Az elhízott és az anorexiás nőknél egyaránt alacsony a „jól érzi magát” neuroszteroid szintje

2017. november 10

A Neuropsychopharmacology folyóiratban megjelent új kutatások szerint a súlyspektrum ellentétes szélsőségeiben lévő nők alacsony neuroaktív szteroid allopregnanolonszinttel rendelkeznek.

Korábbi kutatások az allopregnanolon alacsony szintjét - a tudósok „allo” néven ismerik - összekapcsolják a depresszióval és a szorongással, amelyek az anorexia nervosa-val és az elhízással járó gyakori hangulati rendellenességek.

Graziano Pinna, az UIC Orvostudományi Főiskola pszichiátria docense. Fotó: Jenny Fontaine.

Az Allo a progeszteron hormon metabolitja, a két fő női hormon egyike (a másik az ösztrogén). Az Allo kötődik az agyban található gamma-amino-vajsav (GABA) neurotranszmitter receptoraihoz. Ezek a receptorok a szorongás elleni gyógyszerek, például a benzodiazepinek célpontjai is. Az Allo úgy működik, hogy fokozza a jelet, amikor a GABA kötődik a receptorához, általában pozitív hangulatot és jó közérzetet keltve.

Az anorexia nervosa-ban szenvedő nők több mint 50 százaléka depressziós vagy szorongásos, az elhízott felnőttek 43 százaléka depressziós.

Az allo alacsony szintjét számos korábbi tanulmány összefüggésbe hozta a depresszióval és a szorongással, beleértve a depresszióban és poszttraumás stresszben szenvedőket. De a vegyszert - és a hangulatra gyakorolt hatását - még nem mérték anorexiás vagy elhízott nőknél.

"Egyre több bizonyítékot látunk arról, hogy az alacsony allo-szint szorosan kapcsolódik a depresszióhoz, szorongáshoz, poszttraumás stressz-rendellenességhez és egyéb hangulati rendellenességekhez" - mondta Graziano Pinna, a Chicago College of Illinois Egyetem pszichiátria docense. Orvostudomány és szerző a papíron. "Annak látása, hogy az anorexia nervosa és az elhízás nők alacsony szinttel rendelkeznek, növeli a képet, hogy az allo szerepe nem ismert a hangulati rendellenességekben."

Pinna kollégái Dr. Karen Miller, a Harvard Orvosi Iskola orvosprofesszorának vezetésével 12 anorexia nervosa és amenorrhea (abbahagyták menstruációs periódusukat) nőt toboroztak, akiknek a testtömeg-mutatója kevesebb volt, mint 18,5; 12 normál testsúlyú nő, 19 és 24 közötti BMI-vel; és 12 elhízott nő, BMI-vel 25 vagy annál magasabb. Egyik nő sem kapott depresszió diagnózist, vagy soha nem szedett antidepresszánsokat. A résztvevők átlagos életkora 26 év volt.

A résztvevők kérdőíveket töltöttek ki a depresszió és a szorongás felmérésére, és vért vettek róluk. Az allo és más hormonok vérmérését Pinna laboratóriuma végezte az UIC-n. A labor korábban kifejlesztett egy új, rendkívül érzékeny módszertechnikát a nemi hormonok és metabolitjaik kimutatására. Pinna laboratóriuma egyike annak a háromnak az Egyesült Államokban, amely elvégzi ezeket a méréseket, amelyek gázkromatográfiával és tömegspektrometriával veszik fel e vegyszerek rendkívül kis szintjét a vérszérumban, a nyálban és az agyszövetben.

A kutatók azt találták, hogy anorexia nervosa és elhízott nőknél az allo vérszintje 50% -kal alacsonyabb volt, mint normál BMI-vel rendelkező nőknél, és a klinikailag elhízott nőknél az allo-szint körülbelül 60% -kal alacsonyabb volt, mint a normál testsúlyú nőknél.

A kutatók azt is megállapították, hogy az összes résztvevő allo szintje korrelált a kérdőívek által mért depresszió és szorongásos tünetek súlyosságával. Azoknál a résztvevőknél, akiknek alacsonyabb az allo szintje, a depressziós tünetek súlyosabbak voltak.

A progeszteronszint minden csoportban hasonlóan alacsony volt, ami azt sugallja, hogy az anorexia nervosa és elhízás esetén az allo csökkenését a progeszteron allo anyagcseréjéért felelős enzimek nem megfelelő működése okozhatta.

"Az anorexia nervosában szenvedő nők progeszteronszintje alacsony volt, mivel amenorrheásak voltak, és a másik két csoportnak is alacsony volt a progeszteronszintje, mert vérüket a follikuláris fázisban vették, amikor a progeszteron szintje alacsony volt" - mondta Pinna. "Azt tapasztaltuk, hogy az elhízott nőknél alacsonyabb az allo szint, mint a normál testsúlyú résztvevőknél, egyre növekvő bizonyítékkal szolgál, hogy ez a szteroid depresszióban és szorongásban vesz részt, függetlenül attól, hogy mennyi progeszteron áll rendelkezésre.

Pinna úgy véli, hogy azok az enzimek, amelyek a progeszteront allokká alakítják, nem biztos, hogy megfelelően működnek, és az allo csökkenését okozzák, ami hangulati zavarokhoz vezet. "Az ilyen enzimek hatékonyságát növelő gyógyszerek hasznosak lehetnek az allo szint növelésében" - mondta. "De további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy pontosan meghatározzuk a progeszteron allo-anyagcseréjének hiányát, hogy az allot biomarkerként használó precíziós gyógyszerek kifejleszthetők legyenek."

"A depresszió hihetetlenül elterjedt probléma, különösen a nőknél, és különösen a súlyspektrum szélső pontjainál" - mondta Miller. "A remény az, hogy az ilyen rendellenességekhez hozzájáruló mechanizmusok - köztük a hormonok és neuroaktív metabolitjaik szabályozásának rendellenességei - jobb megértése új célzott terápiákhoz vezethet a jövőben."

Pinna számos farmakológiai stratégia segítségével preklinikai vizsgálatokat vezet az allo szint növelésére tervezett gyógyszerekről. Ezeknek a gyógyszereknek ígéretes hatása volt a PTSD és a depresszió egérmodelljeiben.

Marianela Nelson, az UIC-től; Dr. Laura Dichtel, Dr. Elizabeth Lawson, Dr. Melanie Schorr, Erinne Meenaghan, Margaret Paskal, Kamryn Eddy, Dr. Anne Kilbanski és Dr. Karen Miller, a Harvard Orvostudományi Kar és a Massachusettsi Általános Kórház; és Dr. Ann Rasmusson, a Bostoni Egyetem Orvostudományi Karának társszerzői a papíron.

Ezt a munkát a T32 DK007028, a K24 HL092902, az R01 MH083657 és az R01 DK05262 támogatások támogatták az Országos Egészségügyi Intézetektől, valamint a Harvard Catalyst, a Harvard Klinikai és Transzlációs Tudományos Központ (Nemzeti Kutatási Források Központja és a Translational Tudományok, Országos Egészségügyi Intézetek Díja UL1 TR001102); Nemzeti PTSD Központ, Veteránügyi Minisztérium, valamint a Harvard Egyetem és a hozzá kapcsolódó tudományos egészségügyi központok.