Az elhízás hatása a szérum tesztoszteronszintre és a sperma minőségére a terméketlen populációban

Az elhízás hatása a szérum tesztoszteronszintre és a sperma minőségére a terméketlen férfiak populációjában

Yu-An Chen 1, Hung-Chiang Chang 2, Chun-Hou Liao 3
1 Urológiai osztály, Tajvani Nemzeti Egyetemi Kórház; Sebészeti Osztály, Urológiai Osztály, Tien bíboros kórház, Taipei, Tajvan
2 Urológiai Osztály, Tajvani Nemzeti Egyetemi Kórház, Tajpej, Tajvan
3 Sebészeti Osztály, Urológiai Osztály, Tien bíboros kórház; Sebészeti Osztály, Urológiai Osztály, Fu Jen Katolikus Egyetemi Kórház, Taipei, Tajvan

Benyújtás dátuma	2018. november 07
A határozat kelte	2019. január 11
Az elfogadás dátuma	2019. január 25
A webes közzététel dátuma	2019. június 20

Levelezési cím:
Hung-Csiang Csang
Tajvani Nemzeti Egyetem Urológiai Tanszéke, No. 7, Zhongshang South Road, Taipei City 100
Tajvan

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/UROS.UROS_132_18

A meddőség multifaktoriális probléma, egyetlen ok nélkül. A férfiak meddőségének okai között szerepel a rossz spermiumminőség, a kromoszóma hibák és a környezeti tényezők, például az életmód és a szokások. A hipogonadizmus a férfi meddőségét is okozza. [4], [5]

A hormonális egyensúlyhiány szempontjából az alacsony tesztoszteronszint különböző aspektusokban befolyásolhatja a termékenységet. Az alacsony tesztoszteronszint a libidó és a szexuális vágy csökkenésével jár [6], valamint a sperma gyengeségével, a progresszív mozgékonysággal és a morfológiával. [7] Pavlovich et al. számoltak be arról, hogy a gyenge spermatogenezissel rendelkező meddő férfiak tesztoszteron/ösztrogén aránya csökkent a normális spermatogenezissel összehasonlítva. Az aromatáz-anasztrozol (1 mg/nap) vagy a letrozol (2,5 mg/nap) inhibitorok alkalmazása rossz spermatogenezissel rendelkező és csökkent tesztoszteron/ösztrogén arányú betegek számára javíthatja a tesztoszteronszint és a spermatogenezis emelkedését. [8], [9]

Ebben a tanulmányban a termékenységes férfiaknál a normálnál alacsonyabb tesztoszteronszint metabolikus kockázati tényezőire összpontosítottunk. Ha ezeket a tényezőket reverzibilisnek találják, azok korrigálása lehetővé tenné az ilyen betegek számára a hipogonadizmus és a termékenység helyreállítását.

Visszamenőlegesen gyűjtöttük azokat a betegeket, akiknél meddőséget diagnosztizáltak, és 2015 januárjától 2017 októberéig ellátogattak a Tajvani Nemzeti Egyetemi Kórházba. Összesen 247 beteg spermaprofilját és nemi hormonprofilját rögzítették, majd tovább elemezték.

Súlyukat, magasságukat, alapvető vérvizsgálati eredményeiket, spermiumanalízis eredményeiket, és ha szükséges a további kezelés megtervezése céljából, rögzítették a nemi hormon profilját. Ezenkívül rögzítettük életkorukat és a meddőség kialakulása és az urológiai klinika első látogatása közötti időtartamot. Azoknál a betegeknél, akik egynél több spermanalízist kaptak, rögzítették és elemezték az első, a kezelés előtt összegyűjtött adatokat. Kizárták azokat a betegeket, akiknek kóros rendellenességeik voltak, rosszindulatú daganatok miatt kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, vagy csontvelő-átültetésen estek át. Az obstruktív azoospermiával diagnosztizált betegeket, különösen a bilaterális vas deferens hiányát, azokat, akik vazektómiában vagy orchiectomiában részesültek, valamint azokat, akiknél rákot diagnosztizáltak kemoterápián vagy sugárterápián átesve.

A spermaelemzést tapasztalt csapat végezte. Arra kérték a betegeket, hogy 3-5 napig tartózkodjanak a nemtől. A betegek 2 órán belül maszturbációval nyert spermamintát küldtek laborunkba. Ezután a mintákat mikroszkópos vizsgálatnak vetették alá, és rögzítették a sperma térfogatát, a spermium koncentrációját és a morfológiát is.

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzést az SPSS 12. verziójával végeztük (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

A szérum tesztoszteronnal korreláló kimutatási tényezőknél Pearson korrelációs együtthatót alkalmaztunk. Ezután többváltozós lineáris regressziós modellt alkalmaztunk a tesztoszteronszint független változójának kimutatására.

A túlsúlyos betegeket azok közé soroltuk, akiknek testtömeg-indexe (BMI) ≥25, a WHO meghatározása szerint. A spermaparamétereket és a hormonprofilt összehasonlítottuk a csoportok között. Független t-tesztet és Chi-négyzet tesztet alkalmaztunk a folytonos változók, illetve a kategorikus változók vizsgálatához.

Pearson-féle korrelációs együtthatókat kiszámítottunk, feltárva, hogy a BMI, az éhomi vércukorszint, a teljes vér koleszterinszintje és a vér trigliceridszintje fordítottan korrelált a szérum tesztoszteron szintjével [2. táblázat]. Sőt, a BMI (negatívan korrelál a szérum tesztoszteronnal, P 2. táblázat: Pearson-féle korrelációs együtthatók

A betegeket három csoportra osztották: elhízottak (BMI ≥30), túlsúlyosak (BMI ≥25, 0,05). A szexuális partner átlagéletkora, az éhomi éhgyomri glükóz, a szérum triglicerid és az összes koleszterinszint a három csoport között nem különbözött szignifikánsan.

Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a spermiumok paramétereiben, nevezetesen a spermiumok teljes számában, a spermiumkoncentrációban, a spermiumok teljes motilitásában és a spermiumok morfológiájában a három csoport között.

A tanulmányok összefüggést jelentettek az elhízás, a metabolikus szindróma és a megváltozott szérum nemi hormonszintek, különösen a tesztoszteron szint között. [10], [11] MacDonald et al., aki új-zélandi termékenységi klinikáról toborzott betegeket, megállapította, hogy a magasabb BMI alacsonyabb szérum tesztoszteronszinttel jár. Habár ezeknél a betegeknél nem feltétlenül diagnosztizálták a meddőséget, sokuk valószínűleg nem volt termékeny. [12]

Ausztriában végzett általános lakossági tanulmány kimutatta, hogy alacsony szérum tesztoszteronszinttel rendelkező férfiaknál koruktól és BMI-től függetlenül fokozott a glükóz-intolerancia vagy a cukorbetegség kockázata. [2] Ezzel szemben Ho et al. összefüggésről számoltak be a prediabetes és az alacsony tesztoszteronszint között, amely független az elhízástól és a metabolikus szindrómától. [13] Liu et al. arról számoltak be, hogy az elhízás és a cukorbetegség az androgénhiány független kockázati tényezője. [14] Összességében mind az elhízás, mind a csökkent glükóz tolerancia befolyásolhatja a termékenységet, és a meddőség kapcsolódik hozzájuk.

Ebben a tanulmányban azt tapasztaltuk, hogy az éhomi vércukorszint fordítottan korrelált a terméketlen férfipopuláció szérum tesztoszteron szintjével, és független tényező volt az alacsony szérum tesztoszteronszint számára, amint ezt Pearson korrelációs együtthatói és többváltozós lineáris regressziós eredmények mutatják.

Vizsgálatunk során azt találtuk, hogy a BMI fordítottan korrelál a szérum tesztoszteron szinttel, és a kapcsolatot a lineáris regresszió eredményei is feltárták. A megállapítás további értékeléséhez a szérum tesztoszteronszint és a BMI szóródási diagramja azt mutatta, hogy szinte minden 25-ös BMI-nél szenvedő beteg szérum tesztoszteronszintje 30 év volt. Egy Európában végzett, 3369 40–79 év közötti férfiból végzett megfigyelési tanulmány kimutatta, hogy az elhízás másodlagos hipogonadizmussal járt. [15] Hasonló eredményeket figyeltek meg egy keresztmetszeti tanulmányban Kínában és Ausztráliában. Előbbi azt mutatta, hogy a BMI negatívan korrelál a teljes tesztoszteronnal és a nemi hormonokat megkötő globulinnal, utóbbi pedig azt mutatta, hogy az elhízott férfiaknál alacsonyabb volt az összes tesztoszteron és kiszámították a szabad tesztoszteront. [16], [17] A tajvani általános populációban az elhízás (BMI ≥27) nemcsak az alacsony szérum tesztoszteronnal korrelál, hanem a merevedési zavar és a szexuális vágy magasabb kockázatát is megjósolja. [14], [18]

Az elhízás és az alacsony tesztoszteron közötti ok-okozati összefüggés kétirányú lehet.

Először is, a tesztoszteron részt vesz a lipid anyagcserében. A krónikus hipogonadizmus fokozott zsírszövetet és zsírtartalmat eredményez étrendből, csökkent lipolízissel. [19], [20] Ennek eredményeként a hipogonadizmus elhízáshoz, a test sovány tömegének és inzulinrezisztenciájának csökkenéséhez vezet. [19], [21], [22] Másrészt az elhízás szerepet játszik az alacsony szérum tesztoszteronszintben is, amelynek mechanizmusa a hipotalamusz – hipofízis tengelyének megszakadása miatt következhet be. Az elhízott betegek túlzott zsírszövetében lévő aromatáz átalakítja a tesztoszteront ösztrogénné. Az ösztrogén ezután hat a hipotalamuszra és az agyalapi mirigyre, negatív visszacsatolás révén csökkenti az LH felszabadulását. Következésképpen a tesztoszteronszint tovább csökken, ami örökíti a zsírszövet lerakódását. [23]

A hipogonadal-elhízás ciklusának megtörése érdekében számos tanulmány kimutatta, hogy a hipogonadalos betegek tesztoszteron-helyettesítő terápiája növelheti a karcsú testtömeget, javíthatja az inzulinrezisztenciát és az elhízást. [24], [25], [26] Mindazonáltal a tesztoszteron helyettesítő kezelés helytelen használata negatív következményeket okozhat. A szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázatán és a prosztata-specifikus enzimszint emelkedésén kívül [25], [26] az alacsony tesztoszteronszint a csökkent libidóval és az alacsonyabb szexuális aktivitással is összefügg. [6], [18] A terméketlen férfiak körülbelül 1,3% -a kapott tesztoszteron-helyettesítő terápiát, 88% -uk hipogonadizmus, alacsony libidó vagy alacsony szexuális izgalom esetén alkalmazott helyettesítő terápiát, endokrinológus, háziorvos, urológus vagy nőgyógyász. [6], [27] A tesztoszteron alkalmazása azonban csökkenő spermiumszámmal vagy akár azoospermiával jár együtt, a kezdeti tesztoszteron-kiegészítéstől az azoospermiáig tartó átlagos időtartam 8 hónap. [27], [28] A tesztoszteron helyettesítő terápiával való visszaélés így tovább súlyosbíthatja a meddőséget.

Az önmegtartóztató hipogonadal-elhízási ciklus mellett a szérum tesztoszteron- és ösztrogénszintje is rossz sperma minőséggel jár. Először is, a tesztoszteron kulcsfontosságú a herék mikrokörnyezetében és a spermatogenezisben, és a tesztoszteron helyi koncentrációja 20-30-szor nagyobb, mint a szérumé. [29] Ezenkívül a nem megfelelően magas ösztrogénszint összefüggést mutatott a csökkent spermaparaméterekkel. [9], [30]

Sőt, ezt az a tény is bizonyította, hogy egyes terméketlen betegek erőteljes aromatáz aktivitást mutattak, és ezt alacsonyabb tesztoszteron/ösztrogén arány tükrözte, rossz sperma minőség mellett. [9] Az aromatáz gátlóval végzett kezelés után a tesztoszteron szint emelkedett, és a sperma minősége javult. [9], [27]

A tesztoszteron-helyettesítő terápia növelheti a sovány testtömeget és kezelheti az elhízást is. [21] Amint azonban említettük, bár az androgénpótlás megszakíthatja a hipogonadal-elhízás ciklusát, csökkent spermiumtermelést eredményezhet.

Az elhízás, a metabolikus szindróma és a cukorbetegség kezelése életmódmódosítással, testmozgással és súlykontrollal javíthatja a szérum hormon szintjét. Amint azt a korábbi szakirodalom kimutatta, hogy a testmozgás pozitív hatással volt a szérum tesztoszteronszintre [31], [32] a hipogonadizmus javulását követően a spermaprofilok javulhatnak, sőt, akár meg is fordíthatják a meddőséget. A hipogonadal-elhízási ciklust visszhangozhatja az a megállapítás, hogy a túlsúlyos betegeknél alacsonyabb az átlagos FSH- és LH-érték, az elhízott betegeknél pedig még alacsonyabb tendencia, bár a különbség nem volt szignifikáns.

Ezért a betegeket további két csoportra osztottuk, BMI ≥24 és BMI 5. táblázat: A csoport spermaparamétere és nemi hormonprofilja

Végül megállapítottuk, hogy a nikotinfogyasztás pozitív korrelációt mutat a szérum tesztoszteronnal a többváltozós lineáris regresszióval. Számos tanulmány támasztotta alá megállapításunkat. [33], [34], [35] Míg egyesek nem mutattak szignifikáns tesztoszteronszintet, különbséget mutattak a dohányos és a nemdohányzó között. [36] Ez a kapcsolat még mindig megfoghatatlan, és további vizsgálatokat igényel. Itt nem részleteztük a dohányzás okát-hatását és a szérum tesztoszteronszintet.

Vizsgálatunk során azt tapasztaltuk, hogy a tajvani terméketlen hím, túlsúlyos (BMI ≥25), normál BMI-vel összehasonlítva, szignifikánsan alacsonyabb volt a szérum tesztoszteronszint. Az elhízás és a szérum tesztoszteron közötti kapcsolatot többváltozós regressziós modellben is megfigyelték. Ezenkívül az elhízás és a hipogonadizmus közötti kapcsolat működhet a hipotalamusz – hipofízis tengelyre gyakorolt negatív visszacsatolás révén.

E megállapítások ellenére ennek a tanulmánynak még vannak korlátai.

Először is, ez a tanulmány retrospektív jellegű volt. Nem rendelkeztünk teljes lipid-, vércukor- vagy nemi hormonprofillal minden egyes betegnél, és hiányzó adatok miatt nem tudtuk tovább értelmezni a vércukor, a triglicerid, a koleszterin és a szérum tesztoszteron kapcsolatát, mivel a torzítás nem volt lehetséges. korlátozott esetszámmal kerülni. Másodszor, a vizsgálat retrospektív jellege miatt nem sikerült elérnünk azt az eredményt, hogy ha ezen betegek közül bármelyik sikeresen apát szülne. Az ilyen betegek orvosi kezelése főként hormonpótló kezelés volt. Harminc beteg (12,1%) kapta a klomifént, egy szelektív ösztrogénreceptor-modulátort, amely megemelkedik, és amelyet> 50 évig alkalmaztak férfi meddőségében. Tizenhárom beteg (5,3%) humán koriongonadotropint (HCG), három beteg (1,2%) tesztoszteronpótló kezelést kapott. Az azonban nem ismert, hogy partnerük sikeresen fogant-e.

Tudomásunk szerint ez az első cikk, amely az elhízás és a hipogonadizmus kölcsönhatására összpontosít a tajvani meddő férfiakban. További prospektív vizsgálat végezhető az elhízás kezelésének termékenységre gyakorolt hatásának további bemutatására.

A meddő tajvani férfi populációban az elhízott betegek (BMI ≥30) és a túlsúlyos betegek (BMI ≥25) szérum tesztoszteronszintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a nem túlsúlyos betegeknél. Ezenfelül a BMI ≥24 szignifikánsan alacsonyabb FSH és LH szinttel társult, visszhangozva az elhízás-hipogonadal ciklust.

A testtömeg-szabályozás és az elhízás kezelése előnyös lehet a meddő férfiak hipogonadizmusának javításában.