Az elhízott nők energiakorlátozása a máj zsírtartalmának lineáris csökkentésére és az idő függő anyagcsere-javulásra utal

Tárgyak

Absztrakt

Bevezetés

Az elhízás szorosan összefügg az alkoholmentes zsírmáj betegséggel (NAFLD), a dyslipidaemiával és az inzulinrezisztenciával 1,2. A NAFLD-vel rendelkező emberek között,

Anyagok és metódusok

Tanulmányi tárgyak

A betegeket az ambuláns klinikáról toborozták elhízásellátás céljából, a svédországi Uppsala Egyetemi Kórházból. Ebbe a prospektív vizsgálatba összesen 10 elhízott, nem cukorbeteg nőt alkalmaztak, akik bariatriás műtétre jogosultak. A kizárási kritériumokat a cukorbetegség, az ismert májbetegség, a 140 kg feletti súly vagy a fémimplantátumok határozták meg (az utóbbi kettő az MRI kompatibilitás szempontjából). A tanulmányt a regionális etikai felülvizsgálati testület jóváhagyta, és minden beteg írásbeli beleegyezését adta.

Alacsony kalóriatartalmú étrend (LCD)

A Modifast®-ből (Impolin AB, Stockholm, Svédország) álló LCD-t 28 napig használtuk, így az összes energiatartalom 800–1100 kcal/nap volt (szénhidrátok 52%, fehérje 25% és zsír 21%). Egy étkezés, egy tasak 55 g 214 kcal zsírból 4,7 g (0,8 g telített zsír, 1,3 g egyszeresen telítetlen zsír, 2,6 g többszörösen telítetlen zsír) 27 g szénhidrátból, 4,3 g rostból és 0,6 g sóból áll.

Az étkezés helyettesítője ennek megfelelően az Európai Parlament (EU) sz. 1169/20121 és a 96/8/EG irányelv.

Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)

A májzsírtartalmat MRI-vel értékelték 1,5 Tesla értéken (Achieva, Philips Healthcare, Best, Hollandia). Az adatokat két radiológus elemezte és az átlageredményt használták. Az itt alkalmazott MRI módszertant a proton mágneses rezonancia spektroszkópia (arany standard) alapján validálták 10. A klinikai eljárást és a májzsír mérését korábban leírták 12 .

Laboratóriumi elemzések

Az éjszakai böjtöt követően vérmintákat vettünk, és a folyadékfogyasztást a vizsgálat előtt 12 óra alatt összesen 500 ml vízre korlátoztuk. A rutinszerű vérvizsgálatokat és az inzulint a svédországi Uppsala Egyetemi Kórház klinikai kémiai osztályán elemezték. Az SCD-indexet (gázkromatográfia) a svéd Uppsala Egyetemen mértük. 3-OHB (kromatográfia-tömegspektrometria), adiponektin (szendvics ELISA), NEFA (NEFA-HR (2) fotometriai vizsgálat, Thermo T20xti műszer, Wako Diagnostics, Ca, USA) és FGF-21 (ELISA, humán FGF21-készlet, Array Reader, BioVendor Research and Diagnostic Products, Brno, Csehország) elemzését a Karolinska Institutet, Stockholm, Svédország.

Klinikai mérések

A súlyt (kg) és a magasságot (m) standardizált kalibrált mérlegen mértük, és a BMI-t (kg/m 2) kiszámítottuk.

Statisztika

Az összes elemzést eleve meghatároztuk. Az eredményeket számtani átlagként adjuk meg, szórással. A különböző időpontok közötti változásokat Student tesztjeivel elemeztük, és Wilcoxson párokat hasonlított össze. A változók közötti asszociációkat Pearson termék-pillanat korrelációs együtthatóinak felhasználásával elemeztük. A tesztek kétfarkúak voltak és a o-12. érték A JMP 5.0 statisztikai szoftvert PC-hez (SAS Corporation, Cary, Texas, USA) használtuk.

Eredmények

Alap adat

A páciens jellemzőit, amelyek közül néhányat korábban leírtak 12, a kiinduláskor és a 28 napos LCD-képernyőn az 1. táblázat mutatja.

Követési adatok az LCD 28 napján

A 28 napos időszakban szignifikáns átlagos változás következett be a súlyban, a BMI-ben, a májzsírban, a máj térfogatában, az inzulinban, a HOMA-IR 13-ban, az ALT-ben, a trigliceridekben, a NEFA-ban, a 3-OHB-ban, az SCD-ben, az 1. táblázat és az 1. ábra szerint.

A májzsír lineárisan csökkent, a 3. naptól kezdve szignifikáns változás figyelhető meg (11%). Az inzulin a 3. napra 23% -kal csökkent, és az LCD alatt hasonlóan elnyomott maradt. Az ALT a 7. napra drámai növekedést (53%) mutatott, és a 28. napon magas maradt. A NEFA és a 3-OHB a várakozásoknak megfelelően a 3. és azt követő napokon jelentős emelkedést mutatott, míg a trigliceridek az első 14 napban mérsékelten csökkentek, majd további 28. nap. Az FGF-21 kezdeti növekedést mutatott (21% a 3. napra), majd további platóhatással

Pearson szorzat-pillanat korrelációs együtthatói

A májzsír változása korrelál az inzulin változásával (r = 0,42, o = 0,042) és HOMA-IR (r = 0,41, o = 0,042).

Vita

Jelen tanulmánynak bizonyos korlátai vannak. Ez egy kicsi klinikai vizsgálat, amely csak 10 elhízott nőt vont be, és ezeket az anyagcsere-elemzéseket főleg exploratívnak kell tekinteni, és a megállapításokat megerősítésre lehet szükség a nagyobb mintaméretű vizsgálatokban. Azonban amennyire tudunk, új adatokat mutatunk be a májzsír és a májzsírmarkerek rövid távú változásairól az energiakorlátozás során elhízott nőknél, ismételt MRI-vizsgálatokkal és a májzsír, valamint a glükóz- és lipid-anyagcsere releváns markereinek vérmérésével értékelve . Ezen és más új metabolikus markerek és hepatokinok kölcsönhatását és összefüggéseit tovább kell vizsgálni.

Következtetés

Az energia korlátozása következetesen lineáris módon csökkentette a máj zsírtartalmát, de már 3 nap elteltével kifejezett és ellentétes változásokat váltott ki az éhomi inzulinban és az FGF-21-ben, ami az inzulinrezisztencia gyors javulására utal. A 14. napig jelentősen megemelkedett NEFA, 3-OHB és ALT koncentrációk fordultak elő, ami valószínűleg a szöveti lipolízis és a zsír oxidációjának fokozódását tükrözi. Ezek az eredmények a máj zsírtartalmának lineáris csökkentésére és az időfüggő metabolikus javulásra utalnak a rövid távú LCD kezelésre adott válaszként.

Hivatkozások

Diehl, A. M. & Day, C. Az alkoholmentes steatohepatitis oka, patogenezise és kezelése. N. Engl. J. Med. 377, 2063–2072. (2017).

Younossi, Z. M. és mtsai. A nem alkoholos zsírmáj betegség globális epidemiológiája - A prevalencia, incidencia és eredmények meta-analitikus értékelése. Hepatológia 64., 73–84 (2016).

Perry, R. J., Samuel, V. T., Petersen, K. F. & Shulman, G. I. A máj lipidjeinek szerepe a máj inzulinrezisztenciájában és a 2-es típusú cukorbetegségben. Természet 510, 84–91 (2014).

Peters, H. P. F. és mtsai. Májzsír: az étrendi beavatkozás releváns célpontja? Összefoglaló egy Unilever műhelyről. J. táplálkozási Sci. 6., e15 (2017).

Vitola, B. E. és mtsai. A fogyás csökkenti a májzsírt és javítja a máj és a vázizmok inzulinérzékenységét elhízott serdülőknél. Elhízottság 17., 1744–1748 (2009).

Lim, E. L. és mtsai. A 2-es típusú cukorbetegség visszafordítása: a béta-sejtek működésének normalizálása csökkent hasnyálmirigy- és májtriacil-glicerin mellett. Diabetologia 54., 2506–2514 (2011).

George, E. S. és mtsai. Nem alkoholos zsírmájbetegek, akik az ausztráliai Melbourne két nagyvárosi kórházában járnak; magas kockázati állapot és alacsony prevalencia. Gyakornok. Med. J. 48, 1369–1376 (2018).

Xia, M. F. és mtsai. A májzsírtartalom és a szérum alanin-aminotranszferáz összefüggése a csont ásványi sűrűségével középkorú és idős kínai férfiaknál és posztmenopauzás nőknél. J. Transl. Med. 14, 11 (2016).

Li, H. és mtsai. A 21. fibroblaszt növekedési faktor növeli az inzulinérzékenységet a szubkután zsír specifikus expanziója révén. Nat. Commun. 9., 272 (2018).

Bjermo, H. és mtsai. Az n-6 PUFA-k hatása az SFA-kkal összehasonlítva a májzsírra, lipoproteinekre és hasi elhízás gyulladására: randomizált, kontrollált vizsgálat. Am. J. Clin. Nutr. 95, 1003–1012 (2012).

Hadizadeh, F., Faghihimani, E. & Adibi, P. Nem alkoholos zsírmájbetegség: diagnosztikai biomarkerek. Világ J. Gastrointest. Pathophysiol. 8., 11–26 (2017).

Edholm, D. és mtsai. A máj térfogatának és testösszetételének változása 4 hetes alacsony kalóriatartalmú étrend során a laparoszkópos gyomor bypass előtt. Surg. Obes. Relat. Dis. 11., 602–606 (2015).

Matthews, D. R. és mtsai. Homeosztatikus modell értékelése: inzulinrezisztencia és béta-sejtek működése az éhomi plazma glükóz- és inzulinkoncentrációkból az emberben. Diabetologia 28., 412–419 (1985).

Yki-Jarvinen, H. Az alkoholmentes zsírmájbetegség táplálkozási modulációja és az inzulinrezisztencia. Tápanyagok 7, 9127–9138 (2015).

Rosqvist, F. és mtsai. A többszörösen telítetlen és telített zsírok túlzott táplálkozása kifejezetten befolyásolja az emberek máj- és zsigeri zsír felhalmozódását. Cukorbetegség 63, 2356–2368 (2014).

Kotronen, A. és mtsai. Májzsír és lipid oxidáció emberben. Máj Int. 29., 1439–1446 (2009).

Gray, N. J., Karl, I. & Kipnis, D. M. Élettani mechanizmusok az éhezési ketózis kialakulásában emberben. Cukorbetegség 24., 10–16 (1975).

Moreno, B. és mtsai. Egy nagyon alacsony kalóriatartalmú ketogén étrend összehasonlítása a szokásos alacsony kalóriatartalmú étrenddel az elhízás kezelésében. Endokrin 47, 793–805 (2014).

Solon-Biet, S. M. és mtsai. Az FGF21 táplálkozási és metabolikus kontextusának meghatározása a geometriai keret segítségével. Cell Metab. 24., 555–565 (2016).

Zhang, X. és mtsai. A szérum FGF21 szintje megnövekszik az elhízásban, és függetlenül kapcsolódik az emberek metabolikus szindrómájához. Cukorbetegség 57, 1246–1253 (2008).