Elhízás 21-hidroxilázhiányos betegeknél Gyermekkori betegségek archívuma

A 21-hidroxiláz veleszületett mellékvese hiperpláziában szenvedő betegek életkorának változása a magasságban (felső panel) és a magasság sebességében (SD) (alsó panel). Az adatok átlagértékek (SD). p = NS összehasonlítva az 1 éves kor értékével.

A skinfold vastagság növekedése a skinfold és a tricepsz SD pontszámán tükrözte a BMI-ben megfigyelt változásokat, statisztikailag szignifikáns növekedéssel 2,5 és 5,5 év között. A két paraméter átlaga és 95% -os konfidenciaintervalluma közötti különbség a következő volt: skinfold SD-pontszám 1,75 (0,556–2,944), Student's páros teszt, p = 0,01; tricepsz SD-pontszáma 1,41 (–0,15–2,852); Student páros t tesztje, p = 0,05.

A születés óta rendelkezésre álló mérésekkel rendelkező gyermekek csoportjára egyedi hosszanti BMI görbéket ábrázoltunk. A medián csúcs BMI SD pontszámot (−0,14 (−3,21 és +1,160 között)) 6,8 hónaposan (normál életkor 8 hónap) érték el. A BMI SD pontszám mediánja a visszapattanáskor -1,95 (tartomány: -4,650 és +0,05) között volt, és ezt 1,74 évnél (0,71–4,57 tartományban) érték el az Egyesült Királyságban elért 5,5 évhez (3,5–7,0 tartomány) képest. az adipozitás fellendülésének kora a korábbi életkor felé torzult.

Az elemzés során a betegek átlagos életkora 12,6 év volt (7,1 és 20,4 között), ekkorra a BMI SD medián értéke 1,51 volt (-0,73 és 3,61 között). A hidrokortizon és a fludrokortizon pótlásának átlagos dózisa és tartománya 18,96 mg/m 2/nap (15,52–23,12 tartomány) és 132 μg/m 2/nap (98–162,0 tartomány). Ezek a tartományok és az adipozitás visszapattanásának tartományai túl szűkek voltak a lehetséges interakciók feltárásához.

Vita

A glükokortikoidokkal végzett túlkezelés, akár pótlásként a CYP21-es betegeknél, akár a gyulladásos rendellenességek kezelésében gyermekgyógyászatban, csonthiányos elhízást, oszteopéniát és Cushing-szindrómát eredményezhet. Ezenkívül a 21-hidroxiláz-hiányban szenvedő gyermekek hiperandrogenizmusa, akik az alultalan kezelés vagy az előírt glükokortikoid- és mineralokortikoid-kezelés hibás betartása következtében megúszták a szuppressziót, a BMI növekedését és a növekedési potenciál elvesztését okozhatja. a glükokortikoidok hatása a testösszetétel módosítására veleszületett mellékvese hiperpláziában, amikor az optimális kontroll (a lineáris növekedés szempontjából) a hagyományos helyettesítő kezelésekkel sikerült.

Adataink azt mutatják, hogy a CYP21-ben szenvedő gyermekek glükokortikoidokkal (15–25 mg/m 2/nap) és fludrokortizonnal (0,15 mg/m 2/nap) történő kezelése a normális lineáris növekedés elősegítése érdekében a gyermekkori BMI-értékek szignifikánsan magasabb értékeket eredményeztek. Ezt az indexet egyértelműen befolyásolja a magasság, a súly és a testösszetétel. Betegeinknél a BMI növekedése a testtömeg változásának volt köszönhető, mert az SD magasság pontszáma állandó maradt, és a súlygyarapodás a zsírtömegnek tudható be, amit a bőrréteg vastagságának növekedése tükröz. A veleszületett mellékvese hiperpláziában szenvedő betegeknél az adipozitás „visszapattanása” körülbelül három évvel korábban történt, mint általában az Egyesült Királyságban.

A BMI növekedése 5 és 10 éves korban a CYP21-ben szenvedő betegeknél összhangban áll azzal a megfigyeléssel, hogy a BMI korai „visszapattanása” késői gyermekkorban bekövetkező elhízással jár. A CYP21-es betegek csoportjában a testösszetétel változásai éles ellentétben álltak a vizsgálat időtartama alatt elért optimális magassággal. Noha ezeknél a betegeknél a hagyományos helyettesítő kezelés optimális lehetett a hosszanti növekedés szempontjából, a testösszetétel káros hatással volt.

A jelenlegi BMI SD pontszámok nulla felett voltak, egy kivételével mindegyiknél. A hidrokortizon dózisának szórása ebben a korban túl kicsi volt a zsírosságra gyakorolt hatás meghatározásához. Az életkor megoszlása a visszapattanás során szűk szórással pozitívan torzult, így a BMI SD pontszám és a hidrokortizon dózisa, illetve az adipozitás visszapattanásakor jelentkező életkor vagy mindkettő közötti ok-okozati összefüggés nem volt nyilvánvaló.

Eredményeink azt sugallják, hogy a CYP21-ben szenvedő betegeket a későbbi elhízás veszélye fenyegeti, és ez fontos következményekkel járhat e betegek hosszú távú egészségügyi problémáira; Az elhízás policisztás petefészkekkel, cukorbetegséggel, magas vérnyomással és kardiovaszkuláris betegségekkel társul.

A gyermekkori súlygyarapodás annak a ténynek köszönhető, hogy a glükokortikoid-helyettesítő kezelés nem utánozza a kortizol-szekréció normális cirkadián mintázatát7, vagy annak oka lehet a növekedési hormon szuppressziója, amelyről ismert, hogy a testzsír növekedésével jár, vagy mindkét mechanizmus kombinációja. A hosszabb ideig ható glükokortikoidok, amelyek tartósabb glükokortikoid-expozíciót érnek el - például a dexametazon -, csak fokozzák ezt a hatást. Ezek a megfigyelések azt sugallják, hogy ezeknél a betegeknél gondosan mérlegelni kell a szteroidpótlást, mind a súly, mind a magasság növekedése gondosan egyensúlyban van a teljes pótlási egyenletben. Figyelmet kell fordítani az egyes betegek adipozitásának visszapattanására.

Arra a következtetésre jutunk, hogy normálisan növekvő CYP21-es betegeknél a BMI növekedése gyermekkorban a testzsír növekedése következtében következett be. Ennek okai további kutatást igényelnek, de mivel ellentétesek az Addison-kórban szenvedő betegek tapasztalataival, a jelen eredmények alátámasztják azt az érvet, hogy a CYP21-ben szenvedő betegek jobban járhatnak mellékvese nélkül.