 96% és 0,67 volt. 4, 18, 19

2002-ben és 2008-ban a HPFS résztvevõinek feltették ezeket az RLS diagnosztikai és súlyossági kérdéseket (n = 37 431, átlagéletkor 68,7 ± 9 év). Az RLS-sel kapcsolatos kérdéseket 31 729 férfi (85%) töltötte ki. Miután a kiinduláskor kizárták azokat a résztvevőket, akiknél a kiindulási RLS volt, vagy azokat, akik vagy nem válaszoltak az RLS kérdésre, vagy elhunytak, a kohorsz 21 542 férfiból állt (átlagéletkor 67 év, átlagos testtömeg-index [BMI] 26 kg/m 2).

Az NHS II kohorsz esetében ugyanazokat a kérdéseket tettük fel (n = 97 642, átlagéletkor 50,4 év) az RLS tüneteivel kapcsolatban 2005-ben és 2009-ben, és 79 992 nő (82%) válaszolta meg a kérdéseket. Ismét kizárva azokat a résztvevőket, akik a kiinduláskor jelentették az RLS-t, vagy akik vagy nem válaszoltak az RLS-kérdésre, elhunytak, vagy terhesek voltak, a kohorsz 61,555-ből állt (átlagéletkor 50 éves, átlagos BMI 27 kg/m 2).

Azok a résztvevők, akik nem töltötték ki az RLS kérdéseket, hasonló életkorúak voltak (átlagosan 50,4 versus. 50,4 év nőknél és 69,0 vs. 68,6 év férfiaknál) és testtömeg-indexük (27,1 versus 26,5 kg/m 2 nőknél és 26,5 versus 26,2 kg/m 2 férfiaknál) ), mint az RLS-információkkal rendelkezők. 11 Az RLS téves osztályozásának csökkentése érdekében a cukorbetegségben és ízületi gyulladásban szenvedő résztvevőket a nyomon követés végéig szintén kizárták az elsődleges elemzésből. Végső vizsgálati populációnk 12 812 férfit és 42 728 nőt tartalmazott. Az elemzésbe bevont és az elemzésből kizárt személyek között nem tapasztaltak jelentős különbséget az életmódbeli tényezők között (1. melléklet, kiegészítő anyag).

Az életmódbeli tényezők megállapítása

Az ön által bejelentett BMI és a fizikai aktivitás szintjének megbízhatóságát és érvényességét korábban megvizsgálták. 24, 25 Az ön által jelentett súly és fizikai aktivitás 0,97, illetve 0,79 korrelációt javasolt. 26 A kérdőívekkel mért alkoholfogyasztás, egymástól 1 év elteltével, szintén nagyon megismételhető eredményeket adott 0,90 korrelációval. Hasonlóképpen, az általunk használt élelmiszer-gyakorisági kérdőív segítségével kiértékelt koffein- és étrendi szokásokat már korábban validálták. 20, 28 Bár az életmódbeli tényezőkről kétévente gyűjtik az információkat, az RLS-sel kapcsolatos kérdéseket 2002-ben és 2008-ban tették fel a HPFS-re, valamint 2005-ben és 2009-ben az NHS-re. Így e vizsgálat céljából az életmódbeli tényezőket használtuk kiinduláskor (2002 a férfiak és 2005 a nők esetében), amikor a résztvevők mentesek voltak az RLS tüneteitől. Ennek a korlátozásnak a kezelésére és az életmódbeli tényezőkről az alapszint előtt ismételten gyűjtött információk előnyeinek kihasználására 4 és 6 éves késés elemzést végeztünk.

A kovariátusok megállapítása

Az elemzésbe bevont egyéb lehetséges kovariátumok a koffeinbevitel, a menopauza állapota (az NHS kohorsz esetében), a Crown Crisp fóbiás szorongási index, az aszpirin, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a vas-specifikus kiegészítők használata, valamint a súlyos krónikus diagnózisok. betegségek (magas vérnyomás, miokardiális infarktus vagy stroke).

Statisztikai elemzések

A statisztikai elemzéseket a SAS 9.1 verziójával (SAS Institute, Inc., Cary, NC) végeztük. Az ebben az elemzésben használt életmódbeli tényezők közé tartozik a BMI, a fizikai aktivitás szintje, a dohányzás állapota, AHEI, koffeinbevitel és alkoholfogyasztás. Logisztikai regressziós modelleket használnak az esélyhányados (OR) és az RLS kockázat 95% -os konfidencia intervallumának (CI) kiszámítására. A regressziós modellekben az extrém értékek minimalizálása érdekében kategorizáltuk a változókat. Öt különböző kategóriában modelleztük a BMI-t kg/m 2 -ben; 30 kg/m 2. Az alkoholfogyasztást öt g/nap kategóriába soroltuk (0, 1–9,9, 10–19,9, 20–29,9 vagy> 30), és a medián értéket határértékként használtuk a magas és alacsony alkoholfogyasztás meghatározásához. A koffeinbevitelt (g/d) és a fizikai aktivitást (MET/w) kvintilisbe soroltuk. A dohányzást soha nem dohányzónak, korábbi dohányosnak (1–14 és 15 cigaretta/nap) és a jelenlegi dohányosnak (1–14 és> 15 cigaretta/nap) soroltuk.

EREDMÉNYEK

A nők és férfiak átlagéletkora 50, illetve 66 év volt. A résztvevők többsége mindkét kohorszban fehér volt (~ 95%). A magas BMI-vel rendelkező résztvevők kevésbé voltak aktívak, több koffeint és dohányt fogyasztottak, kevesebb alkoholt fogyasztottak és egészségtelen étkezési szokásaik voltak az AHEI értékelése szerint ( Asztal 1 ). Az RLS 6 éves incidenciája a férfiaknál 4,6%, a nőknél a 4 éves incidensek aránya 5,6% volt. Az elhízás az RLS megnövekedett kockázatával járt együtt mindkét kohorszban ( 2. táblázat ). A többváltozós korrigált OR a nőknél, akiknél a BMI> 30, szemben a 2-vel 1,64 volt (95% CI: 1,37–1,96, p a tendencia 2. táblázatához) ). Azoknál a nőknél, akiknél a fizikai aktivitás legmagasabb kvintilisének (MET/w) volt a többszörösen kiigazított OR, 0,82 (95% CI: 0,67–1,01, p a 0,04 trendnél) azokhoz képest, akiknél a fizikai kvintilis alacsonyabb. A többszörösen kiigazított OR a férfiaknál a legmagasabb fizikai aktivitási kategóriában 0,91 volt (95% CI: 0,67–1,2, p a 0,79 trendnél). Azokkal a nőkkel összehasonlítva, akik soha nem dohányoztak, azok, akik a jelenlegi erős dohányzásról számoltak be, az RLS kialakulásának fokozott kockázatát mutatták az esetleges kovariánsokhoz való alkalmazkodás után (OR 1,21; 95% CI: 0,88–1,70, p trend 0,03). Ezzel szemben nem figyeltek meg szignifikáns összefüggést a dohányzás és az RLS kockázata között a férfiak körében (OR 0,93; 95% CI: 0,40–2,1, p trend 0,88). Ezenkívül egy jelentéktelen tendenciát találtunk a nagyobb alkoholfogyasztás és az RLS alacsonyabb kockázata mellett. A legmagasabb és legalacsonyabb bevitelű kvartilisek OR értéke 0,76 volt; 95% CI 0,50–1,16 a nőknél, és 0,73; 95% CI 0,51–1,1 a férfiaknál, összesített p trend 0,05. Érdekes módon nem találtunk jelentős összefüggést az RLS és a koffein erős fogyasztása között.

Asztal 1

Alapvető jellemzők az életmódbeli tényezők kategóriái szerint.

2. táblázat

A nyugtalan láb szindróma kialakulásának esélyaránya az életmód tényezői szerint.

Az egészséges életmód pontszám, beleértve a normál súlyt, a fizikai aktivitást, az alkoholfogyasztást és a nemdohányzást, kevesebb kockázattal járt az RLS kialakulásában ( 1.ábra ). Hasonló inverz összefüggéseket figyeltek meg az egészséges életmód tényezők számának növekedése és az RLS alacsonyabb kockázata között mind a férfiak, mind a nők körében. Miután a résztvevők mindkét kohorszban a legkülső régiókat ötvözték mind a négy egészséges életmód faktorral, alacsonyabb volt az RLS kockázata, mint a nulla egészséges faktorral (összesített OR 0,67; 95% CI 0,47–0,96; p a 11. trend esetében) Egy másik tanulmányban (n = 1803 ), a kutatók azt találták, hogy a BMI minden 5 kg/m 2 -es növekedése megnövelte az RLS esélyét (OR 1,31, 95% CI: 1,11–1,53) .13 Hasonlóan egy másik tanulmány kimutatta, hogy a BMI-vel> 27 kg/m 2 jelentett RLS tüneteket a karcsúbb egyénekhez képest (28% versus 21%) .14 Bár az RLS patogenezise kevéssé ismert, a korábbi kutatások által javasolt lehetséges mechanizmusok közé tartozik az érrendszeri patológia és a csökkent dopamin anyagcsere.

Azt is megállapítottuk, hogy a fizikai aktivitás védő hatással van az RLS kockázatára. Az a mechanizmus (ok), amellyel (ek) az edzés javíthatja az RLS tüneteit, nem ismert, de számos elméletet feltételeztek. A megnövekedett alsó végtagi véráramlás, a megnövekedett nitrogén-oxid szintáz aktivitás, az endorfinok felszabadulása és a megnövekedett dopamin felszabadulás a testmozgás következtében lehetséges mechanizmusok közé tartozik, amelyekkel az edzés javíthatja az RLS tüneteit. 1, 29 - 31 Ezenkívül csökken az RLS tünetek jelentésének valószínűsége (amelyek nyugalmi állapotban tapasztalhatók) azoknál az embereknél, akik gyakorolják.

A cigarettázás és az RLS közötti kapcsolatot szintén fontos megjegyezni. Vizsgálatunk csak a nők körében javasolja a dohányzás és az RLS közötti fokozott összefüggést. Ezeket a megállapításokat megerősítette egy másik tanulmány, amely statisztikailag szignifikáns összefüggésre utal az RLS és a napi legalább egy csomag dohányzás között. A nikotinról kiderült, hogy dopaminstimuláló hatása van, és lehetséges, hogy a dohányzás csökkenti az RLS tüneteit. 32 Mivel az RLS előfordulása magas a nők körében, ez magyarázatot adhat a vizsgálatunk nemi különbségeire. A nemek közötti különbséggel kapcsolatos lehetséges mechanizmusok, valamint a dohányzás és az RLS közötti kapcsolat nem világos, de a női hormonok, a rendszeres menstruáció és a paritás hatását jelentheti. Érdekes, hogy a jelenlegi tanulmányban a lag elemzés során a lehetséges időzítési hatás kiigazítása után a férfiak és a nők között is jelentős összefüggést figyeltek meg a dohányzás és az RLS között. A jelenlegi tanulmány az alkohol potenciálisan védő hatását javasolta az RLS kockázatára, és ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi kutatásokkal. Phillips és mtsai. 13 asszociációt javasolt a nyugtalan lábak és az alkohol absztinencia között. 13 Az alkoholfogyasztás ajánlása során azonban körültekintően kell eljárni, mert ez a túlzott használat problémáihoz vezethet.

Tanulmányok szerint az egészséges táplálkozás csökkenti a krónikus betegségek kockázatát és jelentősen csökkenti a halálozást. Egy korábbi tanulmányban azt találtuk, hogy a magasabb AHEI-pontszám védelmet nyújt a Parkinson-kór ellen. 34 Bár mind az RLS, mind a Parkinson-kór reagál a dopaminerg kezelésre, és valószínűleg közös patofiziológiai mechanizmusuk van, nem találtunk hasonló összefüggést az AHEI-pontszámok és az RLS között. Jelentős összefüggést figyeltünk meg az AHEI és az azt követő RLS között, amikor elmaradt elemzéseket végeztünk, ami arra utal, hogy az RLS-ben szenvedő betegek megváltoztathatták étkezési szokásaikat a klasszikus tünetek megjelenése előtt. Nem zárhatjuk ki azonban a véletlenen alapuló megállapítás lehetőségét sem. Ebben az összefüggésben ezeket a megállapításokat körültekintően kell értelmezni, és más prospektív tanulmányokkal kell megvizsgálni különböző populációkban.

A központi idegrendszert stimuláló és a koffein harántcsíkolt izmokra gyakorolt közvetlen perifériás összehúzódási tulajdonságai miatt a kávé vagy a koffeintartalmú italok fokozott fogyasztása összefügg az RLS-sel. 35 A jelenlegi tanulmány még a potenciális zavarók kontrollálása után sem talált statisztikailag szignifikáns összefüggést a koffeinfogyasztás és az RLS kockázat között. Tudomásunk szerint ez az első prospektív tanulmány, amely a koffein és az RLS kockázata közötti kapcsolatot vizsgálja.

KÖVETKEZTETÉS

Ennek a nagy prospektív tanulmánynak az eredményei arra utalnak, hogy bizonyos életmódbeli tényezők, mint például az elhízás, a fizikai inaktivitás és a dohányzás összefüggenek az RLS kialakulásának kockázatával. Ezek az eredmények hangsúlyozzák az életmódbeli tényezők és az RLS kialakulásának kockázata közötti kapcsolatot, és azt sugallják, hogy az életmód-módosítások hatással lehetnek az RLS-kockázatra.

KÖZZÉTÉTELI NYILATKOZAT

Ez nem volt az ipar által támogatott tanulmány. A finanszírozást állami támogatás nyújtotta: 5R01NS062879-02 (PI: Xiang Gao) NHSII: UM1> CA176726 és HPFS: UM1> CA167552. Dr. Winkelman tanácsadási díjat kapott az UCB Pharma, a Xenoport, a Sunovion és az Impax Laboratories részéről. Szakértői vallomást tett az Axinn Veltrop Harkrider számára, és támogatási támogatást kapott az Impax Pharmaceuticals-tól, a GlaxoSmithKline-tól és az UCB Pharma-tól. A többi szerző nem jelzett pénzügyi összeférhetetlenséget.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

A szerző közreműködései: Salma Batool-Anwar, Yanping Li, Katerina De Vito - A kézirat elkészítése/felülvizsgálata a tartalom számára, ideértve a tartalmi orvosi írást, a tanulmányi koncepciót vagy a tervezést, valamint az adatok elemzését vagy értelmezését; Atul Malhotra, John Winkelman - Tanulmányi koncepció vagy tervezés, a kézirat megfogalmazása/felülvizsgálata a tartalom számára, ideértve a tartalom orvosi írását is; Xiang Gao - A kézirat megfogalmazása/felülvizsgálata a tartalom számára, ideértve a tartalmi orvosi írást, a tanulmányi koncepciót vagy a tervezést, az adatok elemzését vagy értelmezését, a tanulmányok felügyeletét és a finanszírozás megszerzését.