Az elhízás hatása a női termékenységre és a termékenység kezelésére

Cikk információk

† A levelezés szerzője

Absztrakt

Az elhízás és a túlsúly olyan általános állapotok, amelyek nemcsak az általános egészségi állapotra, hanem nagy mértékben a reproduktív egészségre is kihatnak. A meddő populációban magas az elhízott nők előfordulása, és számos tanulmány rámutatott az elhízás és a meddőség közötti kapcsolatra. Az elhízás hozzájárul az anovulációhoz és a menstruációs rendellenességekhez, a fogamzás csökkenéséhez és a termékenységi kezelésre adott válasz csökkenéséhez. Emellett növeli a vetélést és hozzájárul az anyai és a perinatális szövődményekhez. Az elhízás, különösen a hasi elhízás csökkentése a reproduktív funkciók javulásával jár; ennélfogva önmagában az elhízás kezelésének kell lennie az elhízott terméketlen nőknél az ovuláció-indukciós gyógyszerek vagy az asszisztált reproduktív technikák megkezdése előtt. Míg különféle súlycsökkentési stratégiák léteznek, beleértve az étrendet, a testmozgást, a farmakológiai és a sebészeti beavatkozást, az életmód módosítása továbbra is kiemelt fontosságú.

Az elhízás globális kérdés. Annak érdekében, hogy szembeszálljon az elhízással, az elhízás gyakorisága világszerte továbbra is növekszik [1]. A WHO becslései szerint az egész világon körülbelül egymilliárd ember van túlsúlyos, és ezek közül több mint 300 millió elhízott. Ha a jelenlegi tendenciák folytatódnak, a túlsúlyosak száma 2015-re 1,5 milliárdra nő. A becslések szerint Ausztráliában az elhízott felnőttek száma az 1992-es 2 millióról 2005-re 3,1 millióra nőtt [2]. Ami hozzájárul az elhízás problémájához, főként a csökkent testmozgás, az energiasűrű étrend-bevitel túlzott kényeztetése, az életmód és az étrend összetételének megváltozása közötti egyensúlyhiányból adódik. Ismeretes, hogy az elhízás olyan szisztémás betegségekhez kapcsolódik, mint a diabetes mellitus, a szív- és érrendszeri betegségek, a hiperlipidémia, az alvási apnoe, a rákos megbetegedések és az osteoarthritis.

A női elhízás nagy hatással van a reproduktív működésre és a hormonális közegre. Már 1934-ben felismerték az elhízás és a meddőség közötti összefüggést, amikor Irving Stein és Micheal Leventhal az elhízásból, a hirsutizmusból és a meddőségből álló triádot írták le: a „Stein – Leventhal-szindrómát” [3]. A túlsúlyos és elhízott nőknél több a menstruációs rendellenesség, a krónikus vagy időszakos anovuláció, a meddőség, az androgénfelesleg jelei, a vetélések és a hormonérzékeny karcinómák fokozott kockázata [4–6]. A Million Women tanulmányban megjegyezték, hogy a BMI növekedése az endometrium carcinoma megnövekedett gyakoriságával járt együtt (relatív kockázat [RR] = 2,89; 95% CI: 2,62–3,18). Az elhízásnak fontos következményei vannak a szülészeti ellátás nyújtásában is. Közismert tény, hogy az anyai elhízás az anyai, a peripartum és az újszülöttkori szövődmények fokozott kockázatával jár [7].

Az elhízás meghatározása

1. táblázat: A felnőttek túlsúlyának osztályozása a BMI szerint.

Elhízás és policisztás petefészek szindróma

A legtöbb elhízott, meddőségben szenvedő nőt, valamint az androgénfelesleggel járó tüneteket vagy tüneteket a policisztás petefészek szindróma (PCOS) érinti, amelynek előfordulási aránya a nyugati országokban körülbelül 5–7% -osnak mondható [13]. A PCOS előfordulása világszerte változó, és ez elsősorban annak köszönhető, hogy a diagnózis különböző kritériumokat alkalmaz, valamint a PCOS-ban szenvedő nők között a tünetek és jelek jelentős heterogenitása is megfigyelhető. 2003-ban a hollandiai Rotterdamban tartott konszenzust követően az Európai Emberi Reprodukciós és Embriológiai Társaság és az Amerikai Reproduktív Társaság, az ESHRE/ASRM Rotterdami konszenzus néven, nemzetközileg elfogadott meghatározást fogadott el [14]. A PCOS diagnosztizálásához a következő három diagnosztikai kritérium közül kettő szükséges:

Oligo- és/vagy ovuláció

A hiperandrogenizmus klinikai és/vagy biokémiai bizonyítékai

A policisztás petefészek morfológiájának jelenléte ultrahangon

Noha a PCOS kialakulásához vezető patogenezis nem teljesen ismert, egyre inkább felismerik, hogy a PCOS-ban szenvedő nők többségében az inzulinrezisztencia és a kompenzáló hiperinsulinémia játszik fontos szerepet. Lényegében az inzulinrezisztencia összetett genetikai és környezeti etiológiával rendelkezik. Az inzulinrezisztencia szelektívnek tűnik a csökkent glükózfelvétel mellett, miközben az inzulin egyéb intracelluláris hatásai megmaradnak. A petefészek szintjén az inzulin elsősorban a saját receptorán és az IGF-1 receptoron keresztül hatva szinergizálja a luteinizáló hormon működését és serkenti a petefészek szteroidogenezisét mind a thecalis, mind a granulosa sejtekben [15]. A PCOS-alanyok több mint harmada-fele túlsúlyos vagy elhízott [16]. A kaukázusi eredetű PCOS-nőknél megjegyzik, hogy mind az anyagcsere, mind a klinikai tünetek súlyossága pozitívan korrelál a BMI-vel [16]. Bizonyítékok is vannak arra vonatkozóan, hogy még normál testsúlyú PCOS-nőknél is megjelenik a hasi zsíreloszlás fenotípusa [17]. Az elhízás az inzulinrezisztencia és a hiperinsulinémia erősítőjeként működik. A hasi fenotípus ezt tovább rontja. Ezért azt javasoljuk, hogy az elhízás specifikus patofiziológiai szerepet játszik a PCOS fejlesztésében [18].

Elhízás, menstruációs rendellenességek és meddőség

Az elhízás és a meddőség közötti kapcsolat összetett. A rendelkezésre álló ismeretek alátámasztják, hogy az elhízott nőknél az androgénváltozások és az ösztrogénnel való egyensúlyuk jelenti a legfontosabb mechanizmust, amely felelős a szubfertilitás vagy a meddőség kialakulásáért. A nemihormonkötő globulin (SHBG) egy fehérjehordozó, amely nagy affinitással kötődik a tesztoszteronhoz és a dihidrotesztoszteronhoz, az alacsonyabb affinitású ösztrogénekhez. Az elhízás mértéke fordítottan összefügg az SHBG szintjével. Ezenkívül a testzsír eloszlása tovább befolyásolja az SHBG koncentrációját. A központi zsírosodású nők alacsonyabb SHBG-koncentrációval rendelkeznek, mint a perifériás elhízás [22], ezért a szabad tesztoszteron-frakció százalékos aránya általában magasabb a központi elhízásban szenvedő nőknél. Ezenkívül a zsírszövet az aktív androgéntermelés helyszíne, amely az androgéneket ösztrogénekké alakítja, valamint az androgének és ösztrogének kölcsönös átalakulása, amely nagyban függ a zsír mennyiségétől [22]. A fokozott androgéntermelés és az androgének alacsonyabb kötése az SHBG-hez hozzájárul a hiperandrogenizmushoz, ami anovulációt eredményez a follikuláris érés gátlásán keresztül.

Az energia-anyagcserét szabályozó hormonokról kimutatták, hogy különböző reproduktív eseményekre különböző hatást gyakorolnak. Az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktorok szerepét alaposan tanulmányozták, és jól ismertek a reproduktív eseményekre gyakorolt hatásukról, például a petefészek szteroidogeneziséről, a folliculogenezisről és az ovuláció fiziológiájáról. Az inzulinrezisztencia kulcsfontosságú patogén szerepet játszik a PCOS-ban, és az inzulin-szenzibilizáló gyógyszereket ma már széles körben használják az ovuláció kiváltására és a termékenység javítására ezekben a nőkben [23].

Az inzulin mellett új hormonokat, például leptint, grelint, adiponektint, rezisztint és YY3–36 peptidet fedeztek fel, mint az étvágy és az energia homeosztázis fontos szabályozóit [24,25]. Az energia-anyagcsere, a táplálkozási állapot és a reproduktív fiziológia közötti szoros kapcsolat arra utal, hogy a táplálkozási állapot rendellenességei vagy változásai (elhízás, alultápláltság, anorexia nervosa stb.) És az anyagcserezavarok megzavarhatják a termékenység szempontjából elengedhetetlen gonadotropinok és ivarmirigyek komplex kölcsönhatását. . A legújabb kutatások bebizonyították, hogy a leptin szerves szerepet játszik a reproduktív rendszer normál fiziológiájában, komplex kölcsönhatásokkal a hipotalamusz – hipofízis – ivarmirigy tengely minden szintjén. Megfigyelési tanulmányok kimutatták, hogy a leptinfelesleg, hiány vagy rezisztencia szintje összefüggésbe hozható a rendellenes reproduktív funkcióval [26]. A megnövekedett testtömeg és a zsírszövet jelentősen megzavarja a menstruációs mintázatot és a termékenységi potenciált. Elhízott nőknél a súlycsökkenés önmagában javítja az inzulinrezisztenciát és elősegíti a termékenységet.

Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a leptin, a ghrelin és receptoraik expressziója a különféle reproduktív szervekben, például a petefészekben, a hereben, az endometriumban, az embrióban és a placentában fontos szerepet játszik az embrió fejlődésének és beültetésének különböző szakaszaiban [26,27].

Az Ápolók Egészségügyi Tanulmánya 1994-ben 2527 házas ápolónőt hasonlított össze, akik ovulációs rendellenesség miatt nem voltak képesek teherbe esni legalább egy évig, és 46 718 házas nővér nővér volt, akiknél nem volt meddőség. Az ovulációs meddőség kockázatát a különböző BMI-szintű nőknél 18 éves korban hasonlítottuk össze a 18 évesnél idősebb nők kockázatával, akiknek BMI-értéke 20–21,9 volt (a kohorán mediánja). Logisztikai regressziót alkalmaztunk más zavaró változók kiigazításához. A meddőség többváltozós relatív kockázata a következő volt: 1,2 (BMI: 32). Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy a megemelkedett BMI 18 éves korban, még az elhízottnak tekintettnél alacsonyabb szinten is, a későbbi ovulációs meddőség kockázati tényezője. A csoport legfrissebb adatai azt mutatják, hogy az ovulációs meddőség nagyrészt a túlsúlynak és a mozgásszegény életmódnak tulajdonítható [29]. A Gesink Law legújabb adatai et al. több mint 7327 terhes nő bevonásával végzett tanulmányából, amelyet az USA 12 vizsgálati központjában vettek be a Collaborative Perinatal Projectbe, kimutatták, hogy a termékenység csökkent a túlsúly (OR: 0,92; 95% CI: 0,84, 1,01) és az elhízott (OR: 0,82; 95) miatt % CI: 0,72, 0,95) nők, összehasonlítva az optimális testsúlyú nőkkel, és ez inkább az elhízott primiparous nőknél volt látható (OR = 0,66; 95% CI: 0,49, 0,89) [30].

Elhízás és meddőség kezelése

Az elhízott nők gyenge reproduktív teljesítménye, mind a természetes, mind a támogatott fogantatási ciklusokban, az alacsonyabb beültetési és terhességi arány, a magasabb preklinikai és klinikai vetélési arány, valamint az anya és a magzat terhességének fokozott szövődményeinek eredménye lehet. Ezek különböző endokrin és anyagcserezavarokkal függenek össze, például a szteroid anyagcserére gyakorolt hatással, valamint az inzulin és más hormonok, például leptin, rezisztin, ghrelin és adiponektin szekréciójának és hatásának változásával [24], amelyek hatással lehetnek a tüsző növekedésére, a korpuszra. luteum funkció, korai embriófejlődés, trofoblasztfunkció és endometrium fogékonyság.

Az elhízott betegeknél a petefészek nem az egyetlen tényező a rossz reprodukciós eredményért: az endometrium vagy környezete is hozzájárul ehhez a visszatartó prognózishoz, de finomabb módon. Tehát az elhízással járó terhességek számos szövődménye alapján indokolt tanácsot adni a testsúlycsökkentésnek azoknál a nőknél, akik terhességet fontolgatnak, legyen szó saját petesejtjükkel vagy adományozott petesejtjéről. Az elhízás reprodukcióra gyakorolt hatását a 2. táblázat foglalja össze.

2. táblázat Az elhízás hatása a szaporodásra.