Az elhízás fehérje felfedezése jobb kezelésekhez vezethet

A felfedezés éppen akkor következik be, amikor az új adatok azt mutatják, hogy a COVID-19 legsúlyosabban szenvedő áldozatainak egy része elhízásban és más krónikus betegségekben szenved

Dél-Kaliforniai Egyetem

KÉP: A tudósok meghatározták az elhízási fehérjéhez szorosan kapcsolódó sejtreceptor szerkezetét. Ez jobb terápiákhoz vezethet. mutass többet

Hitel: Jekatyerina Kadisevszkaja, USC

Az USC által vezetett nemzetközi kutatócsoport megtalálta az emberi anyagcsere kulcsszereplőjének pontos alakját, amely utat mutathat az elhízás és más anyagcsere-betegségek jobb kezeléséhez.

A tanulmányhoz a tudósok az agy fehérjéjére, a melanocortin 4 receptorra (vagy MC4R) koncentráltak. Ez a receptor segít szabályozni a test energiamérlegét azáltal, hogy szabályozza, hogy mennyi energiát tárolnak zsírként. Az MC4R fehérjét kódoló gén mutációi súlyos gyermekkori elhízáshoz és egyéb formákhoz kapcsolódnak.

Az Egészségügyi Világszervezet szerint az elhízás 1975 óta megháromszorozódott világszerte. Több mint 40 millió 5 éves és fiatalabb gyermek elhízott, míg világszerte több mint 650 millió felnőtt.

"Sokan azt gondolják, hogy az elhízás életmódbeli választás" - mondta Raymond Stevens, az USC prépost professzora, a Bridge Institute igazgatója az USC Michelson Konvergens Bioscience Központjában. "Ez csak nem minden esetben igaz. Van, akinek vannak ennek a génnek a mutációi. És ha vannak ennek a génnek a mutációi, sokan nem tudják kontrollálni az étkezésüket. Ez a receptor okozza ezt a problémát az agyban."

Az eredmények a Science folyóiratban jelennek meg április 23-án.

A súlyos elhízás gyakran más egészségügyi problémákhoz kapcsolódik. A koronavírusról szóló legfrissebb adatok azt mutatták, hogy a súlyosan elhízott 65 éves és idősebb felnőtteket a betegség érinti a legsúlyosabban - írja a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ.

Stevens a ShanghaiTech Egyetem iHuman Intézetével és a Michigani Egyetem Élettudományi Intézetével együttműködve az MC4R iránt érdeklődött, mivel nagyobb erőfeszítéseket tettek arra, hogy megvilágítsák a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok nevű fehérjeosztály struktúráit, amelyek sok embert irányítanak. funkciókat. Az MC4R közöttük van.

Amikor Stevens és csapata elkezdte kezelni az MC4R szerkezetet, a világ ezen a téren dolgozó szakértőjét keresték meg és Roger Cone-hoz fordultak a Michigani Egyetem Élettudományi Intézetében, hogy segítséget nyújtsanak ennek a fontos receptornak a működésében.

A Michigani Egyetem tudósai felfedezték az MC4R-t, és több mint 25 éve tanulmányozzák annak biológiáját és farmakológiáját. Azóta négy gyógyszert fejlesztettek ki, hogy megcélozzák az emberek melanokortin-receptorait. A setmelanotid gyógyszer az MC4R-t célozza meg a szindrómás elhízás ritka formáinak kezelésére, amely 1500 emberből körülbelül 1-et érint. A gyógyszer azonban nem elég hatékony az étrendi elhízás kezelésére - ez a betegség gyakoribb formája.

Az MC4R szerkezetének meghatározásával a tudósok láthatták, hogyan kötődik és kölcsönhatásba lép más gyógyszermolekulákkal. A fehérje konfigurációjának ismerete lehetővé teszi a tudósok számára az új terápiák kifejlesztését és tesztelését, amelyek pontosabban kezelhetik az elhízást.

Stevens és Cone, a tanulmány vezető szerzője a megállapításokat a nemzetközi együttműködés fontosságának és erejének példájaként emeli ki.

"Hozzájárulhattunk az MC4R-rel kapcsolatos ismereteinkhez, hogy segítsük a strukturális biológiai tanulmányokat" - mondja Cone. "Az USC és az iHuman Institute kutatóinak legfontosabb strukturális megállapításai pedig segítenek megválaszolni további kérdéseket arról, hogy ez a receptor hogyan működik az emberi anyagcserében."

Ezt a kutatást a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (Cone Lab at Univ Michigan), a sanghaji önkormányzat (Zhao Lab, ShanghaiTech) és a GPCR konzorcium (Stevens Lab, USC) támogatták. A tanulmány szerzői: Jing Yu, Yiran Wu, Lijie Wu, Sophia Stevens és Suwen Zhao, a ShanghaiTech Egyetem; Luis E. Gimenez, Ciria C. Hernandez, Alys Peisley, Savannah Y. Williams és Roger D. Cone a Michigan Egyetem részéről; Ariel H. Wein, Gye Won Han, Kyle McClary, Sanraj R. Mittal, Kylie Burdsall és Benjamin Stauch, a Dél-Kaliforniai Egyetem; Raymond Stevens, a ShanghaiTech Egyetem és a Dél-Kaliforniai Egyetem; Valerie Chen és Glenn L. Millhauser, a kaliforniai Santa Cruzi Egyetem munkatársai.

Nyilvánosságra hozatal: Raymond Stevens az alapítója a GPCR struktúrán alapuló gyógyszerfelfedező cégnek, a ShouTi-nak, Roger Cone pedig a melanokortin receptor gyógyszerfelfedező cég alapítója a Courage Therapeutics.

Jogi nyilatkozat: AAAS és EurekAlert! nem felelősek az EurekAlert-hez eljuttatott sajtóközlemények pontosságáért! közreműködő intézmények által vagy bármilyen információ felhasználása az EurekAlert rendszeren keresztül.